Environmental et Nutritional Diseases Flashcards
Quelles sont les causes 1ère de mortalité en Occident?
L’ischémie cardiaque et la maladie cérébrovasculaire
FDR : tabac, alcool, cholestérolémie, obésité, hypertension
Nommez 5 causes infectieuses importantes de mortalité dans les pays en voie de développement
Le VIH, la tuberculose, la malaria, la diarrhée, la pneumonie
La malaria, la diarrhée et la pneumonie sont responsables de 50% de la mortalité infantile (<5 ans) évitable
Quelle propriété improtante des solvants et des médicaments facilite leur transport dans le sang?
La lipophilie
Nommez les phases importantes du métabolisme des xénobiotiques
Phase 1 : hydrolyse, oxydo-réduction
Phase 2 : glucuronidation, sulfation, méthylation et glutathion-conjugaison
Dans quelle phase de détoxification, le système du cytochrome P-450 est-elle impliquée
Phase 1
Décrivez la nature des produits du métabolisme par le cytochrmoe P-450
1) Métabolites hydrosolubles inactifs
OU
2) Métabolites toxiques actifs (ex : ROS)
Nommez les récepteurs nucléaires impliqués dans la régulation du cytochrmoe P-450
1) AHR
2) PPAR
3) CAR
4) PXR
Nommez des polluants de l’air associés à une baisse de la fonction respiratoire
Ozone, dioxyde nitrogéné, dioxyde sulfuré, aérosol acide, particules (< 10 μm)
Carboxyhémoglobine =
1) Empoisonnement CHRONIQUE par monoxyde de carbone > hypoxie possiblement fatale + ischémie ganglions basaux et noyaux lenticulaires > atteinte vision, audition, ouïe, langage, mémoire
2) Empoisonnement AIGÜ par monoxyde de carbone > peau/muqueuses rouge cerise
Nommez des polluants métalliques communs
1) Le plomb :
- source peinture
- interférence métabolisme calcique (cartilage) et hématologique (Hb)
- toxicités hématologique, osseuse, rénale, gastro-intestinale, neurologique
2) le mercure :
- source poisson
- atteinte nerveuse centrale, fœtale Minamata (paralysie cérébrale, surdité, cécité)
3) l’arsenic :
- source eau, sols, préservatifs bois, herbicides
- dysfonction mitochondriale
- atteintes cutanée, gastro-intestinale
- risque augmenté cancer poumons, vessie, peau
4) le cadmium :
- source batteries, fertilisants
- atteintes rénale tubulaire, pulmonaire obstructive
Quelles sont les manifestations histologiques classiques d’une intoxication au plomb?
Sang : la présence de sidéroblastes annulaires et d’hématies contenant des granulations basophiliques cytoplasmiques
Système nerveux central : œdème cérébral, nécrose corticale, prolifération astrocytaire, neuropathie démyélinisante périphérique (muscles)
Reins : lésions tubulaires proximales avec agrégation protéinique
Quelle est la cause de mortalité humaine la plus facilement évitable?
Le tabagisme
Nommez les effets du tabagisme sur la fonction pulmonaire
1) Production mucus augmenté = bronchite > formaldéhyde, oxydes nitrogénés
2) Accoutumance (circuits cholinergiques), risque augmenté de cancer > nicotine
3) Inflammation + lésions pulmonaires = emphysème
4) Carcinogenèse pulmonaire > hydrocarbures polycycliques et nitrosamines
Nommez les effets du tabagisme autres que ceux affectant la fonction pulmonaire
1) Cancers divers (cavité orale, larynx, œsophage, estomac, pancréas, vessie, reins, col, moelle osseuse)
2) Athérosclérose + infarctus myocarde
3) Développement fœtal (avortement spontané, naissance prématurée, retard de croissance)
Vrai ou faux? L’alcool est plus mortel que la cocaïne et l’héroïne combinées?
Vrai.
Parlant d’alcoolémie, 80 mg/dL représente le seuil de ….; 200 mg/dL ….; 300 mg/dL….; 700 mg/dL….?
