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NSC 2001 > Cours 6 > Flashcards

Cours 6 Flashcards

1
Q

Quels sont les différences entre R ionotropiques VS R métabotropiques ?

A
  1. Vitesse (rapide ;ms VS lente; s ou min)
  2. Assemblage R et effecteur ( combinés = 1seul prot VS prot diff)
  3. Fonction (augmentation conductance VS modulation réponses ionotropiques)
  4. Localisation (postsynaptique VS largement distribués dans la cell)
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2
Q

Quel est la plus grande famille de protéines

membranaires codées par le génome humain? Quel est l’implication au niveau clinique ?

A

RCPG
double des canaux

Constituent la cible de  30% des drogues thérapeutiques sur le marché

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3
Q

Combien de gènes sont associés aux RCPG?

quel est la proportion de gènes de R dont la fct est inconnue ?

A

800 gènes

1/4

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4
Q

Quels sont les aspects communs des RCPG ? (2)

A

Signaliser a travers une prot G hétérotrimérique

MM strcuture de base (7d.t.)

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5
Q

Quels stimuli extracellulaires peuvent activer les RCPG?

A 
Lumière 
calcium 
Phéromones / odorants 
petites molècules (amino acides, prostaglandines, nucléosides..)
Protéines (hormones, interleukines)
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6
Q

Combien nous avons de boucles extracell, leur fct?
Combien nous avons de boucles intracell, leur fct?
quel est la fct de C term et boucle intracell 3?

A

3, reconnaitre les ligands
relier les domaines transmembranaires
3, activation prot G

Régulation et désensibilisation

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7
Q

Quels sont les 3 étapes de la signalisation des RCPG ?

A

Occupation
Activation (ch. conformationnel, GDP -> GTP)
Réponse

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8
Q

L’occupation dépend de __________

A

type de ligand

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9
Q

Quelles sont les différents classes de R ?

A

I. Classe A (Rho; reconnaissent des petites molécules)

II. Classe B (Adhésion-Sécrétine; reconnaissent des protéines)

III. Classe C (Glutamate)

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10
Q

Quelles sont les ligands de la classe A ?

Quelles sont les caractéristiques de cette classe ?

A

Monoamines (norépinéphrine, dopa, Ach, Adenosine)

Ligand logé à l’intérieur des domaines transmembranaires

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11
Q

Quelles sont les ligands de la classe B ?
Quelles sont les caractéristiques de cette classe ?
La liaison avec le ligand implique quelles parties ?

A

Hormones peptidiques (glucagon, VIP, calcitonine)

N term globulaire avec ++ ponts dissulfure conservés pour interagir avec grandes protéines polypeptidiques

+++++ domaines extracell ++ domaines transmembranaires

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12
Q

Quelles sont les ligands de la classe C ?

Quelles sont les caractéristiques de cette classe ?

A

Glutamate, GABA (cette classe inclue mGluRs, GABAb Rs)

Former des dimères constitutifs
Site de ligand orthostérique est complètement EXTRACELL
formé par un domaine “venus fly-trap”
Changement de conformation progressif

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13
Q

Quels sont les 2 stades de l’activation ?

A
  1. Activation du R

2. Activation de la prot G

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14
Q

Lors d’activation du R, quels domaines subissent des changements de conformation ?

A

3,5,6

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15
Q

Le domaine transmembranire 3 est relié au d.t. __ par boucle numéro __. le domaine 5 et __ sont reliés par la boucle __. La partie transmembranaire __ va se séparer du R et la boucle __ et __ se séparent grandement. Ce qui va donner l’info de________________

A 
4
2
5
6
3
activation prot G
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16
Q

Quel est l’impact de l’activation de la prot G ?

A

Échange GDP de GTP

séparation ss unité alpha et beta gamma

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17
Q

Les sous unités bêta et gamma forment un __________ __________ pour _________ la protéine afin qu’elle soit ________

A

dimère obligatoire
stabiliser
fonctionelle

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18
Q

Quelles sont les différents éléments de la sous unité alpha de la prot G ?

A
  1. GTPase (prot RAS)

2. Portion hélical

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19
Q

Ou est ce que se loge le GTP ou GDP dans la sous unité alpha ?

A

entre la GTPase et la partie hélicale

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20
Q

Quelle est la fonction de la partie Cterm et la partie N term de la protéine alpha ?

