Infancy and Childhood diseases Flashcards
Quelles sont les causes principales de mortalité du nourrisson?
1) les anomalies congénitales
2) la prématurité
3) le retard de croissance
4) le syndrome de mort subite
Définir :
- malformation >
- perturbation >
- déformation >
- séquence >
- malformation syndromique >
Définir :
- MALFORMATION > morphogenèse intrinsèque anormale (ex : anomalie cardiaque, anencéphalie, polydactylie, syndactylie)
- ALTÉRATION > morphogenèse extrinsèque anormale (ex : bandes amniotiques)
- DÉFORMATION > morphogenèse extrinsèque anormale par COMPRESSION UTÉRINE (ex : malformation utérine, primipare, léiomyome >mère; gémellité, présentation > fœtus/placenta)
- SÉQUENCE > cascade d’anomalies
NB : séquence Potter avec oligohydramnios (causé fuite liquide amniotique, agenèse rénale, pré-éclampsie) > compression fœtale (faciès, anomalies acrales et rachidiennes, hypoplasie pulmonaire) + amnion nodosum (nodules amniotiques) - MALFORMATION SYNDROMIQUE
Nommez les 3 premières causes d’anomalies congénitales
1) idiopathique
2) multifactorielle
3) Aberrations chromosomiques
4) maladies maternelles (cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, endocrinologique, infectieuse)
Ordonnez les organes selon la précocité du risque de tératogenèse
ANOMALIES MAJEURES :
- 3ème semaine > SNC, cœur
- 4ème semaine > yeux, oreilles, extrémités
- 6ème semaine > dents, palais
- 7ème semaine > organes génitaux
ANOMALIES MINEURES :
- 9ème semaine et +
Les risques de TÉRATOGENÈSE sont élevés durant la période …. allant de la …. semaine à la …. semaine.
Les risques de TÉRATOGENÈSE sont élevés durant la période EMBRYONNAIRE allant de la 3ÈME semaine à la 9ÈME semaine.
Les risques de RETARD DE CROISSANCE sont élevés durant la période …. allant de la …. semaine à la …. semaine.
Les risques de RETARD DE CROISSANCE sont élevés durant la période FŒTALE allant de la 9ÈME semaine à la 36ÈME semaine.
La cyclopamine est responsable de ….
cyclopie et holoprosencéphalie
L’acide valproïque est responsable de ….
embryopathie
L’excès de rétinol (vitamine A) est responsable de ….
bec-de-lièvre
Nommez des pathogènes responsables d’infections intra-utérines telles la choir-amnionite ou la funisite
1) Gardnerella vaginalis
2) Trichomonas vaginalis
3) Chlamydia trachomatis
4) Neisseria gonorrhoæ
Citez des causes de la prématurité
1) rupture spontanée de membranes
2) infection intra-utérine
3) anomalies cervicales (incompétence) utérines (fibroïdes) et placentaires (previa, abruptio)
4) géméllité
Citez des complications de la prématurité
1) Maladie des membranes hyalines
2) Entérocolite nécrosante
3) Sepsis
4) Hémorragie intraventriculaire/matricielle germinale
Quels sont les 2 éléments principaux expliquant le syndrome de détresse respiratoire?
1) Immaturité pulmonaire
2) Déficit en production de surfactant pulmonaire
Quelles sont les conséquences d’un déficit de production de surfactant?
Atélectasie progressive > Compliance pulmonaire diminuée > rétention de CO2 et hypoxémie > acidose respiratoire avec fibrose nécrotique épithéliale
Nommez des facteurs importants dans la régulation de la synthèse du surfactant
Les hormones régulatrices de la glycémie telles le cortisol, I’insuline, la prolactine, la thyroxine et le TGF-β
NB : l’insuline est un régulateur négatif du surfactant, expliquant pourquoi les enfants de mères diabétiques sont plus à risque de syndrome de détresse respiratoire
Détaillez les trouvailles histologiques pulmonaires dans un syndrome de détresse respiratoire
- Collapsus alvéolaire > prolifération alvéolaire
- nécrose pneumocytaire (type II)
- infiltration neutrophilique importante
- ## dépôt fibrineux au niveau des bronchioles terminales et alvéoles
Quelles conséquences de l’oxygénation par ventilateur doit-on redouter en cas de syndrome de détresse respiratoire?
