Thème 4 Drogues d'abus Flashcards

1
Q

Quel est le point de convergence de toutes les drogues d’abus ?

A

Elles augmentent la transmission dopaminergique

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Q

Quelles sont les différentes classes de la drogue ? (7)

A
Opiacés 
Sédatifs hypnotiques 
Stimulants psychomoteurs 
Anesthésiants dissociatifs 
Cannabinoides 
Nicotine 
Ethanol
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3
Q

Quelle est la voie mésostriatale ? SOn rôle ?

A

projection entre aire tegmentaire ventrale et noyau accumbens
Effet de récompense des drogue

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4
Q

L’augmentation de la transmission dans la voie mésostriatale est plus importante dans quelle phase de la consommation ?

A

Phase initiale expérimentale et recréative

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5
Q

Quelles structures reçoivent l’innervation dopaminergique ? et donc l’augmentation de la transmission lors de la consommation de drogues ?

A

Noyau accumbens
Striatum
Cortex frontal

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6
Q

Quelles sont les fonctions psychologiques exercées par

Noyau accumbens ?

A

Comportement motivé : Recherche de la récompense

Réponse à nouvelles expériences et nouvelles sensations

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7
Q

Quelles sont les fonctions psychologiques exercées par

Striatum?

A

Réponse comportementale à la consommation habituelle

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8
Q

Quelles sont les fonctions psychologiques exercées par

cortex frontal?

A

Assigner une valeur à la récompense
Imaginer les conséquences futures
attention
jugement

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9
Q

Vrai ou faux

Toutes les drogues d’abus augmentent la neurotransmission DA par le même mécanisme

A

faux

Elles augmentent tous la neurotransmisison DA mais pas par le même mécanisme

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10
Q

Quel est le mécanisme d’action qui augmente la neurotransmission DA

1) des opiaces et cannabinoides ?
2) Nicotine
3) drogues stimulantes

A

1) Agir sur interneurones gabaergiques -> Enlever source d’inhibition sur neurones dopa
2) AGir directement sur neurones dopaminergiques
3) bloquer recapture de la dopamine (agissent au niveau des terminaisons)

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11
Q

Quelle est la fonction de la dopamine mésocorticolimbique ? (4)

A

Le plaisir
L’apprentissage (prédire la disponibilité des récompenses)
L’attribution d’une valeur motivationelle aux stimuli dans l’environnement
Attention, intégration sesorimotrice, décision à propos de l’effort pour les récompenses

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12
Q

Vrai ou faux

La majorité des gens qui consomment deviennent toxicomanes

A

Faux

Peu de gens deviennent toxicomanes

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13
Q

Quelle est la définition de l’addiction ?

A

Un patron de consommation menant à un dysfonctionnent clinique significatif ou à une détresse

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14
Q

Quelles sont les symptômes de l’addiction ? (8)

A
  1. Consommation récurrente ayant des conséquences majeures sur le travail, à l’école ou sur la famille
  2. Consommation récurrente en dépit de ces conséquences
  3. Besoin des doses croissantes pour obtenir l’intoxication désirée
  4. Tolérance marquée à certains effets de la drogue
  5. Consommation de qtt plus grandes que prévues
  6. Tentatives d’abstinence infructueuses
  7. Allocation démesurée de temps/ressources à la consommation
  8. Envie/ désir pathologique pour la consommation
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15
Q

Combien de symptômes doivent être présents pour dire qu’une personne est addict ?

A

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16
Q

L’autoadministration de cocaine ou d’autres récompenses comme la nourriture et le sucrose induit ___ dans la ___

A

LTP

VTA

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17
Q

Quelle est la différence de la LTP induite par la drogue par rapport aux récomepnses naturelles comme la nourriture ?

A

La LTP induite par la cocaine perdure jusk + que 3M

La LTP des récompenses naturelles disparait une semaine après et retourne à la normale après 3 semaines

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18
Q

Quelle projection est potentialisé par la cocaine ?

A

spécifiquement projection VTA au noyau accumbens

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19
Q

Comment ils ont découvert que le noyau accumbens et le cortex préfrontal médian reçoivent des projections de la VTA ?

A

Marquage rétrobilles fluorescentes

vont rétrogradement au VTA

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20
Q

Quel est l’indice de LTP utilisé dans ces études ?

