Thème 1 Mémoire, hippocampe et cervelet Flashcards
Quels est le processus de l’apprentissage et mémoire ? (8)
Stimulus sensoriel -> Organes sensoriels -> Perception -> Mémoire sensorielle -> attention -> Mémoire à court terme -> Répétition -> Mémoire à long terme
Apprentissage : Acquisition d’une _____ information
Mémoire : Acquisition de ________ connaissances que l’on peut ______ à travers le ______
Oubli: _____ par lequel les informations enregistrées se ______ avec le _____
nouvelle
nouvelles
retrouver
temps
Qu’est ce qui permet le passage de l’information de la mémoire sensorielle à la mémoire à court terme, et de la mémoire à court terme à la mémoire à long terme ?
Attention
Répétition
Quelles sont les différentes formes de mémoire ?
I. Mémoire à court terme
II. Mémoire à long terme
1) Mémoire explicite
a) Mémoire sémantique : connaissances
b) Mémoire épisodique : Évènements durant une période
2) Mémoire implicite
a) Mémoire émotionnelle : Développement d’une phobie
b) Mémoire procédurale : au niveau moteur Entrainement, répétition
Vrai ou faux
Certains types de mémoires peuvent être combinés en même temps
Vrai
Quels modèles ont permis d’étudier la basse cellulaire de la mémoire ainsi que le type de mémoire étudié ?
- Aplysie : Mémoire implicite procédurale ; Acquisition et l’utilisation des compétences motrices
- Hippocampe : Mémoire implicite déclarative ; Souvenir des expériences et informations acquises
Quelle est l’impact d’un ajout de choc électrique sur la queue avec la stim du siphon ?
Amplification de la réponse de contraction de la branchie = Sensibilisation
Qu’est ce qui est responsable de la différence entre la sensibilisation à court terme et la sensibilisation à long terme ?
La durée de la sensibilisation est en fonction des nombre de chocs reçus
La réponse de contraction de la branchie et l’apprentissage dépendent de _________
l’entrainement
Quel est le type de neurones activés par un choc électrique à la queue ?
Neurone sensoriel qui activent des interneurones modulateurs sérotoninergiques
Les neurones sérotoninergiques activés par le choc électrique font des synapses avec quels neurones ?
Neurones sensoriels activés par la stimulation su siphon
Motoneurones activés par les neurones sensoriels
Le phénomène de sensibilisation est due à ______ ___ ______ synaptique au niveau des synapses entre les neurones _______ et ______ induite par l’action des neurones _________ sur les neurones _______
l'augmentation de l'Efficacité sensoriels moteurs sérotoninergiques sensoriels
Quel est le mécanisme qui permet l’augmentation de la transmission synaptique pour une augmentation de contraction de la branchie au niveau PRÉSYNAPTIQUE?
- Dépolarisation du neurone sensoriel et entrée du calcium (stim du siphon)
- 5HT libéré en réponse à un choc sur la queue provoque l’activation de l’adénylate cyclase via une prot G dans la terminaison axonale du neurone sensoriel
- AMPc est produit et active une protéine kinase A. La PKA phosphoryle un canal K+ qui se ferme et a une activité réduite
Quel est l’impact de la phosphorylation des canaux potassiques ? (3)
Un allongement de la durée du PA et donc un influx calcique et une exocytose amplifiée
Quel est le mécanisme qui permet l’augmentation de la transmission synaptique pour une augmentation de contraction de la branchie au niveau POSTSYNAPTIQUE?
Activation de la voie PLC-IP3-augmentation Ca2+-PKC
-> Activation génomique : synthèse des nouveaux récepteurs AMPA - LTP -> Neurone moteur plus excitable -> contraction plus forte
Qu’est ce qui a permis de démontrer l’implication de l’AMPc dans la sensibilisation ?
Ajout d’un analog de AMPc au niveau présynaptique augmente EPSP au niveau du motoneurone
dépolarisation plus lente
plasticité synaptique
Qu’est ce qui a permis de démontrer l’implication de la PKA dans la sensibilisation ?