1) Rétinopathie de prématurité ou fibroplasie rétrolentale
2) Dysplasie bronchopulmonaire
Parlez histologiquement de la rétinopathie de prématurité ou fibroplasie rétrolentale
Deux phases :
Apoptose endothéliale > Néovascularisation
Parlez histologiquement de la dysplasie bronchopulmonaire
Élargissement alvéolaire = diminution reptation alvéolaire
Fréquemment rencontrée chez les prématurés, l’incidence de l’entérocolite nécrosante est …. à l’âge gestationnel
Fréquemment rencontrée chez les prématurés, l’incidence de l’entérocolite nécrosante est INVERSEMENT PROPORTIONNELLE à l’âge gestationnel
(1/10 de <1.5 kgs)
Parlez histologiquement de l’entérocolite nécrosante
La principale caractéristique est Pneumatosis intestinalis :
- nécrose coagulative transmurale ou muqueuse
- bulles gazeuses muqueuses
- tissu de granulation
Nommez les modes d’infection fœtales et périnatales
1) Ascendante (transcervicale)
- bactéries (N. gonorrhoæ, C. trachomatis)
- virus (HSV type II)
2) Hématologique (transplacentaire)
- bactéries (L. monocytogenes, T. pallidum)
- virus (Parvoviru B19)
- parasites (T. gondii, Plasmodium)
Quelle est la principale conséquence d’une infection transcervicale?
La naissance prématurée due à la relâche de prostaglandines neutrophiliques
Nommez les manifestations pathologiques générales des infections neutrophileues à “TORCHESZ” (Toxoplasma, HBV, HCV, Parvovirus, Rubella, CMV, HSV, Syphilis, Zika)
Fièvre, encéphalite, myocardite, choriorétinite, pneumonite, hépatosplénomégalie, anémie hémolytique, hémorragie cutanée
Décrire histologiquement l’infection à parvovirus B19
Inclusions virales intranucléaires dans progénitures érythroïdes (tropisme parvovirus B19)
Quels pathogènes sont responsables des septicémies précoces du nouveau-né?
1) Streptococcus
2) Listeria
3) Candida
Quelles sont les causes d’œdème intra-utérin (allant de l’hydrops fœtalis à l’hygrome kystique fœtal)?
1) cause immune
- incompatibilité fœto-maternelle (Rh, ABO)
- gémellité
2) causes non-immunes
- anomalies congénitales (chromosomie, malformation, protéinopathie)
- tumeurs
- infections TORCHESZ
Décrivez les mécanismes pathophysiologiques de l’hydrops fœtalis IMMUN
Contexte mère Rh(-) avec enfant Rh(+) :
1) exposition aux hématies Rh(+) fœtales avec immunisation IgM/G maternelle
2) passage transplacentaire avec formation de complexes IgG maternel-hématie Rh(+) fœtale
3) Hémolyse importante avec jaunisse, kernictère, hydrops (général ou tissus mous), insuffisance cardiaque, hyperplasie médullaire et extramédullaire réactionnelle = erythroblastosis fœtalis
Décrivez les mécanismes pathophysiologiques de l’hydrops fœtalis NON-IMMUN
Contexte anomalies congénitales :
1) cause cardiaque > Turner, T18, T21, DiGeorge
2) cause hématologique > thalassémie
3) cause infectieuse > parvovirus B19
4) échange anastomotique entre jumeaux mono-dizygotes
Quel est le traitement de choix utilisé pour prévenir l’iso-immunisation Rh?
L’administration d’immunoglobulines Rh anti-D aux femmes enceintes Rh(-) et lors d’avortements
Quelle condition résultant d’un hydrops fœtalis est traitée par photothérapie ou transfusion (selon sévérité)?
Le kernictère
Quelles sont les enzymes responsables et les conséquences du défaut métabolique appelé phénylcétonurie?
1) Phénylalanine hydroxylase (PAH), Dihydroptéridine réductase (DHPR)
2) Accumulation de phénylalanine et Réduction de tyrosine (précurseur de mélanine)
Décrire la présentation clinique de la phénylcétonurie
- Convulsions
- Hypopigmentation
- Déficit intellectuel
- Eczéma
- Microcéphalie
- Urine d’odeur MOISIE
… est le traitement de choix de la phénylcétonurie
La restriction alimentaire de phénylalanine est le traitement de choix de la phénylcétonurie NEUROLOGIQUEMENT SYMPTOMATIQUE
Dans quelle situation, le traitement de la phénylcétonurie par restriction alimentaire est inadéquat?