A

Transmettre l’info d’activation

Maintenir protéines et sous unités reliés à la membrane auprès du R grâce à des groupes acyle qui interagissent avec les phospholipides

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21
Q

Quelle est la différence entre un complexe inactif VS actif de la prot G ?

A

boucle 2/3 fermé

augmentation espace boucle 2/3

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22
Q

Quelle est l’impact de l’augmentation d’espace entre la boucle 2 et 3 pour activer le R ?

A
  1. Cterm rentre dans le trou
  2. portion hélicale va se rabattre en dérrière de portion GTPase
  3. ouvrir espace ou GTP/GDP est logé
  4. Échange de GDP par GTP
  5. hélicale se referme pour garder GTP lié
  6. Séparation s.u. alpha et beta gamma
  7. Interaction d’autres effecteurs
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23
Q

Comment on inactive et on reforme l’hétérotrimère ?

A

hydrolyse GTP en GDP par Galpha

Réassemblement s.u. alpha et beta gamma

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24
Q

Comment on augmente la vitesse de la réaction d’inactivation de l’hétérotrimère ?

A

Autres protéines régulatrices

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25
Q

Quelle technique permet d’étudier la dynamique d’activation de la protéine G ? Qu’est ce qu’elle permet de mesurer ?

A

BRET Bioluminescence Resonance Energy Transfer

Permet de mesurer la proximité entre 2 protéines taguées (donneur et accepteur d’énergie)

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26
Q

Quelles sont les protéines taguées avec BRET?

C quoi le ratio BRET ?

A

Donneur d’E = luciférase (enzyme dégrade qq chose produit une émission lumineuse)

Accepteur d’E = GFP (absorber cette émission lumineuse, transfert énergétique)

Ratio BRET = GFP fluorescence / Luciferase luminescence
mesure la proximité

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27
Q

Si les deux protéines taguées se ______, il n’y aura pas de _______ d’énergie, ce qui _______ le ratio BRET

A

séparent
transfert
diminue

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28
Q

La portion ______ a été taguée avec la luciférase, _____ d’E. et la portion ______ a été tagué avec ________, ________ d’E

A 
hélical 
donneur 
N terminale de gamma 
GFP 
accepteur
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29
Q

Quand le récepteur est inactif, il y a une _______de ratio BRET.

A

Augmentation

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30
Q

Quand le récepteur est inactif, il y a une _______de ratio BRET.

A

Diminution

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31
Q

A quoi ça sert de mesurer le ratio BRET de la prot G ?

A

Calculer la vitesse de moyenne de changement de conformation, d’activation de prot G (300ms)

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32
Q

Quel est la durée d’un potentiel d’action complète et la durée de changement de conformation pour activer la prot G ?

A

5ms

300ms

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33
Q

Quelles sont les effecteurs enzymatiques des 4 grandes familles de protéines G alpha ?

A 
Gas = Adenylate cyclase (+)
Gai/o/z = Adenylate cyclase (-)
Gaq/11 = Phospholipase Cb (+)
Ga12/13 = petite protéine G Rho (pas nécessairmenet enzymatiques)
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34
Q

Quelles sont les 2 types d’effecteurs du dimère beta gamma ?

A
  1. Effecteurs enzymatqiues

2. Canaux

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35
Q

Quelles sont les effecteurs enzymatiques du dimère beta gamma ? (3)

A
  1. Adenylate cyclase (+)
  2. Phospholipase Cb (+)
  3. Phospholipase A (+)
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36
Q

Quels sont les canaux qui sont activés pa beta gamma et les canaux inhibés par beta gamma ?

A

(+) canaux potassiques Kir3.1/3.2, Kir3.1/3.4

(-) Canaux calcium Cav2.1, Cav2.2

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37
Q

Quels sont les différents paliers d’une signalisation par seconds messagers ?

A

1er messager (hormone Norepinephrine, NT ACh)

Récepteur (B adrenergique, R muscarinique)

Transducteur (Gs, Gq) 
Effecteur primaire (Anénylate cylase, PLC)

Production second messager (AMPc, IP3 + DAG)

Effecteur secondaire (PKA, Relâche ca + PKC)

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38
Q

L’adenylate cyclase est une prot ______, a _ domaines. Leur N et C term se trouve ds la partie ______. Elle a un site _____ pour ____ et un site_____ comme ___ qui augmente son activité.

