Douleur Flashcards
Quelles sont les 4 modalités principales su système somatosensoriel ?
Toucher
Proprioception
Sensation thermique
Douleur
Quelles sont les 2 composantes de la douleur ?
sensorielle
émotionelle
La douleur est une ______ sensorielle et émotionnelle désagréable, liée à une __________ réelle ou ________
expérience
lésion tissulaire
potentielle
Quels sont les rôles physiologiques de la douleur ? (2)
Détection du danger
éviter/échapper aux dangers
Quelles sont les caractéristiques de la douleur ?
Localisation précise (détecteurs spécialisés)
Émotion
Contexte-dépendante (fatigue, dépression augmente la perception de douleur)
Pourquoi c difficile de mesurer le niveau douleur des patients ?
Seuil / perception varie d’un patient à l’autre
Quelle est la proportion des patients qui souffrent d’une douleur chronique ?
1/5 20%
Quelle est la proportion de ces patients souffrent de douleur neuropathique ?
Quelle proportion de patients répondent à la thérapie dispo ?
7%
15-30%
Quelles sont les causes de la douleur ? (4)
métabolique
Insulte (dommage tissulaire)
infection (herpes simplex)
toxines
Quelle est l’altération neuro-physiologique de la douleur ? (3)
décharge ectopique
sensibilisation (interaction neuro-immunitaire)
dommage (direct d’un nerf)
Quelle est la définition de la nociception ?
Processus sensoriel / physiologique impliqué dans une expérience douloureuse
Quelles sont les origines de la douleur chronique ? (3)
Neuropathique (dommage nerveux)
Inflammatoire (dommage tissulaire)
Idiopathique
Quelles sont les types de douleurs ? (3)
Cutanée (choc,traumatismes,brulure)
Viscérale (organes)
Somatique (tendon,muscle, articulation)
Donnez 4 exemples de la cause principale de la douleur chronique ?
Cause principale de la douleur chronique : Douleur inflammatoire
Étirement, torsion, contusion (mal de dos)
Arthrite (cause la plus commune)
Cancer (compression neurone dans le tissu)
Migraine
3 exemples de douleur neuropathique ? (3)
Neuralgie post-herpétique
Neuropathie diabétique
Douleur membre fantôme
Quelles sont les étapes de la douleur ? (4)
Transduction (codage du message sensoriel)
Transmission (moelle vers thalamus)
Modulation (plasticité: Sensibilisation locale et centrale)
Perception (composante émotionelle)
Vrai ou faux
Lors de la transduction, les R de la douleur se désensibilisent en présence du stimulus
Faux
Ils maintiennent leur activité en présence du stimulus
A quoi contribue la désensibilisation des R de la douleur ?
Contribue à la chronicisation de la douleur
Vrai ou faux
L’activité des R ne peut ni augmenter ni diminuer parce qu’ils n’ont aucune adaptation
Faux
Activité peut augmenter avec la sensibilisation (augmenter sensibilité + on les stimule)
La sensibilisation des R peut mener à quels phénomènes ?
Hyperalgie
Allodynie
Ou se trouvent les corps cellulaires des neurones sensoriels (3) et qu’Est ce qu’ils innervent
Lombaire (innerve la peau)
Inf. du nerf vague (viscères et organes)
Trijumeaux (Visage,bouche,oeil)
Quel est la différence entre la douleur au niveau de la peau VS viscères ?
Peau = localisation précise Viscères = Localisation un peu moins précise
Les terminaisons nerveuses expriment des _______ sensibles au ____ ____ ___________ et ______. Ils pourraient aussi détecter ______, ______, ___, ____ et les _________
canaux ioniques chaud froid molécules chimiques pression bactéries champigons vers allergènes agents prurigineux
Quel est la canal ioniques pour :
chaleur
Froid
Mécanique
Chimique
TRPV1
TRPM8
Piezos
TRPA1
TRPV1 est un canal __ ______ perméable __ et __
Exprimé par ___ des nocicepteurs (neurones ______)
Son activation induit libération de ________ ________
non sélectif Na+ et Ca2+ 40% peptidergiques médiateurs pro-inflammatoires
Qu’est ce qui peut activer les R TRPV1 ? (4)
Chaleur entre 42 et 45
Capsaicine
Acidose (proton H+)
Médiateurs lipidiques (anandamine)
Quel modèle animal n’exprime pas le canal TRPV1 ?
Rats-taupes nus
Le TRPA1 est un canal ionique __ ____ perméable __ et __
Exprimé par __ des nocicepteurs (majorité neurones _______)
Activation induit libération de ___________ __________
non sélectif Na+ Ca2+ 20% peptidergiques neurom.diateurs pro-inflammatoires
Quels sont les 2 types de ligands des R TRPA1 ?