A

Ratio AMPA/NMDA

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21
Q

En mesurant la LTP dans les différentes projections, quel ratio change (donc induit une LTP)
au cortex préfrontal médian
au noyau accumbens
à la substance noire

A

inchangée
change
inchangée

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22
Q

Est ce que la LTP induite par la cocaine à projection au noyau accumbens persiste après 21 jours d’abstinence ?

A

Oui. Potentialisation dure longtemps

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23
Q

Quelle est l’implication de ce phénomène ?
La cocaïne induit de la LTP sur des neurones VTA-Nac
mais pas sur des neurones VTA-mPFC

A

Après consommation initiale, la plasticité démarre dans le circuit de VTA à NAc shell

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24
Q

Vrai ou faux

Les R AMPA perméable au calcium sont hétéromériques

A

Faux

Ils sont homomériques parce qu’ils ne contiennent pas la sous unité GluR2

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25
Q

Les drogues stimulants comme la cocaine augmentanet la densité des R ______ dans _____ et _____

A

CP-AMPA (perméables au calcium)
VTA
NAc

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26
Q

Quelles sont les 3 stimuli les plus efficaces pour rechuter ?

A

Stress
Stimuli associés
Drogue elle même

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27
Q

Quelles sont les étapes à faire pour induire un modèle de rechute chez le rat ? (3)

A
  1. Session d’entrainement à la drogue
  2. Phase d’Extinction
  3. Contexte de la drogue
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28
Q

Pendant la session d’entrainement pour un modèle de rechute,
quels sont les conditions mesurés,
quelle qu’est ce qu’on mesure,
quelle est la différence entre les premiers et derniers sessions
qu’est ce qu’on observe
quelle est la concluison ?

A

Conditions = levier actif VS inactif
Mesurer nb d’injections en moyenne pendant chaque session
Baisser la dose dans la deuxième moitié des sessions
Rats appuient plus sur levier actif
Ils choisissent de consommer la drogue

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29
Q

Pendant la phase d’extinction, qu’est ce qu’on observe ?

A

Diminution d’appuis sur levier actif

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30
Q

Lorsqu’on remet les rats dans le contexte de la drogue, qu’est ce qu’on remarque après la phase d’Extinction et avec la cocaine ?

A

AUGMENTATION des appuis

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31
Q

Comment on a fait un modèle d’abstinence ? quel est le controle utilisé ?

A

Autoadministration de cocaine durant des sessions prolongées (6h) pendant 10 jours, puis pas de drogue et rien ne se passe
anaimaux qui ont consommé du salin VS cocaine

32
Q

Vrai ou faux

Après un jour ou 45 jours d’abstinence, les rats rentrent leurs museaux dans le trou à la mm fréquence

A

Faux, après 45 jours d’abstinence, ils expriment un désir plus fort pour la drogue

33
Q

Le désir pour la drogue _____ avec l’abstinence

A

incube = augmente

34
Q

Vrai ou faux

Les périodes d’abstinence chez l’humain aident à diminuer le désir

A

faux

L’incubation du désir pour la drogue est aussi présente chez l’humain

35
Q

La quantification des sous unités AMPA GluR1 GluR2 et GluR3 sur la surface membranaire ainsi que dans le pool intracell de réserve a permis de conclure quoi ?
Test d’abstinence après 1j VS 45j

A

Il y a une augmentation de la sous unité GluR1 dans la surface et dans le pool intracell (spécifiquement R AMPA sans GluR2) après le sevrage

36
Q

Vrai ou faux

L’abstinence est une période de plasticité passive

A

Faux

ACTIVE (insertion nv R…)

37
Q

Comment nous pouvons vérifier si ces nv R AMPA sont fonctionnels, quels sjts on a utilisé, quelles conditions ?

A

Stimuler Nac, mesurer EPSP; réponse Posts
Comparer animaux naifs à la cocaine et animaux avec historique de cocaine après une période de sevrage de 30j
Sans et avec bloqueur CP-AMPA

38
Q

Le NASPM est un bloqueur _____ des ______ (______ deGLuR2)

A

sélectif
CP-AMPA
dépourvues

39
Q

Qu’est ce qu’on remarque chez les animaux naifs à la cocaine ?

A

Réponse au stimulus électrique au Nac est la même avec et sans bloqueur

Pas d’insertion de nv R fonctionnels qui participent à la réponse

40
Q

Qu’Est ce qu’on remarque chez les animaux avec historique de consommation ?

