Thérapie Anticancéreuse: Intégration Et Aspects Clinique Flashcards
Est-ce que les hommes et les femmes ont autant de chance de développer un cancer
Oui les hommes sont à 45% et les femmes à 42%
Quels sont les cancers les plus fréquents chez les hommes et les femmes
Hommes: prostate, colorectal, poumon et bronche
Femmes: seins, poumon et bronche, colorectal
Que signifie TINA
Taux d’incidence normalisé selon l’âge
Que signifie TMNA
Taux de mortalité normalisé selon l’âge
Quels sont les cancer pédiatrique les plus fréquents
Leucémie, SNC et lymphome
Quels sont les mutations les plus fréquentes dans le cancer
Singles base substitution, Indels, amplification, délétion et translocation
Moins de mutation chez les pédiatriques
Comment les mutations évoluent en cancer
La plupart des cancer découlent d’une accumulation de 2 à 8 mutations sur une période de 20 à 30 ans et l’évolution des mutations des pas linéaire il s’agit plutôt d’un arbre donc les cellules de là tumeurs on souvent un profil différent les unes des autres
Quels sont les traits commun aux cellules cancéreuses
Croissance robuste et autonome Instabilité génétique Résistance à l'apoptose/sénescence Immortalité Stimulation de l'angiogénèse Phénotype migratoire et invasif
Quelles sont les 4 différentes options de traitement du cancer
Chirurgie, radiation et chimiothérapie ,immunothérapie et thérapie ciblée
En quoi consiste la chirurgie ou l,irradiation
Résection après un premier traitement de radiation pour réduire la taille de la tumeur avant la pharmacothérapie
En quoi consiste la chimiothérapie
Agents cytotoxiques de différentes catégories
Agents alkylants se liant à l’ADN de manière covalente
Antimétabolites (Inh de la synthèse des acides nucléiques)
Inh de la topoisomérase (contrôle de la structure topologique de l’ADN)
Agent antimitotiques visant les microtubules
Agents intercalants entre bases ADN
En quoi consiste la thérapie ciblée
Hormonothérapie, anticorps monoclonaux (cible extracellulaire) et inhibiteurs de kinase (cible intracellulaire)
Quelles sont les issues attendues par l’utilisation d’agents anticancéreux
L’augmentation de la survie globale et de la survie sans progression
Quelles sont les issues possible selon RECIST
Réponse complète (disparition de toutes tumeurs)
Réponse partielle (>30% réduction de toutes les tumeurs)
Maladies progressives (>20% augmentation dans toutes les tumeurs)
Maladie stable (entre les deux précédents)
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants comme les moutardes azotées
Forme des liens covalent avec l’ADN et est indépendant du cycle cellulaire
Substitution nucléophilique de type 1 ou 2
Type 1 visent les atomes N dans les cycles et les atomes O hors cycle
Type 2 visent les atomes N dans les cycles
Ceux utilisé en clinique sont surtout SN1 monofonctionnels ou bifonctionnels et peuvent induisent des mutations ou des blocs de réplication
Qu’est-ce que la cyclophosphamide
Une prodrogue qui doit être hydroxylé par CYP450 pour former un métabolites actif, inactivé par ALDH.
Il s,agit de l’agent alkylants le plus prescrit
Que sont les nitrosourées
Des alkylants de l’ADN et de l’ARN qui doivent être hydroxylysé pour être actif comme il est lipophile il est utilisé pour les tumeurs cérébrales et ne fait pas de résistance croisée avec les autres agents alkylants
Qu’est-ce que le streptozotocin
Un AB dépendant du mécanisme de GLUT2 qui inhibe la synthèse de l’ADN et ne présente par de résistance croisée avec les nitrosourée
Affinités particulières pour le pancréas
Agent alkylants
Que sont l’est cisplatine et les analogues
Des dérivés platine dans la classes des agents alkylants car formé des liaison covalente avec l’ADN ce qui perturbe la réplication et la transcription
Peut être surmonté par l’activation de la synthèse d’ADN réparatrice via la pol-n donc si bcp de pol-n moins de chance de survie
Quels sont les mécanismes de résistance aux agents alkylants
Sur-expression de transporteur membranaire de type ABC
Expression de protéine responsable de la réparation de l’ADN
Détoxyfication via le système glutathion
Perturbation des mécanisme d’apoptose
Quel est le rôle du O6-méthylguanine-DNA méthyltransférase (MGMT) dans la réponse aux agents alkylants
Si le MGMT n’est pas méthylé il enlève l’es groupement alkylece qui produit une tumeur chimie résistante (retire le groupement méthyle de la guanine)
La méthylatiom de MGMT atténue l’expression de l’enzyme, diminue sa capacité de réparation de la 06- methylguannine, augmente la sensibilité aux agents alkylants et augmente la réponse au traitement
Quels sont les mécanisme de réparation de l’ADN influençant la réponse aux alkylants
MGMT, base excision repair (BER), mismatch repair (MMR), translation DNA synthesis (TLS), AlkB homologue (ALKBH)
Que sont les antimétabolites
Des prodrogues qui ne diffèrent pas entre eux en terme de mécanisme d’action mais plutôt en terme de structure chimique
