Thème 3 Dopamine, ganglions de la base et Parkinson Flashcards

1
Q

Les ganglions de la base sont des circuits ________

A

régulateurs

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Q

Quelles sont les rôles des ganglions de la base ? (4)

A

FIltrage des commandes appropriées du début mouvement
Moduler le mouvement
Initiation du mouvement

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Q

Quelles sont les composantes motrices des ganglions de la base chez l’homme ? (7)

A
Noyau caudé 
Putamen
Globus pallidus segments externe et interne 
Noyaux sous-thalamiques 
Substance noire pars compacta 
Substance noire pars reticula 

colliculus supérieur

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4
Q

Quelles sont les afférences des ganglions de la base ? (4)

A

Cortex frontal, pariétal, temporel

Substance noire par compacta

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5
Q

Quel est le nom des neurones du striatum ?

A

Neurones épineux moyen

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6
Q

Quelles sont les cibles des neurones épineux moyens ? (3)

A

Globus pallidus interne
Globus pallidus externe
Substance noire pars reticula

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7
Q

Fill in the blanks ces circuits

Noyau caudé et putamen - substance noire, pars reticulata - __________

Noyau caudé et putamen - Globus pallidus interne - __________ + __________

A

Colliculus supérieur

Thalamus (complexe VA/VL) + cortex frontal

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8
Q

Vrai ou faux

Le thalamus est une structure d’entrée des ganglions de la base

A

Faux

de sortie

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9
Q

Quelle est la caractéristique du circuit des ganglions de la base ?

A

Circuit désinhibiteur

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10
Q

Les neurones ______ du striatum _________ les neurones du Globus pallidus qui sont aussi ______. Cela _____ les neurones du thalamus qui ______ les neurones du cortex

A
gabaergiques 
inhibent 
gabaergiques 
désinhibe 
excitent
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11
Q

Quelles sont les neurones du circuit qui sont actifs de façon tonique ?

A

Les neurones du Globus pallidus interne

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12
Q

Un exemple donné en classe qui suit le principe de désinhibition
Le circuit
Les neurones qui déchargent de façon tonique

A

Saccade oculaire
Noyau caudé - Substance noire + Colliculus supérieur = saccade oculaire
Neurones du substance noire pars reiculata

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13
Q

Quelles sont les voies de la circuiterie des ganglions de la base et leur effet sur le mouvement ?

A

Voie directe , désinhiber thalamus = Initier le mouvement
Voie indirecte, inhiber thalamus = inhibe le mouvement
Voie hyperdirecte, inhiber thalamus = inhibe le mouvement

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14
Q

Quel est le circuit ajouté de la voie indirecte ?

A

Noyau caudé et putamen - Globus pallidus externe - Noyau sous thalamique + Globus pallidus interne

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15
Q

Quel est le circuit de la voie hyperdirecte ?

A

Cortex + Noyaux sub-thalamiques + Globus Pallidus interne = Inhiber le mouvement

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16
Q

Quel est l’hypothèse de l’organisation “centre pourtour” des ganglions de la base ?

A

Voie directe = Activation du programme moteur désiré = au centre
Voie indirecte et hyperdirecte = Suppression des programmes moteurs concurrents = au pourtour

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17
Q

Quelles sont les afférences extrinsèques ( et leur position) sur les neurones épineux moyens ? (3)

A

Cortex (glutamate) sur tête des épines
Thalamus (glutamate) sur tête des épines et terminaisons axonales
Substance noire pars compacta (dopamine) sur coups d’épines

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18
Q

Quelles sont les neurones intrinsèques qui projettent vers les neurones épineux moyens ? (2)

A

Interneurones cholinergiques

Interneurones gabaergiques

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19
Q

Microscopiquement quelles sont les caractéristiques des neurones épineux moyens ?

A

+++ dendrites

+++ épines

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20
Q

Le striatum a différentes populations de neurones, lesquels et quel est leur pourcentage d’abondance ? (4)

A

Neurones gaba de la voie directe (Striatonigral MSN) - 49%
Neurones gaba de la voie indirecte (Striatopallidal MSN) - 49%
interneurones gaba 2% [projections a l’int seulement]
Interneurones cholinergiques 0.5%

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21
Q

Quels sont les récepteurs des neurones de la voie directe ?