A

Diminution de la réponse EPSP quand on bloque les R CP-AMPA

-> R CP-AMPA sont fonctionnels puisqu’ils participent à la réponse

41
Q

Quelle est l’effet du bloquer après un jour d’abstinence vs 45 jours d’abstinence ?
Conclusion ?

A

Après un jour, pas de différence
Après 45 jours, diminution de réponse ds trou actif

Bloquer les R AMPA sans GluR2 présents dans l’Accumbens diminue le désir pour la drogue

42
Q

Vrai ou faux

Le noyau accumbens reçoit des afférences glutamatergiques du cortex préfrontal médian seulement

A

Faux

de plusieurs régions du cerveau

43
Q

Quelle projection démontre la nouvelle expression des R CP-AMPA ?

A

mPFC-Nac

44
Q
Comment on a découvert que l'expression des nv R AMPA se fait dans la projection mPFC et Nac ? 
méthode 
structures expérimentales (3)
qsk on a mesuré
conclusion
A

optogénétique in vivo
Noyau basolatéral de l’amygdale, hippocampe V, cortex préfrontal
mesurer réponse au lumière au Nac et voir indice de rectification
Présence de l’indice seulemet dans la projection mPFC et Nac
Consommation de la cocaine provoque insertion CP-AMPA aux synapses formés par mPFC et Nac

45
Q

L’homéostasie glutamatergique est la régulation des niveaux ______ de glutamate dans __________ versus ___________

A

extracellulaires
espace synaptique
extrasynaptique

46
Q

Comment l’homéostatsie régule l’activité synaptique et la plasticité ?

A

Contôler l’accès du glutamate aux récepteurs ionotropes (AMPA, NMDA = synaptiques) et métabotropes (mGluR2/3, mGluR5= extrasynaptques)

47
Q

Dans des conditions basales, le glutamate _____ provient principalement de sources _____

A

extracellulaire

gliales

48
Q

Les mGluRs extrasynaptiques sont activés principalement par du ___________ provenant de ___________ qui se trouve sur la _____

A

glutamate extrasynaptique
l’échangeur cystéine-glutamate
glie

49
Q

R ionotropes (iGluRs ) sont activés par quoi ?

A

Glutamate synaptique

50
Q

Quel est la fonction du transporteur GLT1 ?

A

Recapture du glutamate pour
protège les iGluRs synaptiques d’une expostion
au glutamate extrasynaptique, et protège les mGluRs extrasynaptiques du glutamate synaptique

=> Séparer les 2 pools de glutamate

51
Q

A quoi sert la séparation des 2 pools de glutamate ?

A

Protéger de l’excitotoxicité

52
Q

Quel est l’impact d’une injection de cocaine sur le taux de glutamate synaptique au NAc et la rechute pour
animaux qui s’autoadministrent cocaine
animaux qui consomment de façon passive (injection quand le 1er grp s’autoadministre)

A

Augmentation du taux de glutamate et augmentation de la rechute
Pas de différence du taux de glutamate, pas de rechute

53
Q

Quelles sont les changements au niveau présynaptique causés par la drogue ?

A

Une réexposition à la drogue évoque plus de glutamate dans le Nac et cette ré exposition provoque la rechute

54
Q

Le glutamate dans le Nac lors de la rechute provient de quelle structure ?

A

mPFC cortex préfrontal médian

55
Q

Quel est l’impact d’une inactivation pharmacologique temporaire (Baclofen/Muscimol) du cortex préfrontal médian après une réesxposition au cocaine sur le taux de glutamate et rechute?

A

Pas de diff , pas e rechute

Sans cette inactivation, y a une augmentation du taux de glutamate et un comportement de rechute

56
Q

Quelle est l’effet d’augmentation de l’activité de l’échangeur cystine-glutamate sur la réponse glutamatergique & la rechute?

A

Disparition de l’augmentation de la réponse glutamatergique suite à une réexposition à la drogue
Diminue le comportement de rechute

57
Q

Quelle est la fonction de l’échangeur sur les autorécepteurs et ainsi sur la relâche de NT par le neurone ?

A

Fournit plus de glutamate à l’autorécepteur. L’activation de ce dernier inhibe la relâche de glutamate

58
Q

Quel est l’impact de ces conditions sur sur la rechute ?
Administration de la cocaine
Cocaine + N-acetylcysteine (augmente activité échangeur)
Cocaine + N-acetylsteine + LY341495, antagoniste mGlu2/3

Conclusions ?