Iigands non électrophilique (antiobiotique, polluants)
Molécules électrophilique (cannabinoides, isothiocyanate, wasabi)
Le R Piezo 1 est ___ exprimé par _________
Le R piezo 2 exprimé par _________ ____________
non
nocicepteurs
non peptidergique
Quel est le pourcentage d’homologie entre Piezo 1 et 2?
47%
Quel est le nombre de domaines transmembranaires et a quoi ils servent ?
24-36
Déformation membranaire neuronale entraine une ouverture physique des canaux, entrée de Na+
TRPM8 est un canal ionique __ _____ perméable au __ et __ Exprimé par __ des nocicepteurs (moitié des neurones ______)
Activation induit libération de _______ __________
non sélectif
Na+ et Ca2+
20%
peptidergiques
Qu’est ce qui active les R TRPM8 ?
Froid entre 26 et 8 degré
Menthol
A part les canaux ioniques, que peut exprimer les neurones sensoriels aussi ?
Motifs moléculaires associés aux dégâts DAMP
Les DAMP sont exprimés par __________ et _________. Ils sont spécialisés pour détecter des __________ et _____________
neurones sensoriels
cellules immunitaires
microbes
dommage tissulaire
3 exemples des familles de DAMP
Quelle est leur fonction
PRR TLR FPR
reconnaissent des protéines sur la surface des microbes
Les neurones sensoriels expriment des ____________, des _____ et des R _______________
Canaux ioniques
DAMP
R aux cytokines
A quoi sert l’expression des R aux cytokines par les neurones sensoriels ?
Répondre aux signaux des cellules immunitaires ?
Quelles cellules relâchent des cytokines au niveau du SNP et au SNC ? leur rôle ?
SNP
Cellules T
Cellules B
SNC
Microglie (M1 et M2)
Astrocytes
Modulation des neurones sensoriels
Quels récepteurs activent les cytokines / alarmines ?
RTK Récepteur à activité tyrosine kinase
Quel est le fonctionnement des R tyrosine kinase ?
- Dimérisation des R membranaires
- Autophosphorylation croisée
- Kinase intra-cytoplasmique à domaine SH2
- Kinases cascade
- Facteur transcription (expression R aux danger ou protéines pro-inflammatoire)
Les R TRK augmente la phosphorylation et l’expression de quels canaux ioniques ? (2) Pourquoi ?
TRPV1
TRPA1
Pour augmenter la sensibilité des neurones sensoriels
Dans la voie ascendante, quelle est la synapses du neurone de 3ème ordre qui est importante pour la douleur ?
Thalamus -> Cortex pariétal
Quelle est la transmission électrochimique ?
C la transmission de l’information électrique (PA) à une info chimique (NT)
Quel est le circuit de transmission de la douleur ?
Terminaisons des afférences sensorielles -> ganglions de la racine dorsale -> moelle épinière -> interneurones et fibres sensorielles secondaires -> Cerveau -> Expérience émotionelle de la douleur
Quelle est la différence entre neurotransmetteur et neuromédiateur ?
NT = active des canaux ioniques -> génération PA Neuromédiateur = active des R métabotropiques -> moduler propriété ouverture / fermeture des canaux
Vrai ou faux
Les terminaisons des neurones sensoriels relâchent soit des neurotransmetteurs soit des neuromédiateurs
Faux
Les terminaisons co libérent les NT et NM
Quel est l’enzyme qui transforme la glutamine en glutamate ?
PAG
Quels sont les transporteurs qui chargent le glut ds des vésicules et ceux qui le captent dans la fente synaptique par les astrocytes ?
VGlut1-3
GLAST et GLT-1
Quel est le précurseur de GABA et quelle enzyme permet de le transformer en GABA ?
glutamate
Glutamate decarboxylase
Quels sont les R du GABA ? Spécifier ionotropique ou métabaotropique
GABA A - ionotropique
GABA B - métabotropique Gio
GABA C - ionotropique
Des exemples de neuromédiateurs ?
Opioides Neurokinies (substance P) Endocannabionoides monoxyde d'azote (NO) acide arachidonique
Ou sont stockés les neuromédiateurs dans la cellule ?
Vésicules à coeur dense
Ques sont les signes et symptômes de l’inflammation ? (5)
- Douleur
- Rougeur
- Chaleur
- Oedème
- Perte de fonction
La neuroinflammation est l’activation des ____________ dans un contexte de __________
neurones sensoriels
inflammation
Transmission _________ = transmission info du PA vers la périphérie (relâche NT et NM qui agissent LOCALEMENT)
Transmission __________ = transmission info PA du périphérie au cerveau
antidromique
orthodromique
Transmission _________ = transmission info du PA vers la périphérie (relâche NT et NM qui agissent LOCALEMENT)
Transmission __________ = transmission info PA du périphérie au cerveau
antidromique
orthodromique
Quelle sont les étapes de la réponse locale de l’inflammation neurogénique ?