A

D1, M1, M4, mGGluR1/5

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22
Q

Quels sont les récepteurs des neurones de la voie indirecte ?

A

D2, A2A (R de l’adénosine), M1, mGluR1/5

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23
Q

Quels sont les récepteurs des interneurones cholinergiques ?

A

D2, D5, M2, M4

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24
Q

Vrai ou faux

La localisation des neurones striataux des voies directes et indirectes sont bien séparées

A

Faux, la disposition de ces neurones est aléatoire, ils se trouvent de façon uniforme dans le striatum

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25
Q

Comment nous pouvons étudier la ségrégation des neurones des voies directes et indirectes ?

A

Visualisation par l’utilisation des animaux transgéniques
Exprimer des gènes rapporteurs de façon contrôlée
D1 fluo ou M4 -> Voie directe
D2 -> Voie indirecte

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26
Q

Vrai ou faux

Les projections dopaminergiques vers le striatum sont massives

A

Vrai

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27
Q

Les neurones dopaminergiques de ___________ projettent vers la partie ventrale du striatum. Ils ont un rôle dans ____________ du mouvement

A

l’aire tegmentaire ventrale

aspet motivationnel

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28
Q

Les neurones dopaminergiques de ___________ projettent vers la partie dorsale du striatum. Ils ont un rôle dans ____________ du mouvement

A

la substance noire compacte

l’initiation

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29
Q

Vrai ou faux

Les projections dopaminergiques sont exclusivement non-synaptiques

A

Faux

80% des projections sont non-synaptiques et les autres sont synaptiques

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30
Q

Définir les projections non-synaptiques et leur rôle

2 synonymes de ce phénomène

A

Neuromodulateur qui agit sur un certain volume de diffusion
Régulateur transmission synaptique
Terminaisons en passant, Transmission ‘volumique’

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31
Q

Quel est l’action de la dopamine sur les récepteurs D1 ?

A

D1 (RCPG) -> AC5 -> AMPc -> PKA -> phosphoryler diff effecteurs
= augmenter excitabilité activité électrique des neurones straito-nigrée
=> Initier le mouvement

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32
Q

Quel est l’action de la dopamine sur les récepteurs D2 ?

A

D2 (RCPG) ai/o - bloque AC5 - diminution de l’AMPc - diminution activité PKA
= inhibition de l’activité électrique des neurones strato-pallidale

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33
Q

Vrai ou faux
Le récepteur D2 a moins d’affinité avec la dopamine
Le récepteur D1 a une affinité plus importante avec dopamine

A

Faux

Le contraire

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34
Q

Quelle voie (directe ou indirecte) implique une stimulation phasique et laquelle implique une stimulation tonique ?

A

Voie directe = Stimulation phasique

Voie indirecte = Stimulation tonique

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35
Q

Comment les récepteurs D1 influencent les propriétés électriques des neurones du striatum ?

A

Augmentation des courants calciques
Augmentation expression des récepteurs glutamatergiques
= Facilitation de la fonction des récepteurs du glutamate

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36
Q

Comment les récepteurs D2 influencent les propriétés électriques des neurones du striatum ?

A

Diminution courants calciques
Diminution de l’activité des R glutamatergiques
Favorise l’ouverture des canaux potassiques à
= Inhibition de la fonction des récepteurs du glutamate et facilitation de l’activation de canaux K+

37
Q

Vrai ou faux

Les striosomes contiennent le maximum de terminaisons dopaminergiques

A

Faux

Le moins de terminaisons

38
Q

Quelles sont les composantes qui se trouvent dans les striosomes ?
(Récepteurs)

A

Récepteurs mu-opiacés, SP, D1R, met-ENK

39
Q

Quelles sont les composantes qui se trouvent dans la matrice ?
(Récepteurs)

A

axones dopaminergiques, calbindin, D2R, AchE, ChAT

40
Q

Quelles sont les implications fonctionnelles des différents compartiments ?

A

Pas encore connu

41
Q

Quels sont les propriétés électrophysiologiques des neurones striataux ? ils sont contôlés par quelle structure ?

A

Propriétés bi-stable
up-state (phase dépolarisée) et down-state (phase hyperpolarisée)
afférences corticales

42
Q

Quel est le potentiel de repos des neurones épineux du striatum ?