A

augmente rechute
Diminution de la rechute
augmentation rechute

L’augmentation de l’Activité de l’échangeur diminue la rechute à condition que les autorécpteurs sont fonctionneles
Donc ces effets passent par ne activation des récepteurs mGlu2/3

59
Q

Après consommation _____ de cocaine, une ré exposition à la drogue _____ les taux ____ de glutamate du _____. Ceci parce que _________ fonctionne moins bien, ce qui _____ le glutamate ________ et _____ l’activation des autorécepteurs mGlu2/3 qui permettent normalement le rôle de __________

A
volontaire 
augmente 
synaptiques 
Nac
les échangeurs cystine-glutamate
diminue 
extrasynaptique 
diminue
feedback négatif
60
Q

La consommation de cocaine et aussi l’abstinence s’accompagnent de changements dans les niveaux de ____ dans les régions ____________

A

BDNF

mésocorticolimbiques

61
Q

Que régule l’activité du BDNF ?

A

Les comportements de consommation et de recherche de drogue

62
Q

Quelle est la source principale de BDNF ?

A

Striatum

63
Q

La consommation de cocaine modifie l’expression du ___ dans le ______ _____

A

BDNF

Striatum dorsal

64
Q

Décrire le changement du taux du BDNF après 24h chez

  1. Animaux ayant un accès restreint 1h/session
  2. Animaux ayant un accès prolongée 6h/session
A

Pas de changement

Augmentation du taux du BDNF dans le striatum

65
Q

Quel accès permet l’augmentation de la consommation au fil du temps et lequel montre une consommation relativement stable ?

A

Accès restreint = consommation stable

Accès prolongée = augmentation de la consommation

66
Q

Quel est l’effet d’augmentation artificielle de BDNF dans le striatum dorsal a travers le temps chez animaux avec accès prolongée?

A

Au début pas de changement

Plus tard, ça évoque une consommation compulsive de cocaine

67
Q

Vrai ou faux

Quand on change la dose de cocaine, l’effet de l’augmentation de BDNF change

A

Faux

Le changement de dose n’a aucun effet

68
Q

Quel est l’effet d’augmentation artificielle de BDNF dans le striatum dorsal a travers le temps chez animaux avec accès restreint?

A

Pas de changement chez les animaux qui ont un patron de consommation modérée
=> Le BDNF dans le striatum dorsal ne régule pas la consommation modérée de cocaine ou de nourriture

69
Q

Quel est l’impact d’une diminution de l’activité de BDNF dans le striatum dorsal
accès restreint
accès prolongée

A
restreint = pas de changement 
prolongée = diminution de la consommation excessive de cocaine
70
Q

L’augmentation de BDNF est ______ et _______ pour la consommation excessive

A

suffisante

nécessaire

71
Q

Après 1, 30, 90 d’abstinence, quel est le changement au niveau de l’expression de BDNF dans 3 régions différentes VTA, amygdale, accumbens?

quelle est la conclusion

A

1er jour, pas de changement
30 et 90 augmentation proportionnelle a travers le temps

-> Comportement BDNF diffère selon région étudiée

L’incubation du désir pour la cocaine est associé a une augmentation del’expression de BDNF

72
Q

Vrai ou faux

Les changements du niveau de BDNF dans VTA,amygdale et accumbens sont dues a l’autoadministration de cocaine

A

faux

ils sont dues a l’abstinenece

73
Q

Quelle est l’impact d’une augmentatio de l’activité de BDNF dans la VTA ?

A

Favorise la rechute

74
Q
Quelle est l'effet de l'augmentation de BDNF sur les sous unités des récepteurs AMPA 
GluR1 
GluR2 
GluR3 
sur la surface membranaire
A

Augmentation de la densité des sous unités GluR1 seulement

donc augmentation de CP-AMPA

75
Q

Le BDNF pourrait faire le lien entre __________ et ___________

A

l’insertion synaptique de R CP-AMPA

Incubation su désir pour la drogue

76
Q

Quels arguments soutiennet le fait que BDNF peut faire le lien entre l’insertion synaptique des R CP_AMPA et l’incubation su désir pour la drogue ? (3)

A

Abstinence -> forte régulation BDNF dans régions mésocorticales-> module désir pour la drogue

Abstinence -`> insertion synaptique de R CP-AMPA -> module désir pour la drogue

BDNF module l’insertion de R CP-AMPA