Cours 4 Élément postsynaptique Flashcards
Quel sont les 3 principales composantes du cytosquelette ?
Microtubules
Neurofilaments
Microfilaments
La structure et l’organisation moléculaire des éléments pré et postS doivent être parfaitement ________ pour permettre un appariement _____
L’unité synaptique inclut aussi des _________________
coordonnées
fonctionnel
prolongements gliaux
Vrai ou faux
l’unité synaptique functionnelle sert à stabiliser et figer ces structures
Faux
Stabiliser mais pas figer, on a aussi besoin de plasticité pour s’adapter à l’apprentissage, former nv synapses et éliminer les inutiles
Les MT est un assemblage de quoi ? qui forment quoi ?
Assemblage de dimères
a tubuline + b tubuline /
Former des protofilaments
Nous avons besoin de combien de protofilaments pour avoir un MT ?
10 a 15 protofilaments
Quelle est la vitesse de déplacements de diff organites sur le MT ?
2 a 5 um/s
Quelles sont les 3 s.u. principales des neurofilaments ? Ils sont classées en fct de quoi ?
Quelles sont les autres s.u. ?
NF-Low
NF-Medium
NF-High
en fct de leur taillle
Internexin (SNC)
Peripherin (SNP)
Quelles sont les étapes de formation des neurofilaments ? (4)
Monomères, Dimères, Protofilament, Neurofilament
Quelle est la différence principale entre les diff s.u. principales du neurofilament ?
C-terminal (sidearm)
Les neurofilaments ont une structure en _______ parce qu’ils connectent _______ entre eux et rejoignent ________
Il s’agit de la composante________ du cytosquelette (_ a __ fois que MT)
goupillon
les NF
un ensemble de composantes de cytosquelette, prot
a plus abondante
3 a 10 X plus
Les neurofilaments sont les déterminants pour __________
le diamètre axonal
Quelle est la distance entre 2 monomères d’actine ? et celle d’un tour ?
- 5 nm
35. 5nm
Pourquoi le mouvement des composantes du cytosquelette est important ? (2)
- Développement
2. Plasiticité synaptique adulte
Le remodelage des filaments d’actine dépend de quoi ?
Modifié de façon dépendante de l’activité, dépend du calcium
Vrai ou faux
Plus le niveau de calcium extracellulaire augmente, plus l’actine a tendance a avoir une structure annulaire.
Faux, quand l’activité neuronal augmente, l’actine passe d’une structure annulaire à fibreuse.
Quelles sont les rôles des diff composantes du cytosquelette ? (3)
- MT: transport axonal
- NT: Stabilité / Forme (diamètre axonal)
- Microfilaments: Ancrage
Quel est le lien entre la protéine tau et le cytosquelette ?
Principale protéine d’intercation avec les MT
Vrai ou faux
La dérégulation su tau par hyperphosphorylation entraine des déficits du cytosquelette
Vrai
Quelles sont les 2 protéines qui forment un point d’ancrage très spécifique et qui sont déstabilisés par la toxine du venin de la veuve noire ?
Neurexine préS + Neuroligin postS
la alpha borotoxine (venin de la veuve noire) se lie à quelle protéine et c quoi son effet ?
Neurexine
Relâche massive de NT
Quel est l’élément principal pour échafaudage des R NMDA ?
PSD 95
Quel est le rôle des domaines pdz ?
n rôle clé dans l’ancrage des protéines réceptrices dans la membrane aux composants du cytosquelette
Quelle est la proportion des protéines dédiées pout l’échafaudage et ancrage s’une synapses glutamatergique ?
presque 1/3 des éléments préS et postS
Quelles sont les fonctions de l’échafaudage protéique ? (2)
- Ancrage
2. Appariement fonctionnel des diff partenaires spécifiques
Quelles sont les acteurs importants pour l’échafaudage d’une synapses glutamatergique ?