1) chez les patient(e)s atteint(e)s de phénylcétonurie PAH(-) NEUROLOGIQUEMENT ASYMPTOMATIQUE
2) chez les patient(e)s atteint(e)s de phénylcétonurie DHPR(-)
Quelles sont les enzymes responsables et les conséquences du défaut métabolique appelé galactosémie?
1) Galactose-1-Phosphate uridyl-transférase (GALT) et Galactokinase (GK)
2) Accumulation de galactose-1-phosphate au niveau de : cerveau, lentille, cœur, foie, rate, reins, hématies > production de galactitol et galactonate toxiques causant œdème localisé
Décrire la présentation clinique de la galactosémie
- Œdème lentille
- Œdème glial avec gliose
- Vomissements
- Diarrhée
- Déficit intellectuel
- Septicémie E. coli
Décrire la pathophysiologie de la fibrose kystique
la fibrose kystique est causée par un défaut de fonctionnement protéine canal chlore CFTR (chromosome 7q31.2)
Décrire la présentation clinique de la fibrose kystique
1) diminution du contenu sodé de la sueur au niveau des glandes sudoripares
2) diminution du contenu hydrique au niveau des épithélia respiratoire et intestinal
3) diminution du contenu en ions bicarbonate au niveau du pancréas
- Azoospermie/infertilité, insuffisance pancréatique, bronchiectasie/sinusite, méconium/iléus, cirrhose hépatique
Classez les mutations CFTR selon le type de défaut
1) synthèse protéique
2) repliement, maturation, traffic
3) régulation
4) conductance
5) abondance
Justifiez l’utilisation de l’alginase comme traitement de la fibrose kystique
L’alginase dégrade l’alginate, un polysaccharide capsulaire essentiel à Pseudomonas aeruginosa
Décrire les changements histologiques associés à la fibrose kystique
1) AUCUNE ATTEINTE DES GLANDES SUDORIPARES
2) Dilatation glandulaire avec bouchon mucotique intracanalaire > atrophie canalaire exocrine (= avitaminose A) > métaplasie épidermoïde canalaire + fibrose
- changements pancréas similaires glandes salivaires
3) Bouchon mucotique intestinal > iléus méconial infantile
4) Stéatose hépatique + Bouchon mucotique canaliculaire biliaire > prolifération ductulaire > cirrhose biliaire focale
5) Dilatation glandulaire sous-muqueuse avec bouchon mucotique intrabronchiolaire > hyperplasie et hypertrophie cellules sécrétant mucus + abcès
6) absence bilatérale de vas deferens
Énoncez les critères diagnostiques pour la fibrose kystique
critère A
> Fratrie diagnostiquée OU test dépistage (+)
ET
critère B
> 2 mutations CFTR détectées
OU 2 tests à la sueur (+)
OU déficit transport ionique nasal démontré
Définir hétérotopie (ou choristome)
Présence de tissu/cellule normal(e) à un site anormal
ex : hétérotopie pancréatique au niveau biliaire
Définir hamartome
Croissance excessive de tissu/cellule normal(e) à un site normal
Quelle distinction importante peut-on faire entre les tumeurs pédiatriques et celles adultes?
Les tumeurs pédiatriques sont d’origine mésenchymateuse et touchent : moelle osseuse, tissus nerveux et mous, médullo-surrénale, rétine, os, reins
alors que
les tumeurs adultes sont d’origine épithéliale et affectent : peau, poumons, sein, prostate, colon
Décrivez les hémangiomes
1) tumeurs les plus courantes de l’enfance
2) localisation cutanée (face, crâne)
3) apparence plane ou irrégulière, bleutée ou rougeâtre
4) régression spontanée
5) suspicion de faire partie du syndrome von Hippel-Lindau
Décrivez les lymphangiomes
1) origine néoplasique, hamartomateuse, lymphangiectasique
2) localisation cutanée (cou, aisselle, médiastin, péritoine)
3) allure kystique > extension vs ou ectasique > focalisation
Décrivez la fibromatose
Prolifération clairsemée de cellules fusiformes
Décrivez le fibrosarcome congénital infantile
Prolifération importante de cellules fusiformes résultant de la génération du transcrit ETV6-NTRK3 > t(12;15)(p13;q25)
Décrivez le tératome
1) Lésion kystique différenciée bénigne, ou lésion indifférenciée (immature), ou lésion maligne (généralement mélangée lésion cellulaire germinale)
2) le tératome sacrococcygien est le néoplasme infantile le plus fréquent (filles, type mature)
3) deux pics d’incidence : enfance et adolescence
Quels sont les néoplasmes les plus fréquents avant l’âge de 10 ans?