A 
membranaire 
5 
cytoplasmique 
catalytique 
ATP
régulateur 
Mg2+
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39
Q

L’AMPc va ________ avec la portion _______ de la ___ pour libérer la portion_______

A

interagir
régulatrice
PKA
catalytique

40
Q

Quelles sont les réponses possibles de la phosphorylation par PKA ? (5)

A
  1. Désensibilisation des GPCRs
  2. Activation des canaux sodiques
  3. Activation canaux calciques
  4. Facilites LTP GluR1-Ser845
  5. Activer transcritption avec CREB
41
Q

Comment se fait l’arrêt de la signalisation de l’adénylate cyclase ?

A

Dégradation d’AMPc en AMP par des phospho-diestérases

42
Q

Quelle est la famille de protéines qui rassemble les diff composantes de la cascade AMPc? leur rôle ?

A

AKAPs (A Kinase Anchoring Proteins)

Localiser et intégrer la signalisation AMPc

43
Q

Quel est l’exemple de protéines AKAPs chez l’humain ? et chez le rat ?

A

AKAP79 (humain)

AKAP150( rat)

44
Q

AKAP 79/150 forme un complexe avec quelles protéines ? (3)

A

Adénylate cyclase 5/6
PKA
Calcineurine (phosphatase PP2B)

45
Q

Complexe de AKAP 79/150 interagit avec quelles protéines ?

A

Protéines synaptiques SAP97 et PSD95 qui la localisent aux densités postsynaptiques et en proximité des canaux AMPA et NMDA

46
Q

Quel est l’impact d’une suppression de d”AKAP79/150 dans l’hippocampe ? (2)

A
  1. Perte de LTP

2. Défauts de mémoire

47
Q

Quelles sont les étapes d’activation de PLCb par Gaq/11 ? (7)

A
  1. PLC est activé par Gq/11 active
  2. PLC active reconnait PIP2 à la membrane et le
    transforme en DAG…
  3. IP3 Libère Ca+2 des compartiments intracellulaires
  4. …et IP3
  5. Dans le cytosol la PKC reconnait le Ca+2 libéré mais
    pour devenir complètement activée doit…
  6. … aussi lier le DAG qui est resté à la membrane
  7. L’activité PKC optimale requiert DAG ainsi que des
    phospholipides membranaires. Donc, la forme active
    de ces PKCs est à la membrane
48
Q

Quelles sont les 3 liaisons qui permettent l’activation COMPLÈTE de la PKC?

A

Le calcium relâché par IP3 gated ca2+ channel
DAG
Phospholipides membranaires

49
Q

Les PKC ____________ sont dépendantes
du ____ ______ _______ pour leur activation
Les PKC __________ est capable de s’activer avec moins de ____________ à cause d’un changement du site qui reconnait _______
Les PKC ________ s’activent seulement avec la liasion avec __________ parce que leur site de ____ est _____

A 
Conventionelles 
Ca+2, DAG et PL membranaires
nouvelles
calcium 
calcium 
atypiques 
phospholipides membranaires 
DAG 
Atypique
50
Q

Quelles sont les mécanismes dedésensibilisation des RCPG ?

A
  1. Découplage

2. Séquestration

51
Q

Comment se fait le découplage des R de la membrane ?

A

PKA ds la membrane phosphoryle les RCPG
Augmentation de l’affinité des prot cytosoliques au R B ARRESTIN
Récepteur se découple de prot Ga et beta gamma

52
Q

Quelles sont les 2 conséquences de la séquestration dans l’endosome ?

A
  1. Dégradation

2. Recyclage

53
Q

Les GRKs sont des kinases __________ qui
reconnaissent les ____ dans leur conformation
____. Elles déclenchent ainsi la ________ ___________

A

cytosoliques
RCPG
ACTIVE
désensibilisation homologue

54
Q

Comment la protéine GRK est recruté à la membrane ?

A

dimère G beta gamma active interagit avec GRK et la recrute à la membrane

55
Q

Ou est ce que la GRK phosphoryle le récepteur ? (2)

A
  1. Cterm
  2. 3ème boucle
    résidus Ser /Thr
56
Q

Quelle est la grande protéine entre PKA et GRK ?

A

PKA phosphoryle tous genre de canaux

GRK phosphoryle seulement canaux actifs

57
Q

Quelles sont les 2 conformations possibles de l’interaction B arrestine et récepteur ?