PSD95 regroupe les R NMDA
CaM kinase II (senseur de Ca) est lié à PSD 95
HOMER couple R métabotropiques Glut
Shank lie PSD95 a HOMER
Vrai ou faux
L’ensemble de prots d’échafaudage est le même pour tous les types de synapses
Faux, il y a un ensemble de prots pour chaque type de synapses
Quel est l’élément principal des prots d’échafaudage de la synapse gabaergique ?
Gephyrin
Qu’est ce qui peut définir si une synapses est glutamatergiques ou gabaergique ?
L’asymétrie qui se traduit par l’ultrastructure
Quell synapse est symétrique et laquelle est asymétrique ?
- Symétrique : GABAergique
2. Asymétrique : Glutamatergique
Vrai ou faux
La distribution des R est uniforme
Faux, la distribution des R est non-uniforme
En quelle structure s’assemblent les prot d’échafaudage et les R ?
Clusters
Quel est le diamètre des zones pré et post d’une nannocolonne (cluster) ?
80 nannomètres de diamètre
Quel sont les impacts fonctionnels importants de la distribution non aléatoire des récepteurs ? (2)
Niveau d’activité synaptique (R métabotropes extrasynaptiques activé par glutamate qui diffuse hors de la nannocolone)
Fréquence et durée de l’àctivité synaptique (glut, système recapture, diffusion)
Vrai ou faux
L’organisation des inputs inhibitrices et excitatrices sont organisés de façon non uniforme, il y a l’aggrégation des éléments + et - à diff endroits dans le mm neurone.
Vrai
C’est un mécanisme d’insertion de nouveaux R à la synapse.
Il s’agit d’un microdomaine membranaire dont la composition lipidique est altérée (cholestérol, Sphingolipides)
Quis suis-je ?
Radeaux lipidiques
Quelles sont les deux formes principales des radeaux lipidiques ?
Radeaux lipidiques planaires (flotilin)
Cavéoles (cavéoline)
Vrai ou faux
Les radeaux lipidiques sont indépendants du cytosquelette
Faux
Les radeaux lipidiques sont associés au cytosquelette
Quelle est l’une des fonction des radeaux lipidiques ?
Grouper / insérer / retirer des R et effecteurs pour favoriser la neurotransmission fonctionelle
Quelles sont les caractéristiques du retrait des effecteurs/ récepteurs par les radeaux lipidiques ? (3)
- Indépendant de la clathrine
- Dépendant de la dynamine
- Traffic intracell de vésicules/ cavéosomes (qui seront recyclés/ sequestrés/ dégradés)
Quels sont les mécanismes qui permettent l’insertion de nouveaux récepteurs ? (3)
- Exocytose (via RE, endosome)
- Recyclage (R internalisé)
- Diffusion (aléatoire)
Vrai ou faux
La diffusion est le déplacement de R déjà présent dans la membrane
Vrai
Quels sont les techniques qui permettent de visualiser la mobilité des R ? (2)
- Fluorescence Recovery After Photobleaching (FRAP)
2. Single molecule tracking
Quelles sont les limites de Fluorescence Recovery After Photobleaching (FRAP) ? (3)
- Faible résolution spatiale
- Surexpression des R d’intérêt (ajouter des R liés au fluorochrome )
- Difficile à interpréter (cinétique modifiée à cause de la surexpression des R)
Quelles sont les avantages de la technique Single molecule tracking ? (2)
- Détection de récepteurs individuels
2. Imagerie super résolution (Sted) environ 10nm
Quels sont les différentes états du R ? (3)
- Immobile
- Confiné
- Mobile (mvmt passif, aléatoire)
Quel est le moteur de déplacement du mouvement brownien d’une particule ?
Choc interactions avec particules de l’environnement
La diffusion est _______ mais arrimage / insertion se font de façon ________ . Il participe aussi à l’induction de ___
Passive
Active
LTP
Quel est l’impact du blocage de la diffusion des R AMPA?
bloquer la potentialisation
Quel est la fonction de l’intégration de l’élément glial ?