1) Leucémie lymphoïde aiguë
2) Rétinoblastome
3) Neuroblastome
4) Néphroblastome Wilms
5) Hépatoblastome
6) Rhabdomyosarcome
7) Tératome
8) Sarcome d’Ewing
9) Astrocytome juvénile
10) Médulloblastome
11) Épendymome
Définir le neuroblastome
Tumeur ganglionnaire sympathique ou médullosurrénalienne dérivant de cellules neuroectodermiques primitives
Nommez 2 caractéristiques cruciales du neuroblastome
1) Différenciation spontanée ou induite par chimiothérapie
2) Régression spontanée
Quel gène est responsable de la tumorigenèse du neuroblaste?
Le gène ALK (kinase du lymphome anaplastique)
Décrivez les caractéristiques histologiques du neuroblastome
1) petites cellules à noyaux bleu foncé, cytoplasme réduit, bordure mal définie
2) karyorrhexie, pléomorphisme
3) présence de matériel fibrillaire éosinophilique = NEUROPILE et de pseudorosettes HOMER-WRIGHT
4) MYCN+, index mitotique élevé, différenciation gangliocytique + stroma schwannien réactionnel > pronostic favorable
5) acides homovanillique (HVA) et vanillylmandélique (VMA) urinaires élevés
Quels sont les critères retenus pour l’évaluation clinique d’un neuroblastome?
1) âge
2) histomorphologie (stroma schwannien, différenciation gangliocytique, index mitotique, karyorrhexie)
3) statut MYCN (2p23-p24) amplifié (double minute extrachromosique ou marquage chromosomique autre que Ch2)
4) Diploïdie (hypoploïdie avec chromothripsie vs hyperploïdie favorable)
5) stade
Définissez chromothripsie
agrégation aberrante de multiples segments chromosomiques résultant en un caryotype complexe associé à une instabilité génomique généralisée
Parlez des autres éléments pertinents à l’évaluation d’un neuroblastome autres que les cinq critères principaux que sont l’âge, le stade, la diploïdie, le statut MYCN et l’histomorphologie
1) délétion hémizygote de Ch 1p36
2) délétion hémizygote de Ch 11q
3) Expression de produit du gène NTRK3 > TrkA (favorable), TrkB (défavorable), TrkC
4) Mutations gènes de neuritogenèse (ATRX, PTPRD)
Précisez les deux approches expérimentales de traitement du neuroblastome
1) L’usage de rétinoïdes comme thérapie adjuvante > induction de différenciation cellulaire embryonnaire
2) L’usage d’inhibiteurs de ALK (forme familiale du neuroblastome)
Quel est le nom de la tumeur rénale infantile la plus fréquente?
Le néphroblastome ou tumeur de Wilms
- pic d’incidence de 2-5 ans d’âge
- ad 10% impliquant les deux reins de manière SYNCHRONE ou MÉTACHRONE > suspicion de mutation germinale (gènes WT1/2 et β-caténine)
Décrivez le syndrome WAGR
1) Néphroblastome (gène WT1; délétion Ch 11p13), aniridie (gène PAX6; délétion Ch 11p13), anomalies génitales (gène WT1, délétion Ch 11p13) et déficit intellectuel
Décrivez le syndrome Denys-Drash
1) Dysgenèse gonadique (gène WT1), glomérulosclérose mésangiale diffuse (gène WT1)
Décrivez le syndrome Beckwith-Wiedemann
1) Hémihypertrophie, Organomégalie, Macroglossie, Omphalocèle, Surrénalomégalie (gène WT2 délétion Ch 11p15.5)
Expliquez l’importance des vestiges néphrogéniques dans la tumorigenèse d’une tumeur de Wilms
Les vestiges néphrogéniques semblent être des lésions précurseurs associées aux tumeurs de Wilms, exhibant les mêmes altérations génétiques et étant détectées presque 100% des cas de lésion bilatérale
Détaillez les trouvailles histologiques classiques d’un neuroblastome
- cellules bleues de petite taille, rondes
- réaction stromale myxoïde
- cellules anaplastiques larges, hyperchromatiques, pléiomorphes, avec mitoses atypiques
Quelles sont les altérations génétiques classiquement associées à une tumeur anaplasie?
- Perte de matériel génétique Ch 11q et 16q
- Gain de matériel génétique Ch 1q
