Thème 4 Drogues d'abus Flashcards
Quel est le point de convergence de toutes les drogues d’abus ?
Elles augmentent la transmission dopaminergique
Quelles sont les différentes classes de la drogue ? (7)
Opiacés Sédatifs hypnotiques Stimulants psychomoteurs Anesthésiants dissociatifs Cannabinoides Nicotine Ethanol
Quelle est la voie mésostriatale ? SOn rôle ?
projection entre aire tegmentaire ventrale et noyau accumbens
Effet de récompense des drogue
L’augmentation de la transmission dans la voie mésostriatale est plus importante dans quelle phase de la consommation ?
Phase initiale expérimentale et recréative
Quelles structures reçoivent l’innervation dopaminergique ? et donc l’augmentation de la transmission lors de la consommation de drogues ?
Noyau accumbens
Striatum
Cortex frontal
Quelles sont les fonctions psychologiques exercées par
Noyau accumbens ?
Comportement motivé : Recherche de la récompense
Réponse à nouvelles expériences et nouvelles sensations
Quelles sont les fonctions psychologiques exercées par
Striatum?
Réponse comportementale à la consommation habituelle
Quelles sont les fonctions psychologiques exercées par
cortex frontal?
Assigner une valeur à la récompense
Imaginer les conséquences futures
attention
jugement
Vrai ou faux
Toutes les drogues d’abus augmentent la neurotransmission DA par le même mécanisme
faux
Elles augmentent tous la neurotransmisison DA mais pas par le même mécanisme
Quel est le mécanisme d’action qui augmente la neurotransmission DA
1) des opiaces et cannabinoides ?
2) Nicotine
3) drogues stimulantes
1) Agir sur interneurones gabaergiques -> Enlever source d’inhibition sur neurones dopa
2) AGir directement sur neurones dopaminergiques
3) bloquer recapture de la dopamine (agissent au niveau des terminaisons)
Quelle est la fonction de la dopamine mésocorticolimbique ? (4)
Le plaisir
L’apprentissage (prédire la disponibilité des récompenses)
L’attribution d’une valeur motivationelle aux stimuli dans l’environnement
Attention, intégration sesorimotrice, décision à propos de l’effort pour les récompenses
Vrai ou faux
La majorité des gens qui consomment deviennent toxicomanes
Faux
Peu de gens deviennent toxicomanes
Quelle est la définition de l’addiction ?
Un patron de consommation menant à un dysfonctionnent clinique significatif ou à une détresse
Quelles sont les symptômes de l’addiction ? (8)
- Consommation récurrente ayant des conséquences majeures sur le travail, à l’école ou sur la famille
- Consommation récurrente en dépit de ces conséquences
- Besoin des doses croissantes pour obtenir l’intoxication désirée
- Tolérance marquée à certains effets de la drogue
- Consommation de qtt plus grandes que prévues
- Tentatives d’abstinence infructueuses
- Allocation démesurée de temps/ressources à la consommation
- Envie/ désir pathologique pour la consommation
Combien de symptômes doivent être présents pour dire qu’une personne est addict ?
2
L’autoadministration de cocaine ou d’autres récompenses comme la nourriture et le sucrose induit ___ dans la ___
LTP
VTA
Quelle est la différence de la LTP induite par la drogue par rapport aux récomepnses naturelles comme la nourriture ?
La LTP induite par la cocaine perdure jusk + que 3M
La LTP des récompenses naturelles disparait une semaine après et retourne à la normale après 3 semaines
Quelle projection est potentialisé par la cocaine ?
spécifiquement projection VTA au noyau accumbens
Comment ils ont découvert que le noyau accumbens et le cortex préfrontal médian reçoivent des projections de la VTA ?
Marquage rétrobilles fluorescentes
vont rétrogradement au VTA
Quel est l’indice de LTP utilisé dans ces études ?
Ratio AMPA/NMDA
En mesurant la LTP dans les différentes projections, quel ratio change (donc induit une LTP)
au cortex préfrontal médian
au noyau accumbens
à la substance noire
inchangée
change
inchangée
Est ce que la LTP induite par la cocaine à projection au noyau accumbens persiste après 21 jours d’abstinence ?