Ajout forskolin (active AC qui active PKA) en préS augmente EPSP des motoneurones Réponse plus prolongée des motoneurones Allongement du PA du neurone sensoriel à cause de diminution d'activité des canaux potassiques
Qu’est ce qui a permis de démontrer l’implication de l’ajout des récepteurs AMPA dans la sensibilisation ?
Ajout de sérotonine -> Réponse AMPA plus forte, active plasticité synaptique Ajout DNQX (bloqueur spécifique des R AMPA) -> Perte de réponse à long terme
-> R AMPA est important pour potentialisation aidé par sérotonine
Quels sont les changements à long terme dans la sensibilisation chez l’Aplysie ?
Changements dans la structure -> Augmentation du nombre de connexions ( de 1300 à 2800 terminaisons)
Quel est l’impact d’une lésion de l’hippocampe ?
Perturbation de la mémoire et la mémorisation
Quelle est l’anatomie de l’hippocampe ? (circuit neuronal)
FIbres perforantes Cortex enthorhinal Gyrus dentelé (cellules granuleuses) CA4 Fibres moussues Cellules pyramidales de CA3 Collatérales de Schaffer Cellules pyramidales CA1
Si on stimule les collatérales de Schaffer, quelles cellules on enregistre ?
Cellules pyramidales de CA1
Si on stimule les fibres moussues , quelles cellules on enregistre ?
les cellules pyramidales de CA3
Quelles sont les voies de la mémoire ?
- Suite à la première expérience
- Après une répétition
- Activation du circuit (Neocortex -> Cortex entorhinal -> gyrus dentelé -> CA3 -> CA1 -> Subiculum -> Cortex entorhinal -> Neocortex)
- Consolidation du circuit, augmentation de l’efficacité des synapses, plasticité synaptique
Qu’est ce qui provoque une réponse émotionelle ?
Connexions de l’hippocampe avec l’amygdale
Quelle est la peur conditionnée ?
Quand un stimulus neutre est associé de façon durable à un stimulus aversif
Quelle est le circuit nerveux du conditionnement de peur ?
Stim de choc -> le circuit cortex et thalamus
-> Amygdale ; * Noyau latéral -> *Noyau centrale -> Hypothalamus = réponse émotionnelle
Quelle est la condition qui permet le décelenchement de la réponse du conditionnement de la peur ?
Une forte dépolarisation doit être présente pour activer le noyau centrale de l’amygdale
Acrivation ________ des deux stimulus cause une modification de _______ synaptique et ______ l’activation des neurones de l_________
simultanée
efficacité
renforce
amygdale
Quelle circuit active le CONTEXTUEL conditionnement de la peur ?
Circuit hippocampe-amygdale
Expression d’une peur conditionnée au contexte s’appuie sur un souvenir ancien
Quelle est le circuit hippocampe-amygdale ?
Contexte Hippocampe CA1 Subiculum Amygdale Peur
Quelles sont les méthodes comportementales pour étudier la mémoire ? (2)
Piscine de Moriis (Tâche d’apprentissage spatial)
Conditionnement de peur (Tâche d’apprentissage)
Quelles sont les paramètres à observer pour la méthode de la piscine de Morris ? (3)
Durée d’échappement (tps pour trouver la plateforme)
Longueur du trajet (distance avant de trouver la plateforme)
Test de mémoire (si cherche plus dans quadrant T après de retirer la plateforme)
Quel est l’indicateur d’apprentissage pour le conditionnement de peur ?
La durée de la réponse d’immobilisation (freezing) = peur
Quelles sont les méthodes comportementales pour étudier la mémoire associé à fonction de l’hippocampe ? (3)
Tâche du labyrinthe en Y
Tâche du labyrinthe à bras radial
Tâche de reconnaissance d’objet
Quelle exemple d’expérience a permis l’implication de l’hippocampe à des comportements de mémoire ?
test?
Sjts?
Conclusion?