80 mg/dL = conduite avec facultés affaiblies
200 mg/dL = somnolence
300 mg/dL = coma éthylique avec détresse respiratoire possible
700 mg/dL = alcoolisme chronique avec métabolisme accéléré
Nommez le principal métabolite de l’éthanol et les enzymes reponsables de sa génération
1) acétaldéhyde
2)
PRODUCTION :
- alcool déshydrogénase (ADH) cytoplasmique > acétaldéhyde
- CYP2E1 microsomal > acétaldéhyde + ROS
- catalase (CAT) peroxisomale > acétaldéhyde
CONVERSION :
- aldéhyde déshydrogénase (ALDH) mitochondriale > acétate
- L’alcool est aussi un inducteur du CYP2E1
Épidémiologiquement, quelle est l’importance de savoir qu’un patient intoxiqué à l’alcool est d’origine asiatique?
> 50% de la population asiatique est porteuse d’une variante d’ALDH (ALDH2*2 lys487>glu) avec une activité réduite.
Décrivez les conséquences cliniques de l’anomalie ALDH2*2 lys487>glu
1) Tolérance à l’alcool réduite, tachycardie, hyperventilation, nausée, flushing
Conséquences de l’alcoolisme aigü
1) Stéatose hépatique (réduction niveau NAD) + Acidose lactique (ration NADH/NAD augmenté) métabolique
2) Acidité gastrique, ulcération possible
3) Dépression nerveuse centrale
Conséquences de l’alcoolisme chronique
1) Stéatose hépatique (réduction niveau NAD) + Acidose lactique (ration NADH/NAD augmenté)
2) Acidité/Ulcération gastriques, Varices gastro-œsophagiennes
3) Déficit vitamine B1, neuropathies préiphériques, syndrome Wenicke-Korsakoff
4) Cardiomyopathie alcoolique
5) Pancréatite chronique
6) Syndrome alcool fœtal
7) Incidence augmentée cancer cavité orale, larynx, œsophage, foie
Effets indésirables anticoagulants (indication événement thrombotique)
1) Warfarine
> anti-vitamine K, indication fibrillation auriculaire, infarctus myocarde
> Saignement, Thrombose si thérapie sous-optimale, mutiples interactions
> Dosage fréquent INR pour fenêtre thérapeutique
2) Dabigatran
> indication fibrillation auriculaire
> Saignement
Effets indésirables hormonothérapie
1) Œstrogènes seuls
> post-hystérectomie pour éviter risque cancer utérin
> traitement symptomatologie adrénergique post-ménopause (irritabilité, amnésie, flash, céphalées, atrophie vaginale, dépression, prise pondérale)
2) Œstrogènes + Progestogènes
> traitement ostéoporose, athérosclérose < 60 ans
> MAIS risque AUGMENTÉ cancer sein/endomètre, accident cérébrovasculaire, thromboembolie veineuse, embolie pulmonaire
Effets indésirables Contraception Orale Combinée
Estradiol synthétique + progestine ou Progestine seule
> blocage ovulation ou implantation
aucun impact sur risque cancer sein, athérosclérose
protection si cancer ovarien/endométrial
risque AUGMENTÉ cancer cervical si VPH+, thromboembolie veineuse, embolie pulmonaire, adénome hépatique
Effets indésirables Stéroïdes anaboliques
Testostérone
> blocage FSH/LH + niveau élevé estrogènes dérivant des stéroïdes anaboliques
gynécomastie, atrophie testiculaire, trichotrophie faciale, ménorragie
risque AUGMENTÉ infarctus myocardique et choléstase hépatique
Quels sont les mécanismes sous-jacents de la toxicité par l’acétaminophène?
Accumulation métabolite acétaminophène NAPQI =
1) Agrégation hépatoprotéines + peroxydation lipidique > dommage aux membranes cellulaires incluant mitochondrie
2) Déplétion glutathion > formation de ROS
3) Nécrose centrilobulaire > insuffisance hépatique
Quel est le traitement d’une intoxication à l’acétaminophène?
L’administration de N-acétyl-cystéine, pour restaurer le niveau de glutathion
Indiquez les manifestations cliniques de l’usage chronique d’aspirine
Somnolence, confusion, convulsions, céphalées, tinnitus, surdité, nausées, vomissements, diarrhée, gastrite érosive, saignement gastro-intestinal
Quel mécanisme explique l’effet antiplaquettaire de l’aspirine?
- Blocage irréversible de la cyclooxygénase (COX) et de la production de thromboxane A2 (TxA2) plaquettaires > hémorragies pétéchiales cutanées ou viscérales
*effet renversé seulement après élimination des plaquettes
Associez récepteurs et drogues
agoniste 5-HT2 = ….
agoniste cannabinoïde = ….
agoniste GABAa = ….