Oui. Potentialisation dure longtemps
Quelle est l’implication de ce phénomène ?
La cocaïne induit de la LTP sur des neurones VTA-Nac
mais pas sur des neurones VTA-mPFC
Après consommation initiale, la plasticité démarre dans le circuit de VTA à NAc shell
Vrai ou faux
Les R AMPA perméable au calcium sont hétéromériques
Faux
Ils sont homomériques parce qu’ils ne contiennent pas la sous unité GluR2
Les drogues stimulants comme la cocaine augmentanet la densité des R ______ dans _____ et _____
CP-AMPA (perméables au calcium)
VTA
NAc
Quelles sont les 3 stimuli les plus efficaces pour rechuter ?
Stress
Stimuli associés
Drogue elle même
Quelles sont les étapes à faire pour induire un modèle de rechute chez le rat ? (3)
- Session d’entrainement à la drogue
- Phase d’Extinction
- Contexte de la drogue
Pendant la session d’entrainement pour un modèle de rechute,
quels sont les conditions mesurés,
quelle qu’est ce qu’on mesure,
quelle est la différence entre les premiers et derniers sessions
qu’est ce qu’on observe
quelle est la concluison ?
Conditions = levier actif VS inactif
Mesurer nb d’injections en moyenne pendant chaque session
Baisser la dose dans la deuxième moitié des sessions
Rats appuient plus sur levier actif
Ils choisissent de consommer la drogue
Pendant la phase d’extinction, qu’est ce qu’on observe ?
Diminution d’appuis sur levier actif
Lorsqu’on remet les rats dans le contexte de la drogue, qu’est ce qu’on remarque après la phase d’Extinction et avec la cocaine ?
AUGMENTATION des appuis
Comment on a fait un modèle d’abstinence ? quel est le controle utilisé ?
Autoadministration de cocaine durant des sessions prolongées (6h) pendant 10 jours, puis pas de drogue et rien ne se passe
anaimaux qui ont consommé du salin VS cocaine
Vrai ou faux
Après un jour ou 45 jours d’abstinence, les rats rentrent leurs museaux dans le trou à la mm fréquence
Faux, après 45 jours d’abstinence, ils expriment un désir plus fort pour la drogue
Le désir pour la drogue _____ avec l’abstinence
incube = augmente
Vrai ou faux
Les périodes d’abstinence chez l’humain aident à diminuer le désir
faux
L’incubation du désir pour la drogue est aussi présente chez l’humain
La quantification des sous unités AMPA GluR1 GluR2 et GluR3 sur la surface membranaire ainsi que dans le pool intracell de réserve a permis de conclure quoi ?
Test d’abstinence après 1j VS 45j
Il y a une augmentation de la sous unité GluR1 dans la surface et dans le pool intracell (spécifiquement R AMPA sans GluR2) après le sevrage
Vrai ou faux
L’abstinence est une période de plasticité passive
Faux
ACTIVE (insertion nv R…)
Comment nous pouvons vérifier si ces nv R AMPA sont fonctionnels, quels sjts on a utilisé, quelles conditions ?
Stimuler Nac, mesurer EPSP; réponse Posts
Comparer animaux naifs à la cocaine et animaux avec historique de cocaine après une période de sevrage de 30j
Sans et avec bloqueur CP-AMPA
Le NASPM est un bloqueur _____ des ______ (______ deGLuR2)
sélectif
CP-AMPA
dépourvues
Qu’est ce qu’on remarque chez les animaux naifs à la cocaine ?
Réponse au stimulus électrique au Nac est la même avec et sans bloqueur
Pas d’insertion de nv R fonctionnels qui participent à la réponse
Qu’Est ce qu’on remarque chez les animaux avec historique de consommation ?