A
  • 80 mV proches du potentiel de Ek
43
Q

Quels récepteurs qui sont plus responsables de la réponse dans les synapses glutamatergiques cortcio-striées ?

A

R AMPA

R NMDA ont un effet seulement sur la phase tardive

44
Q

Est-ce que les neurones épineux moyens expriment une plasticité ?

A

Oui, ils démontrent une LTP et LTD classiques

45
Q

Quelles sont les expériences qui ont permis de démontrer l’existence d’une plasticité ?

A

Stimulation non-hebienne = stimulation à haute (LTP) ou basse (LTD) fréquence
Protocole de pairrage ‘hebienne’ = physiologique

46
Q

Vrai ou faux

La dépression par pairage ‘hebienne’ est induite en augmentant le délai entre la stimulation pres et post

A

Faux

En faisant un pairage inverse (stim post avant pres)

47
Q

Qu’est ce qui est nécesssaire pour la plasticité synaptique des synapses glutamatergiques cortico-striées ?

A
La dopamine (récepteur D1)
Bloquer ces récepteurs bloque la formation de LTP/D
48
Q

Au niveau basa, l’activation du récepteur D2 pourrait faciliter ________________ en activant la libération _________________

A

la dépression à long terme

d’endocannabinoides

49
Q

Comment la libération d’endocannabionoides par le récepteur D2 induit une LTD?

A

D2 -> production endocannabionoides -> CB1 R sur neurones glut -> inhibe transmission synaptique -> LTD

50
Q

La phase dépolarisée (dépolarisation membrane ++ dopamine) favorise la ___ alors que la phase hyperpolarisée (dopamine au niveau basal) favorise une __

A

LTP

LTD

51
Q

Que pourrait influencer l’état de polarité du neurone (up state) ?

A

La plasticité synaptique

52
Q

Quels sont les symptômes principaux moteurs de la maladie de Parkinson ? (5)

A

Tremblements au repos
Bradykinésie ( Lenteur des mouvements et piétinement)
Akinésie ( Difficulté à initier les mouvements)
Hypertonie (Rigidité musculaire au niveau du tronc et des membres)
Troubles du contrôle postural

53
Q

Quels sont les symptômes principaux périphériques de la maladie de Parkinson ? (7)

A

Troubles végétatifs (hypersalivation, constipation, hypotension orthostatique)
Dysfonctions psychiques et congnitives (dépression, démence en stade avancée)
Troubles de l’olfaction et du sommeil

54
Q

Quels sont les premiers symptômes de la maladie de Parkinson ? (3)

A

Constipation
Trouble d’olfaction
Trouble de sommeil paradoxal

55
Q

Qu’est ce qu’on peut remarquer qu’on administre des ligands radioactifs des R de dopamine a un sjt normal vs sjt parkinsonier asymptomatic et sjt parkinsonier symptomatique ?

A

Diminution graduelle des concentrations de dopamine dans le

striatum (perte de 70 a 80% de terminaisons dopaminergiques)

56
Q

Pourquoi les patients ne rendent pas compte de la maladie qu’après plusieurs années ?

A

Parce que au début, la perte des terminaisons dopaminergiques est compensé par d’autres régions du cerveau

57
Q

A quelle région les neurones dopaminergiques dégénèrent ?

A

Substance noire compacte

58
Q

C’est quoi la neuromélanine ? Elle se trouve ou ?

A

pigment noir formé suite à l’oxidation de la dopamine en présence de fer, s’accumule avec l’âge
Substance noire compacte

59
Q

Quel est le marquer neuropathologique de la maladie de Parkinson ?

A

Le corps de Lewy

60
Q

Qu’ est ce que c’est le corps de Lewy ?

A

Accumulation de protéines anormales dans les neurones dopaminergiques

61
Q

Quelle est la protéine la plus abondante dans le corps de Lewy ?