Activation fibres sensorielles (PA voyage vers moelle et vers la périphérie à l’endroit de la perception initiale - relâche locale de neuromédiateurs)
Activer capillaires (augmentation flux sanguin, relâchement jonctions serré)
Chimiotaxie cellules immunitaires
Extravasation cellules immunitaires près des terminaisons nerveuses sensorielles
Comment se fait la sensibilisation périphérique ?
Libération des cytokines par les cellules immunitaires
Sensibilisation des canaux TRP et NaV :
Augmentation de l’expression membranaire
Augmentation expression de neuromédiateurs
inflammatoires (SP, CGRP,VIP)
Phosphorylation canaux - réduit seuil d’activation
Activation persistante par des médiateurs endogènes
Quelle est la conséquence de la sensibilisation périphérique ?
Fibres sensorielles sont plus facilement activables
Pour la sensibilisation centrale, les ________ de la moelle épinière (_______ et ______) sensibilisent et activent directement les ___________________
cellules immunitaires
astrocytes
microglie
fibres sensorielles
Quelles sont les phénomènes qui se produisent lors de la sensibilisation centrale ?
Réduction de l’efficacité des synapses inhibitrices (interneurones gabaergiques)
Nouvelle synapse entre Ab et fibre C (sprouting)
Expression de médiateurs inflammatoires de novo par fibres AB
Surexpression de nv canaux ioniques
Genèse de décharge ectopique
Quelles sont les étapes de l’interaction neuro-immunitaire ?
Dommage tissulaire
Mort cellulaire importante
Influx cellules immunitaires (inflammation neurogénique)
Activation des cellules immunitaires
Relâche médiateurs pro-inflammatoires
Activation et sensibilisation des fibres sensorielles de type C
Quelles sont les signaux modulatoires des cellules CD4+ ? (3)
présentation antigénique MCHII TCR
Co-stimulation CD28- CD80
Cytokines IL12-Th1 IL4 - Th2
Comment se fait la sensibilisation des neurones par les cellules Th2 ?
- Sécrétion IL4, IL5, IL13 par cellules TH2
- Stimulation R TRK IL4R, IL5R, IL13R sur neurones sensoriels
- Augmentation activité kinases (src)
- Sensibilisation canaux TRP (augmentation entrée de calcium)
- Augmentation libération de neuropeptides (SP,VIP)
- Activation R aux neuropeptides sur TH2
- Augmentation activité cellules TH2
- Crée une boucle de rétrocontrôle positif
Quels sont les 3 systèmes inhibiteurs de la douleur ?
Théorie du portillon
Inhibition centrale
Frein endocrinien
Toucher / masser une zone douloureuse active _________ qui stimulent les _______________ de la moelle épinière ce qui _____ la transmission des ______________ et donc bloque ___________
les fibres AB interneurones inhibiteurs (GABAergiques) bloque fibres sensorielles de type C la douleur
Toucher / masser une zone douloureuse active _________ qui stimulent les _______________ de la moelle épinière ce qui _____ la transmission des ______________ et donc bloque ___________
les fibres AB interneurones inhibiteurs (GABAergiques) bloque fibres sensorielles de type C la douleur
Quel est le mécanisme d’inhibition centrale ?
Noyau du raphé -> relâche sérotonine -> stimuler interneurones -> enképhaline -> bloque synapse entre neurones primaires et secondaires
Loecus coerulus -> Noradrénaline (Neurmédiateur analgésiant) -> interneurones
Prise de médicament ou véhicule active neurone de la _____________, qui relâche du glutamate pour activer neurones de la _________ (__) et du ___________ (__)
-> Relâche d_______ dans synapses -> _____ activité des neurones
substance grise périaqueductale région bulbaire rostro-ventrale (5HT) loecus coruleus (NA) opioides bloque
Comment se fait l’effet anti douleur du stress ?
Relâche importante de NA et 5HT bloque la transmission d’influx nerveux
Quelles sont les effets neuro-endocriniens de la douleur ? (6)
Glucocorticoide (bloque cell immunitaire)
Catécholamine (Hypertension)
Glutamate (augmente transmission synaptique)
Diminution ghréline (diminution de l’appétit)
Dimunition mélatonine (Diffuculté de sommeil)
Diminution Insuline (Intolérance au glucose)