Diminution de la réponse EPSP quand on bloque les R CP-AMPA
-> R CP-AMPA sont fonctionnels puisqu’ils participent à la réponse
Quelle est l’effet du bloquer après un jour d’abstinence vs 45 jours d’abstinence ?
Conclusion ?
Après un jour, pas de différence
Après 45 jours, diminution de réponse ds trou actif
Bloquer les R AMPA sans GluR2 présents dans l’Accumbens diminue le désir pour la drogue
Vrai ou faux
Le noyau accumbens reçoit des afférences glutamatergiques du cortex préfrontal médian seulement
Faux
de plusieurs régions du cerveau
Quelle projection démontre la nouvelle expression des R CP-AMPA ?
mPFC-Nac
Comment on a découvert que l'expression des nv R AMPA se fait dans la projection mPFC et Nac ? méthode structures expérimentales (3) qsk on a mesuré conclusion
optogénétique in vivo
Noyau basolatéral de l’amygdale, hippocampe V, cortex préfrontal
mesurer réponse au lumière au Nac et voir indice de rectification
Présence de l’indice seulemet dans la projection mPFC et Nac
Consommation de la cocaine provoque insertion CP-AMPA aux synapses formés par mPFC et Nac
L’homéostasie glutamatergique est la régulation des niveaux ______ de glutamate dans __________ versus ___________
extracellulaires
espace synaptique
extrasynaptique
Comment l’homéostatsie régule l’activité synaptique et la plasticité ?
Contôler l’accès du glutamate aux récepteurs ionotropes (AMPA, NMDA = synaptiques) et métabotropes (mGluR2/3, mGluR5= extrasynaptques)
Dans des conditions basales, le glutamate _____ provient principalement de sources _____
extracellulaire
gliales
Les mGluRs extrasynaptiques sont activés principalement par du ___________ provenant de ___________ qui se trouve sur la _____
glutamate extrasynaptique
l’échangeur cystéine-glutamate
glie
R ionotropes (iGluRs ) sont activés par quoi ?
Glutamate synaptique
Quel est la fonction du transporteur GLT1 ?
Recapture du glutamate pour
protège les iGluRs synaptiques d’une expostion
au glutamate extrasynaptique, et protège les mGluRs extrasynaptiques du glutamate synaptique
=> Séparer les 2 pools de glutamate
A quoi sert la séparation des 2 pools de glutamate ?
Protéger de l’excitotoxicité
Quel est l’impact d’une injection de cocaine sur le taux de glutamate synaptique au NAc et la rechute pour
animaux qui s’autoadministrent cocaine
animaux qui consomment de façon passive (injection quand le 1er grp s’autoadministre)
Augmentation du taux de glutamate et augmentation de la rechute
Pas de différence du taux de glutamate, pas de rechute
Quelles sont les changements au niveau présynaptique causés par la drogue ?
Une réexposition à la drogue évoque plus de glutamate dans le Nac et cette ré exposition provoque la rechute
Le glutamate dans le Nac lors de la rechute provient de quelle structure ?
mPFC cortex préfrontal médian
Quel est l’impact d’une inactivation pharmacologique temporaire (Baclofen/Muscimol) du cortex préfrontal médian après une réesxposition au cocaine sur le taux de glutamate et rechute?
Pas de diff , pas e rechute
Sans cette inactivation, y a une augmentation du taux de glutamate et un comportement de rechute
Quelle est l’effet d’augmentation de l’activité de l’échangeur cystine-glutamate sur la réponse glutamatergique & la rechute?
Disparition de l’augmentation de la réponse glutamatergique suite à une réexposition à la drogue
Diminue le comportement de rechute
Quelle est la fonction de l’échangeur sur les autorécepteurs et ainsi sur la relâche de NT par le neurone ?
Fournit plus de glutamate à l’autorécepteur. L’activation de ce dernier inhibe la relâche de glutamate
Quel est l’impact de ces conditions sur sur la rechute ?