Métabolisé dans les cellules en nucléosides mono, di, tri phosphate actif ce qui entraîne l’inhibition de la synthèse de l’ADN spécifique à la phase S et déclenche l’apoptose
Qu’est-ce que le DHFR
Joue un rôle important dans la synthèse de la thymidine et des purines
Cible du méthotrexate
DHFR transforme l’acide folique en THF qui est nécessaire pour la formation des purine mais le bloquage de cette enzyme par méthotrexate bloque cette réaction
Une baisse du niveau de THF induit un arrêt de la synthèse et l’apoptose
Qu’est-ce que le MTX
Aussi appeler anti-folate c’est un inhibiteur compétitif de la DHFR ce qui empêche la régénération de DHF en THF, interfère avec la synthèse des nucléotides, la phase S et induit l’apoptose
Qu’est-ce que leucovorin
Un antidote a MTX pour réduire la toxicité, il remplace le THF ce qui permet de continuer la synthèse des purines malgré le bloc de DHFR
Quel est le mécanisme d’action de MTX
Entre dans l’a cellules par un transporteur ou par endocarpes avec les récepteur des folates, une fois dans la cellule il est poly-glutaminé et inhibe de façon compétitive le DHFR causant une diminution en FH4 et TMP et de l’urine ce qui inhibe la synthèse de l’ADN et ARN et provoque l’apoptose
Quel est le mécanisme d’action des analogues des pyrimidines comme le 5-FU
Inhibition covalente de la thymidylate synthase lors de la formation d’un intermédiaire actif et incorporation dans l’ADN à la 0ace de la thymidine
Quel est le mécanisme de l’araC
C’est un analogue de pyrimidine dont l’effet thérapeutique dépend de la conversion en AraC-triphophate par les kinases
Comment fonctionne les analogues des purines
Ils ont plusieurs sites d’action comme inhibiteur enzymatique et s’incorporer à l’ADN à la phase S mais agissent surtout comme inhibiteur de la synthèse de purine en mimant l’effet inhibiteur de l’IMP ou de l’ADN polymérase
Quel est le mécanisme d’action des agents intercalant
Inhibition de la synthèse de l’ADN
Inhibition de la topoisomérase II
Genèse d,ions superoxyde causant des dommages cellulaire et métabolique ce qui contribue à leur toxicité cardiaque
Un groupement planaire permet l’intercalation entre les bases et le groupement daunosamine stabilise la liaison
Que sont les agents anti-microtubules
Agissent sur la dépolymérisation des microtubules responsables de la migration chromosomique lors de la métaphase (soit inhibiteur de la polymérisation ou stabilisateur des microtubules) les cellules sont particulièrement vulnérables à la phase M
Que sont les alcaloïdes de types vinca
Des inhibiteur de polymérisation des microtubules comme les vincristine
Que sont les taxanes
Des stabilisateurs des microtubules
Que fait-on pour gérer les effets secondaire des taxanes
Administration d’un agent comme dexaméthasone pour diminuer les risques d’hypersensibilité ou encore utilisation d’une solution de nanoparticules lié à l’albumine
Qu’est-ce que la topoisomérase
Elle modifie et contrôle la localisation stérique de l’ADN permettant Le Bris et la reconstitution de l’ADN surtout lors de la phase S
Quels sont les effets de l’inhibition de la topoisomérase
Dommage à l’ADN et incapacité de réplication, il existe des inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou 2 celui de la 1 est une prodrogue
Quels sont les agents anticancéreux pouvant agir à tout moment du cycle cellulaire
Agents alkylants
Quels sont les agents anticancéreux pouvant agir lors de la phase M
Vinca alcaloïdes, inhibiteurs mitotiques, taxanes
Quels sont les agents anticancéreux pouvant agir lors de la phase S
Les antimétabolites
Quels sont les agents anticancéreux pouvant agir lors de la phase S, à la fin de la G1 et début de G2
Agents intercalants
Comment fonctionne les modulateurs des récepteurs à l’estrogène de type SERM
Effet anti-estrogénique au niveau de certains organes et pro-estrogénique dans d’autre, utilisé dans le traitement du cancer hormonodépendant
Comment fonctionne les modulateurs des récepteurs à l’estrogène de type SERD
Il s’agit d,un antagoniste sélectif, il augmente la dégradation des récepteur ER
Comment fonctionne les inhibiteur de l’aromatase
Chez la femme ménopausée, les œstrogène sont produits par une conversion des androgène par l’aromatase donc les inhibiteurs de celle ci diminue le taux d’estrogène endogène en bloquant la conversion
Réversible si non stéroïdien
Comment fonctionne les analogues de la LHRH
Les agonistes cause une augmentation transitoire de la sécrétion de testostérone avant de bloquer la libération de LH
Les antagonistes sont des inhibiteur des récepteurs de LNRH ce qui n’entraîne pas d’augmentation initiale de testostérone
Quel est le mécanisme d’action de la testostérone
Elle diffuse dans la cellule et est transformée en DHT par la 5alpha reductase. La DHT met les AR en conformation active
Que sont les anti-androgènes
Desninhibiteurs compétitifs qui bloque l’activation des récepteurs androgène par modification de leur conformation (blocage en position inactive)