Mu opioïde = ….
NMDA glutamate = ….
Dopamine = ….
Sérotonine = ….
AGONISME
> Sérotonine 5-HT2 = acide diéthylamide lysergique, mescaline, psilocybine
> GABAa = éthanol
> Mu opioïde = héroïne, hydromorphone, oxycodone, mepiridine, méthadone
> cannabinoïde = marijuana, hashish
ANTAGONISME
> NMDA glutamate = phénylcyclidine, kétamine
> Dopamine = cocaïne
TOXICITÉ
> Sérotonine = amphétamines
Quels sont les effets des opiacés?
1) CŒUR :
- mort subite, arythmie cardiaque, arrêt cardiaque, endocardite si injection aiguille contaminée
2) POUMONS :
- dépression respiratoire, œdème pulmonaire sévère, embolie septique, abcès pulmonaire, granulomes à corps étrangers
3) INFECTIONS :
- Peau (cellulite, abcès, thrombose veineuse), valves cardiaques (endocardite), foie (hépatite virale), poumons (pneumonie), reins (amyloïdose, glomérulosclérose, protéinurie)
Quels sont les effets des amphétamines?
1) PSYCHOLOGIQUE :
- euphorie puis crash
2) Système nerveux central :
- violence, confusion, psychose
Quels sont les effets de la cocaïne?
1) CŒUR :
- tachycardie, hypertension, vasoconstriction > arythmie cardiaque, ischémie myocardique si vasoconstriction artérielle coronaire + cardiomyopathie dilatée
2) Système nerveux central :
- hyperpyrexie, convulsions
3) GROSSESSE :
- hypoxie fœtale, avortement spontané
4) AUTRES :
- perforation septum nasal, DLCO réduite
FDR : tabagisme
Quels sont les effets de la marijuana?
1) Système nerveux central :
- altération coordination motrice/perception sensorielle
2) CŒUR :
- tachycardie, hypertension
3) VOIES RESPIRATOIRES :
- toux, enrouement vocal, laryngite, pharyngite, bronchite, asthme
4) AUTRES :
- pneumoconiose goudron
Expliquez la classification des brûlures
A) Épiderme = 1er degré
B) Derme = 2ème degré
C) Couche sous-cutanée = 3ème degré
- > 20% surface totale corporelle considéré sérieux
Quels sont les plus grandes menaces pour un grand brûlé?
1) choc (insuffisance cardiaque/rénale)
2) sepsis (Pseudomonas æruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans)
3) détresse respiratoire
*éléments cliniques contribuant au syndrome de réponse inflammatoire systémique
Quels sont les différents mécanismes d’hyperthermie?
1) crampes = perte ionique sévère via sudation importante secondaire à un exercice vigoureux
2) épuisement par la chaleur = insuffisance cardiaque par déshydratation importante
3) coup de chaleur = stress physique important
Décrivez les manifestations cliniques de l’hyperthermie
Vasodilatation généralisée, pooling sanguin périphérique, hyperkaliémie (réponse à acidose lactique), tachycardie, arythmie, insuffisance organique, rhabdomyolyse
Expliquez le fonctionnement des récepteurs ryanodine
hyperthermie = altération fonctionnement récepteurs ryanodine > stimulation relâche Ca2+ du réticulum sarcoplasmique > crampes musculaires
Quels sont les différents mécanismes d’hypothermie?
1) DIRECT : destruction physique secondaire à crystallisation intracellulaire
2) INDIRECT : variation thermique avec refroidissment lent > vasconstriction + perméabilité augmentée = œdème hypoxique
Quel est le risque couru lors d’une électrocution accidentelle?
Le risque de développer de la fibrillation ventriculaire
Expliquer les différentes unités de mesure de radiation ionisante
1) Curie = unité mesurant le niveau de radiations émises (désintégrations/seconde) spécifique à un radio-isotope)
1curie (Ci) = 37x10^9 désint./sec.