Piscine de Morris avec des indices pour trouver la plateforme
Sjt ayant une lésion de l’hippocampe n’arrive pas à apprendre et mémoriser même après plusieus entrainements
L’antagoniste du R _____ (___) empêche l’induction de la LTP dans la région __________
NMDA
APV
CA1 de l’hippocampe
Quelle est le concept d’une chirurgie stéréotaxique ?
Utiliser un système de coordonnée pour la mise en place d’une canule dans l’hippocampe pour bloquer les récepteurs NMDA avec APV
Quelles sont les approches qui ont permis de démontrer l’implication du R NMDA dans la formation de la mémoire ? (4)
I. Réponse comportementale
a) approche pharmacologique (antagoniste NMDA)
b) approche génétique ( Conditional knockout de GluN1 de CA1)
II. Enregistrement électrophysiologique
L’APV _____ la LTP dans l’ hippocampe et __________ la capacité des rats à apprendre la _________ de la plate-forme cachée.
bloque
réduit dramatiquement
localisation
Comment nous pouvons sélectionner tous les R NMDA d’une région précise pour voir l’impact de cette délétion ?
délétion sous unité GluN1 (qui est présente dans tous les R NMDA) sélectivement dans les cellules pyramidales de la région CA1 (CA1KO)
Lors de l'enregistrements électrophysiologique, quels sjts n'expriment pas une réponse LTP ? LTP dans la région CA1 1. Control 2. CA1KO LTP dans la région Gyrus dentelé 3. Control 4. CA1KO
- CA1KO
controles et CA1KO dans le gyrus dentelé expriment une réponse LTP
____ un antagoniste _______ des récepteurs ____, bloque ________ _________ de la LTP
CNQX
compétitif
AMPA
l’induction et l’expression
Quelle méthode a permis de démontrer l’insertion de nv R AMPA GluA1 dans les épines lors de l’apprentissage ?
approche génétique
Système viral - expression R AMPA GluA1 fluorescents dans l’amygdale
fluorescence après un conditionnement à la peur
Quelle méthode a permis d’empêcher le trafficking des R AMPA ?
Dominance négatif de block; C term tagué avec GFP (R qui peut être activé par phosphorylation mais pas incorporé à la membrane)
PKA phosphoryle ces faux R qui sont plus présents que les R endogènes
Quel est l’impact d’empêcher le trafficking des R AMPA sur le conditionnement de la peur ?
Pas de réponse de freezing
-> Altère le conditionnement à la peur
Quel est la différence entre le mutant de la sous unité GluR1 VS sous unité GluR3 sur le pourcentage de freezing (test conditionnement de la peur) ?
GluR1 -> Pas de freezing, pas d’apprentissage
GluR3 -> Freezing comme wild type
=> GluR3 n’rst pas nécessaire pour LTP
Quel est l’impact d’une délétion de calmodulin dependent protein kinases II ?
- Test plateforme visible
- Test plateforme cachée
- Pas de diff avec WT (test ne dépend pas de la mémoire)
2. A du mal a trouver la plateforme avec l’entrainement (test dépend de la mémoire et de l’orientation spatiale)
Qu’est ce qui permet d’assurer des changements synaptiques durant LTP (a part les nv R)
Génération de nouvelles molécules grâce à CREB qui cible un éventail de gènes
3 exemples de gènes ciblès par CREB pour maintenir LTP ?
BDNF
Arc
C/EBP beta
Quelle méthode a permis de démontrer l’importane de CREB durant la consolidation de la mémoire ?
Approche génétique antisense
Empêcher traduction production avec un ARN antisense de CREB qui s’hybride avec ARN
Quel est l’jmpact d’un CREB antisense sur la durée d’échappement (water maze) ?
très haute
Perdre capacité de mémoriser la localisation de l plateforme cachée
Trouble de mémoire à long terme (pas de problème d’induction LTP)
Quelles sont les lésions de la maladie d’Alzheimer ? (2)
Plaques senile insolubles
Dégénérescence neurofibrillaire
Quelles sont les caractéristiques des plaques senile ? (2)
Sphérique
Consituté de peptide beta amyloide AB42
Quelles sont les caractéristiques des plaques senile ? (2)
forme
composition
Sphérique
Consituté de peptide beta amyloide AB42
Quelles sont les caractéristiques de la dégénérescence neurofibirillaire ? (2)
forme
composition
Formes de neurofilaments anormaux organises en paire d’helices
Protéines tau anormalement phosphorylée
Comment se propagent les plaques séniles ?