A 
tail conformation (Cterm phophorylé)
Core conformation (Cterm phophorylé + entre 2ème et 3ème boucle)
57
Q

Quelles sont les 2 conformations possibles de l’interaction B arrestine et récepteur ?

A 
tail conformation (Cterm phophorylé)
Core conformation (Cterm phophorylé + entre 2ème et 3ème boucle)
58
Q

La B arr est une protéine _______. Elle permet l’interaction avec des protéines ________ dont
1.__________, 2._____

A

d’échafaudage
endocytiques
Clathrine
AP2

59
Q

Quelle est la fct de la clathrine ?

A

déformation progressive de la membrane

jusqu’à la formation des vésicules d’endocytose.

60
Q

Quelle est la fct de AP2?

A

complexe protéique qui stimule le recrutement de

clathrine et son organisation en cages

61
Q

Quelle est la fct de la dynamine ?

A

C’est une GTPase qui scinde la vésicule de la membrane

62
Q

Quels sont les 2 itinéraires possibles après l’internalisation des récepteurs ?

A

Désensibilisation à long terme = Dégradation dans les lysosomes
Resensibilisation =Déphosphorylation et recyclage

63
Q

Qu’est ce qui définit si le R va être dégradé ou recyclé ?

A

La stabilité d’interaction de B arrestin

64
Q

Si la liaison entre B arres et R est stable -> _______ -> Dégradation -> __________
Si la liaison est _______ -> Déphosphorylation par des phosphtases -> _______ -> Rsensibilisation

A

Ubiquitination
Désensibilisation à long terme

transitoire
Endosome de recyclage

65
Q

Quelles sont les deux formes de signalisation de la b arrestin ? Quel conformation est associé à chaque signalisation ?

A

Signalisation classique , conformation core

Signalisation endosomale , conformation tail

66
Q

Ou a lieu les 2 types de signalisation de la b arrestin ? Quelle est la forme de chaque type de signalisation (transitoire/ soutenue) ?

A

Signalisation classique, à la membrane, TRANSITOIRE

Signalisation endosomale, à des compartiments intracellulaires, SOUTENUE

67
Q

Quels sont les 2 types de signalisation intracellulaire de R ?

A
  1. Signalisation par G alpha et adénylate cyclase

2. Signalisation par B arrestion qui recrute les enzymes d’Activation de cascade ERK

68
Q

Quel est l’impact fonctionnel de l’activation des RCPG ? (3)

A
  1. Modulation présynaptique
  2. Modulation postsynaptique
  3. Modulation de l’Excitabilité du soma
69
Q

Quel est l’exemple que nous avons vu en classe pour la modulation présynaptique ?

A

Aplysie: reflexe sensori-moteur de rétraction

de la branchie

70
Q

Les __________ ____________ du ganglion __________de l’aplysie augmentent __________du neurone _________

A

interneurones sérotoninergiques
abdominal
excitabilité
sensoriel

71
Q

Comment se fait la sensibilisaton par les internruones sérotoninergiques ?

A

R sérotonine couplés protéines G
Activation PKA
Phosphorylation et inactivation des canaux K+
augmentation potentiel membranaire

72
Q

Quel est l’impact de l’ajout de sérotonine ds le bain, AMPc intracell, de PKA active intracell dans les synaptosomes ?

A

Diminution de canaux potassiques ouverts

73
Q

Quel est l’exemple de modulation postsynaptique vu dans le cours

A

Sensibilisation à la douleur (chronique)

74
Q

Affèrences primaires libèrent des ________, qui activent ________et -________, qui produisent des ______, pour activer des _____, donc activer des ______ qui _______ R NMDA, Ceci va ______ le _____ de NMDA. l’effet de ce courant est une _____ au niveau de la moelle épinière.
=> Sensibilisation et douleur persistante

A 
facteurs pro-inflammatoires 
microglie et astrocytes 
cytokines, substrats pro inflammatoires 
RCPG
kinases 
phosphorylent 
augmenter 
courant 
plasticité
75
Q

Quel est l’exemple de modulation de l’excitabilité au niveau du soma vu dans le cours

A

Modulation des medium spiny neurons du NAcc par drogues d’abus

76
Q

L’administration des différents types de drogues d’abus_________la disponibilité
extracellulaire de ______ dans le ____________

A

augmente
Dopamine
Noyau accumbens

77
Q

La ______est libérée a partir des terminaisons dopaminergiques provenant de ____________________