2) Gray = unité mesurant le niveau de radiations absorbées (erg/gm) par unité de masse de tissu
1 gray (Gy) = 100 centigrays (cGy)
3) Sievert = unité mesurant le dommage biologique en fonction du niveau de radiations émises. Elle dépend du type de radiations, du type de tissu, du volume de tissu exposé, de la durée d’exposition, et d’autres facteurs biologiques comme le taux de livraison, la taille du champ, le taux de prolifération tissulaire, le taux d’oxygénation, le taux de perfusion
1 milliSievert (mSv) = 1 mGy pour les rayons X
Nommez les tissus sensibles aux radiations ionisantes
Les cellules germinales, les cellules hématopoïétiques, les cellules lymphoïdes, les cellules de la muqueuse intestinale
*cellules non-prolifératives (neurones, muscles) sont relativement insensibles aux radiations ionisantes
Demi-vie de :
- granulocyte….?
- plaquette….?
- hématie….?
Demi-vie de :
- granulocyte > 1 jour
- plaquette > 10 jours
- hématie > 120 jours
Suivant l’exposition à une dose de radiation suffisamment toxique, combien de temps faut-il avant d’observer une
- neutropénie….?
- thrombocytopénie….?
- anémie….?
Suivant l’exposition à une dose de radiation suffisamment toxique, une …. est observable au bout de …. :
- thrombocytopénie, 1 semaine
- neutropénie, 2 semaines
- anémie, 3 semaines
Combien de temps faut-il attendre pour récupérer d’une …
- thrombocytopénie, 3 mois
- neutropénie, 3 mois
- anémie, 3 mois
Ordonnez, de manière DÉCROISSANTE, les effets sur la santé en fonction du seuil de radiation (du plus élevé vers le moins élevé)
- Stérilité testiculaire, lésions cutanées, stérilité ovarienne, perte capillaire, atteinte hématopoïèse
1) Stérilité testiculaire
2) Perte capillaire
3) Stérilité ovarienne
4) Lésions cutanées
5) Atteinte hématopoïétique
Quels éléments sont indispensables à une diète équilibrée?
1) Glucides, Lipides, Protéines
2) Acides aminés
3) Vitamines, Minéraux
Contrastez la malnutrition primaire avec la malnutrition secondaire
Malnutrition :
1) PRIMAIRE
> 1 élément indispensable est manquant
2) SECONDAIRE
> malabsorption, anomalies d’usage ou stockage, excess ou déficience en éléments
Énumérez les facteurs de risque de malnutrition
1) pauvreté
2) infection
3) maladie chronique (VIH, cancer)
4) alcoolisme
5) illitératie nutritionnelle
6) santé mentale (anorexie, boulimie)
Quel IMC est normal?
un IMC de 18,5 - 25 est considéré médicalement normal
un IMC < 16,5 est considéré de la malnutrition
Quels sont les deux principaux compartiments de stockage de protéines dans l’organisme?
1) Les muscles squelettiques
2) Les viscères
Le marasme est …
une perte pondérale musculaire > 60%
Le kwashiorkor est …
une perte pondérale viscérale importante associée à :
- hypoalbuminémie
- œdème généralisé
- alternance de pigmentation cutanée/capillaire
- stéatose hépatique
-
Donnez des éléments à l’examen physique qui indiquent un état de malnutrition
1) Fonte de la graisse sous-cutanée brachiale
2) Cachexies quadricipitale et deltoïdienne
3) Œdèmes sacral et malléolaire
Quelles sont les trouvailles histologiques typiques d’un état de malnutrition?
1) hépatostéatose
2) hypoplasie médullaire
3) atrophie
- muqueuses avec perte villositaire
- cérébrale
- thymique et lymphoïde
La tumorigenèse et l’inflammation chronique stimulent la cachexie par la sécrétion de ….
1) le facteur PIF associé au cancer (pancréas, sein, côlon)
2) le facteur LMF (via oxydation des acides gras, TNF, IL-6)
- les 2 activateurs de la voie du NFκB
Quelle est la particularité du trouble psychiatrique Anorexia Nervosa?
L’Anorexia Nervosa est le trouble psychiatrique associé au taux de mortalité le plus élevé
Parlez de la présentation clinique de l’anorexie nerveuse
1) Aménorrhée
2) Hypothyroïdie (intolérance au froid, constipation, féroce cutanée)
3) Désordres volémique et ionique
4) Ostéoporose
5) Arythmie cardiaque (bradycardie)
Parlez de la présentation clinique de la boulimie
1) Désordres ioniques
2) rupture œsophage-gastrique
3) pneumonie d’aspiration (vomissements répétés)
Combien de vitamines sont nécessaires au maintien de l’homéostasie?