Administration de la cocaine
Cocaine + N-acetylcysteine (augmente activité échangeur)
Cocaine + N-acetylsteine + LY341495, antagoniste mGlu2/3
Conclusions ?
augmente rechute
Diminution de la rechute
augmentation rechute
L’augmentation de l’Activité de l’échangeur diminue la rechute à condition que les autorécpteurs sont fonctionneles
Donc ces effets passent par ne activation des récepteurs mGlu2/3
Après consommation _____ de cocaine, une ré exposition à la drogue _____ les taux ____ de glutamate du _____. Ceci parce que _________ fonctionne moins bien, ce qui _____ le glutamate ________ et _____ l’activation des autorécepteurs mGlu2/3 qui permettent normalement le rôle de __________
volontaire augmente synaptiques Nac les échangeurs cystine-glutamate diminue extrasynaptique diminue feedback négatif
La consommation de cocaine et aussi l’abstinence s’accompagnent de changements dans les niveaux de ____ dans les régions ____________
BDNF
mésocorticolimbiques
Que régule l’activité du BDNF ?
Les comportements de consommation et de recherche de drogue
Quelle est la source principale de BDNF ?
Striatum
La consommation de cocaine modifie l’expression du ___ dans le ______ _____
BDNF
Striatum dorsal
Décrire le changement du taux du BDNF après 24h chez
- Animaux ayant un accès restreint 1h/session
- Animaux ayant un accès prolongée 6h/session
Pas de changement
Augmentation du taux du BDNF dans le striatum
Quel accès permet l’augmentation de la consommation au fil du temps et lequel montre une consommation relativement stable ?
Accès restreint = consommation stable
Accès prolongée = augmentation de la consommation
Quel est l’effet d’augmentation artificielle de BDNF dans le striatum dorsal a travers le temps chez animaux avec accès prolongée?
Au début pas de changement
Plus tard, ça évoque une consommation compulsive de cocaine
Vrai ou faux
Quand on change la dose de cocaine, l’effet de l’augmentation de BDNF change
Faux
Le changement de dose n’a aucun effet
Quel est l’effet d’augmentation artificielle de BDNF dans le striatum dorsal a travers le temps chez animaux avec accès restreint?
Pas de changement chez les animaux qui ont un patron de consommation modérée
=> Le BDNF dans le striatum dorsal ne régule pas la consommation modérée de cocaine ou de nourriture
Quel est l’impact d’une diminution de l’activité de BDNF dans le striatum dorsal
accès restreint
accès prolongée
restreint = pas de changement prolongée = diminution de la consommation excessive de cocaine
L’augmentation de BDNF est ______ et _______ pour la consommation excessive
suffisante
nécessaire
Après 1, 30, 90 d’abstinence, quel est le changement au niveau de l’expression de BDNF dans 3 régions différentes VTA, amygdale, accumbens?
quelle est la conclusion
1er jour, pas de changement
30 et 90 augmentation proportionnelle a travers le temps
-> Comportement BDNF diffère selon région étudiée
L’incubation du désir pour la cocaine est associé a une augmentation del’expression de BDNF
Vrai ou faux
Les changements du niveau de BDNF dans VTA,amygdale et accumbens sont dues a l’autoadministration de cocaine
faux
ils sont dues a l’abstinenece
Quelle est l’impact d’une augmentatio de l’activité de BDNF dans la VTA ?
Favorise la rechute
Quelle est l'effet de l'augmentation de BDNF sur les sous unités des récepteurs AMPA GluR1 GluR2 GluR3 sur la surface membranaire
Augmentation de la densité des sous unités GluR1 seulement
donc augmentation de CP-AMPA
Le BDNF pourrait faire le lien entre __________ et ___________
l’insertion synaptique de R CP-AMPA
Incubation su désir pour la drogue
Quels arguments soutiennet le fait que BDNF peut faire le lien entre l’insertion synaptique des R CP_AMPA et l’incubation su désir pour la drogue ? (3)
Abstinence -> forte régulation BDNF dans régions mésocorticales-> module désir pour la drogue
Abstinence -`> insertion synaptique de R CP-AMPA -> module désir pour la drogue
BDNF module l’insertion de R CP-AMPA