A

dopamine

l’aire tegmentaire ventrale (mésencéphale)

78
Q

La ________libérée par les terminaisons provenant du ___agit sur des ____________exprimés par les neurones _______________. qui activent la PKA qui phosphoryle les ____________ et augmente leur __________. Donc, on augmente ____________ des

A 
dopamine 
VTA
RCPG de type D1
 «medium spiny» (MSN) du N. Accumben
canaux calciques dépendants du voltage 
perméabilité
l'excitabilité
79
Q

Les canaux_________________________________ et les

canaux ________________ sont modulés par le dimère Gbeta gamma provenant des protéines ___

A

calciques voltage-dépendant N/P/Q (Cav2) (-)
potassiques GIRK (Kir3) (+)
Gi/o

80
Q

Quel est l’exemple de la modulation des canaux par la protéine G beta gamma provenant des protéines Gi/o?

A

modulation des canaux par les récepteurs opiacés et

analgésie spinale

81
Q

Quel est le nb de s.u. des canaux Kir3?
Quel sont les 2 s.u. les + abondantes au cerveau ?
tetramère ou pentamère
Qu’Est ce qui provoque son ouverture ?

A

4 s.u. diff de Kir3.1-> Kir3.4
Kir3.1/Kir3.2
tetramère
Interaction avec dimère G beta gamma avec domaines cytosolqiues

82
Q

Les canaux ___ et la protéine____ peuvent former des
________ _______ avec certains 7TMDRs. Ce qui permet d’assurer la ____________________ et la ____________de tous les partenaire

A 
Kir3 
 Gi/o 
complexes signalétiques
vitesse de signalisation
spécificité d’interaction
83
Q

Nb de s.u. du canal calcique ?

A

3

84
Q

La sous unité Cav alpha consiste de __ groupes de __ d.t. homologues. 5 et 6 définissent ______.
La 1ère boucle est le site ________ de la s.u.______
La 2ème boucle permet ______ avec des ___________ pour localisation du canal à la présynapse.

A 
4
6
le pore sélectif 
d'interaction 
 Cav beta 
l'intercation 
protéines synaptiques
85
Q

G beta gamma interagit avec avec le canal calcique au niveau de ……. (3)

A

extrémités N et C-terminales ainsi que la 1er boucle

86
Q

L’ interaction de G beta gamma avec canal calcique déplace__ ________ __________________s’activent pour ouvrir le canal, réduisant ainsi ________________
Par contre, si la dépolarisation devient trop _____, les senseurs de voltage induisent ___________________qui déplacent ________ et enlèvent l’inhibition

A 
le seuil auquel les senseurs de voltage dans TM4 du 
canal
sa sensibilité à la dépolarisation.
grande
des changements conformationnels 
G beta gamma
87
Q

Les RCPGs contrôlent _________ et la _______ des vésicules

synaptiques

A

l’amorçage (docking)

fusion

88
Q

Quelles sont les effecteurs des diff étapes de la relache de NT qui est régulées par RCPG? (3)

A

Rab3 + SNARE pour amorçage

Calcium pour fusion

89
Q

L’activation de Gas va phosphoryler quelle protéine ? QUel est l’effet

A

Rab3

Stimulation de l’amorçage

90
Q

l’activation de Gaq/PKC va induire la phophorylation de quelle prot ?

A

Canaux Cav2

Amorçage et fusion des vésicules

91
Q

Quelles sont les effets de la régulation par Gby sur la relache des véscules ? (2)

A
  1. Inhiber entrée Ca2+ à travers CAV2

2. Inhiber complexe SNARE par apposition directe à syntaxine et SNAP25

92
Q

Définir hétéro-récepteurs

A

La libération de NT peux aussi être modulée par des récepteurs qui reconnaissent un NT différent de celui libéré par la neurone sur lequel ils sont localisés,.

93
Q

Définir les auto-récepteurs

A

récepteurs qui reconnaissent le
neurotransmetteur libéré par les neurones
sur lesquels ils sont exprimés

94
Q

Les autorécepteurs sur les terminaisons ______

la libération et assurent que le NT _______ les ______ de la synapse

A

inhibent
dépasse pas
limites

95
Q

Les auto récepteurs font partie de quel type de mécanisme ?

A

Rétrocontrole positif (Gas, GAq)

Rétrocontrole négatif (Gai) +++++

NSC 2001 (12 decks)

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