Un total de 13 dont :
- 4 liposolubles A/rétinol, D/calciférol-E/tocophérol, K/phytoménadione
- 9 hydrosolubles (B1/thiamine, B2/riboflavine, B3/niacine, B5/panthotènate, B6/pyridoxine, B7/biotine, B9/folate, B12/cobalamine, C/acide ascorbate)
Quel est le lieu principal de stockage de la vitamine A corporelle ?
Le foie au niveau des cellules étoilées périsinusoïdales d’Ito hépatiques
Donnez les rôles de la vitamine A
1) Maintien de la vision
2) Croissance et différentiation cellulaires
3) Adipogenèse
4) Résistance aux infections
Nommez 2 protéines importantes pour le métabolisme de la vitamine A
1) Apoliprotéine E pour le transport vers le compartiment hépatique
2) RBP pour le transport vers les tissus périphériques
Nommez une utilisation clinique importante de la vitamine A
La vitamine A induit l’apoptose des cellules tumorales de la leucémie promyélocytaire aiguë, après liaison à la protéine de fusion PML-RARα.
Donnez des causes fréquentes de malabsorption de la vitamine A
1) Maladie cœliaque
2) mMaladies inflammatoires intestinales (Crohn, colite ulcéreuse)
3) s/p chirurgie bariatrique
4) Abus d’huile minérale comme laxatif
Quelles sont les conséquences du déficit en vitamine A?
1) Anomalies oculaires (spots de Bitot, ulcère cornéen, kératomalacie, xérophtalmie, trouble vision nocturne)
2) Anomalies rénales (métaplasie épidermoïde pelvienne avec calculs)
3) Anomalies pulmonaires (métaplasie épidermoïde)
4) Immunodéficience
Quelles sont les conséquences de l’hypervitaminose A?
FDR : viande de chasse polaire (ours, thon, requin, baleine)
1) AIGUË
> céphalées, somnolence, vomissement, confusion, vision floue
2) CHRONIQUE
> perte pondérale, anorexie, fragilité osseuse
Donnez les rôles de la vitamine D
1) Calcémie et Phosphorémie
2) Contraction musculaire
3) Neurotransmission
4) Minéralisation osseuse
Quelles sont les conséquences du déficit en vitamine D?
1) Rachitisme infantile
2) Ostéomalacie adulte
3) Tétanie hypocalcémique
Quelle est la source principale de vitamine D?
La phototransformation (rayon solaire, UVB 219-315nm) du 7-déshydrocholestérol en cholécalciférol (vitamine D3)
Pourquoi les sujets à complexion foncée sont-ils déficitaires en vitamine D?
La présence de mélanine qui interfère avec la synthèse de la vitamine D
Comment s’appelle la forme de vitamine D retrouvée au niveau des plantes?
L’ergostérol
Nommez les principales étapes du métabolisme de la vitamine D
1) Photosynthèse du cholécalciférol
2) Transport hépatique via α1-globuline plasmatique
3) Conversion du cholécalciférol en 25-OH-D via 25-hydroxylases (CYP7A1) hépatiques
4) Conversion du 25-OH-D en 1α,25-(OH)2D3 via 1α-hydroxylase
Indiquez les 3 mécanismes de régulation du métabolisme de la vitamine D
1) sécrétion de PTH stimulée par hypocalcémie
2) hypophosphatémie
3) auto-régulation
Nommez les effets de la vitamine D sur le métabolisme du calcium et du phosphore
1) stimulation de l’absorption intestinale du calcium via TRVP6
2) stimulation de la réabsorption rénale du calcium via TRVP5
3) auto-régulation du calcium sérique par la PTH via RANKL
4) Minéralisation osseuse
Quelles sont les conséquences du déficit en vitamine C?
1) le scorbut
Détaillez les grands axes régulateurs de la balance énergétique corporelle
1) L’axe catabolique Leptine (adipocytes) > POMC/CART > MSH via MC3/4R > TRH/CRH
2) L’axe anabolique Leptine (adipocytes), Pyy (entérocytes), Grheline (gastrocytes) > NPY/AgRP > NPY1/5R > MCH/Orexines
Énumérez les altérations associées au syndrome métabolique
1) adipose viscérale
2) hyperinsulinémie > insulinorésistance, intolérance au glucose
3) hyperœstrogénisme
4) hypertriglycéridémie > bas niveau de cholestérol-HDL, stéatose hépatique, choléstase
5) hypersomnolence, hypoventilation
6) ostéoarthrite
7) hypertension