- Recapture de NT
- Balance ionique
- Modulation synaptique
L’intégration de l’élément glial est nécessaire pour ______ des structures pré et postS
Coordination
Quelles sont les propriétés uniques des R ? (2)
- Perméabilité
2. Conductance
Concernant les R nicotiniques (Ach) tetramère ou pentamère? nb de d.t.? nb et endroit des sites de liaison ? Pore formé par M1, M2, M3 ou M4? nb de tous ss unités qui existent ?
Pentamère 4 2; entre alpha et gamma, entre alpha et beta M2 17 a1-a10, b1-b4, lambda, gamma, epsilon
Quel le but de l’assemblage variable des s.u. ? Donner un ex
des propriétés diff
par ex certains R nicotiniques sont sensibles à l’alpha bungarotoxine d’autres non
Quelles sont les conséquences d’une mutation aux R nicotiniques (Ach) ? (3)
- Contrôle musculaire
Dystrophie
Myasthénie grave - Dépendance aux drogues
Alcool
Tabac - Autres maladies
Alzeihmer
Parkinson
Huntington
En variant les sous unités d’un récepteur, on altère sa _______, donc on altère sa __________
Perméabilité
Fonction
Quelles sont les 3 récepteurs glutamatergiques ?
AMPA
NMDA
Kainate
Concernant les R AMPA
tétramère ou pentamère ?
nb de s.u. ?
Sites de liaison ?
Tétramère
4
Boucle M3-M4
la sous unité _____ du récepteur AMPA est caractérisé par la présence d’une _______ à la place de _________ dans le pore du canal (M_). Elle influence la _______ aux ions du canal
GluR2 Arginine Glutamine M2 Perméabilité
Le R AMPA est perméable au Ca2+ quand la sous unité GluR2 est abscente ou présente ?
Abscente
AMPA sans GlutR2 devient sensible aux _________ ________. Ce qui entraîne le _______ du canal lorsque dépolarisé -> _________ de la courbe courant-voltage
Polyamines endogènes
blocage
Rectification
Qu’est ce qui peut nous permettre d’évaluer la proportion des R AMPA contenant la sous unité GluR2 ?
Une mesure de la rectification
R contenant GluA2 = courbe linéaire
R sans GluA2 = Rectification
Vrai ou faux
Les R NMDA ont une structure diff des R AMPA mais des propriétés différentes
Faux
Les R NMDA ont une structure similaire par % a R AMPA mais des propriétés diff
Quelles sont les sites de régulation du R NMDA ? (2)
Zn2+
Glycine/D-serine
Qu’est e qui se passe si on enlève complètement le mg2+ du R NMDA ?
Changement de potentiel même quand la membrane est hyperpolarisé
La sous unité _____ retire la sensibilité au _______
On perd alors deux fonctions de R NMDA 1. ________ et 2.________
GluN3 (NR3)
Détection coincidence
Plasticité
Quelles cellules possèdent la sous unité GluN3 des récepteurs NMDA ? Pk ?
Cellules gliales (glie ++++ hyperpolarisé que neurone et ne produit pas de PA) Permettre courant dans la glie malgré l'abscence de dépolarisation importante ds la glie
La composition du R NMDA en diff s.u. varie en fct de quoi ? (2)
Quel est l’impact de cette variation ?
- Le développement
- La localisation
Réponses synaptiques radicalement diff
Quelles techniques nous permettent de différencier le courant lié à AMPA et a NMDA ?
Électrophysiologie + Pharmacologie
La réponse précoce du courant dans les synapses glutamatergiques est lié aux R ____ (rapide) alors que la réponse tardive est lié aux R ____ (cinétique lente)
AMPA
NMDA
Concernant les récepteurs GABA pentamère ou tétramère ? strcture similaire à AMPA ou nAchR? Quelles sont les diff cibles de drogues? leur effet est d'ouvrir ou fermer le canal ?
Pentamère
nAchR
Anesthésiques / Benzodiazépines / Alcool
Ouvrir-> entrès cl- -> hyperpolarisation
Il y a un lien qui existe entre les maladies _____________ et dysfonctionnement des diff R.
Auto-immunes