cortex -> hippocampe -> ensemble du cerveau
Comment se propage la dégénérescence neurofibrillaire ?
hippocampe -> ensemble du cerveau
Quelles sont les deux voies de l’APP ?
dépendent de quoi ?
Voie non amyloidogenique
Voie amyloidogenique
quelle sécrétase a coupé a ou b
Vrai ou faux
La sécrètase alpha gémère la voie amyloidogeniqhe
faux
Quels peptides peut générer la sécrètase gamma ? comment ?
ab40 et ab42 dépendemment ou elle coupe (diffèrentes longeurs)
Dans la maladie d’Alzheimer, il existe un ________: la protéine__________ n’est plus bien régulée et elle se retrouve en trop grande quantité et s’aggrègent entre elles sous forme de _____________ qui forment la ____________
déséquilibre
bêta amyloïde
complexes insolubles
plaque sénile.
Quelle gène affecte fonction secretase gamma ? quelle est l’impact d’une mutation de ce gène ?
gène Presenilin site catalytique sous unité gamma sécrétase
Promouvoir coupure ab42 > ab40 dans AD
Qu’est ce qui se passe à la protéine tau dans la maladie d’Alzeihmer ?
Quelles sont les conséquences ?
devient anormale, défectueuse, se détache des MT et s’aggrège dans le neurone = formation des filaments
Dissociation du cytosquelette du neurone -> dégénérescence
Comment on apelle l’accumulation des filaments formés oar l’aggrégation de l aprotéine tau ?
Dégénérescence neurofibrillaire
Quel est l’impact d’une infusion de ab42 sur une coupe d’hippocampe ?
bloque la formation de LTP dans l’hipocampe
Pour tester l’effet d’une mutaion de la prot APP sur la mémoire, des animaux à différents âges ont été utilisées, pour quelle raison ?
Parce que la maladie d’Alzehimer est progressive
Existe-t-il une diff entre les animaux (ayant une mutation de la prot APP) de diff âges lors du test plateforme visible ?
Non
Pareils au WT
Peut importe l’âge, la souris arrive à trouver la plateforme visuellement
Existe-t-il une diff entre les animaux (ayant une mutation de la prot APP) de diff âges lors du test plateforme cachée?
Oui
Ils passent plus de temps à trouver la plateforme avec l’âge à cause de l’accumulation progressive de la prot defectueuse amyloid beta
Quel est l’effet de la maladie d’Alzehimer sur la plasticité structurale ?
Perte des épines dendritiques
PAs de maintien de LTP, pas de réponse de mémoire
L’ALzehimer favorise la formation de LTD ou LTP ?
LTD
Quels sont les mécanismes qui favrisent la formation de LTD dans la maladie d’Alzehimer ? (3)
Activation des calcineurines
Inhibition du traffic des R AMPA
role de beta amyloid et prot tau
Quels gènes impliqués aux synapses sont mutés chez les autistes et personnes souffrant de déficience intellectuelle ? (2) leur rôle ?
SynGAP
Shank
Protéines d’échafaudage qui maintiennet R à la membrane -> affectent qtt R a la memb et transmission synaptique
Quel comportement est observé chez une souris mutante Shank 2 dans un test T (similaire a Y) ?
Va plusieurs fois dans la même direction (répétitions dans le mm bras) -> autisme
Qu’est ce qu’on observe en electrophysiologie l’impact de mutation shank 2 ?
Réduction de la capacité à maintenir LTP
La plasticité des épines dendritique est _____ lors d’une diminution de SHANK
Lors de l’expression d’un gène humain avec un ARN rescue, la plasticité dendritique est _______
réduite
récupérée