A

alpha synuclein

62
Q

Quelles fonctions peuvent être altérées à cause des corps de Lewi ? (3)

A

Transport axonal
Transmission synaptique
Production énergie

63
Q

L’aggrégation pathologique des neurones peut être ________ de la maladie de Parkinson

A

la cause

64
Q

Quelle est la proportion des patients qui sont porteurs de mutations de la maladie VS les patients qui présentent la forme sporadique

A
mutations = 10%
Sporadique = 90%
65
Q

Quelles sont les gènes qui peuvent être mutés dans la maladie de Parkinson ? (5)

A
SNCA (prot alha synuclein
PRKN
PINK1
DJ-1
LRRK2
66
Q

Quelles sont les différentes causes de la maladie de parkinson ? (3)

A
  1. Vieillissement
  2. Environnement (exposition pesticides)
  3. Mutations de gènes de protéines qui se trouvent ds la mitochondrie
67
Q

Quel est le point de convergence des différents délencheurs de la maladie ?

A

Dysfonction mitochondriale

68
Q

Vrai ou faux

En situation normale, il y a une grande quantité de la protéine PINK1 sur la surface de la mitochondrie

A

Faux

Pas bcp de prot sur la surface

69
Q

Quel est le rôle de la protéine PINK1 ?Qu

A

Recruter une machinerie pour éliminer les mitochondries défecteuses

70
Q

Quelle est la machinerie recruté par PINK1 pour éliminer les mitochondries défecteuses ?

A

Accumulation de PIN1 sur la surface
Recrute Parkin
Ensemble recrutent un phagophore

71
Q

Qu’est ce qui se passe quand les protéines PINK1 et Parkin sont mutés ?

A

L’élimination de mitochondries défectueuses pourrait être perturbée
Accumulation de problèmes -> pas production d’énergie

72
Q

Quelles sont les différents traitements pharmacologiques pour la maladie de Parkinson ? (3)

A

L-DPÄ précurseur de la synthèse de la dopamine
Inhibiteurs de la monoamine oxidase B (bloque dégradation)
Agonistes D2: diminution de l’activité de la voie indirecte

73
Q

Vrai ou faux

Les traitements pharmacologiques ralentissent la progression de la maladie

A

Faux

Ils aident juste à diminuer les symptômes moteurs ?

74
Q

A part les traitements pharmacologiques, comment nous pouvons traiter la maladie de Parkinson ?

A

Stimulation cérébrale profonde ?

75
Q

La diminution du taux de dopamine dans le striatum arrête d’_______ la voie indirecte (son activité _____) et arrête ________ la voie directe (don activité ______). Ce qui mène à une _______ des mouvements volontaires

A
inhiber 
augmente 
activer 
diminue 
diminution
76
Q

Quel est le rôle de la stimulation cérébrale profonde ?

A

Régulariser le taux de décharge (bouffées de PA anormales) en stimulant à basse intensité de façon continue

77
Q

Quels sont les modèles animaux utilisés pour étudier la réorganisation de la transmission synaptique dans la maladie de Parkinson ? (3)

A

Singes traités au MPTP
Souris traitées au MPTP
Rats traités au 6-OHDA

78
Q

Quel est l’action de la MPTP (MPP+) et la 6-OHDA ?

A

Inhiber la fonction mitochondriale

79
Q

Comment agit le MPTP ?

A

Absorbé par cellules gliales qui le transforment en MPP+
Rentre par transporteurs de la dopamine (sélectivement recapturé par neurones dopaminergiques)
empoisonnent les mitochondries
Mener dégénérescence des neurones

80
Q

Vrai ou faux

Le MPTP et le 6-OHDA peuvent être injectés dans le SNP pour se rendre au cerveau

A

Faux

Le 6-OHDA ne passe pas la barrière hématoencéphalique, doit être injecté directement dans le cerveau

81
Q

Suite à la perte de dopamine, l’activité des neurones de sortie est _______ ce qui mène à un ________ de la transmission synaptique

A

augmentée

débalancement

82
Q

Quel est l’impact de la maladie de parkinson sur la structure des neurones du striatum ?

A

Perte d’épines dendritiques

83
Q

La ____ d’épines est plus grande dans les régions du striatum les plus _____ (partie ____ du striatum)

A

Perte
dénervées
dorsale

84
Q

Quel est symptôme limite les effets de la dopa-thérapie ?

A

La dyskinésie

85
Q

Quelle est la proportion de patients souffrant de LID (LDopa induced dyskinesia) ? après 5 ans et après 10 ans

A

Après 5 ans = 50%

Après 10 ans = 80%

86
Q

Quelles hypothèses peut expliquer la dyskinésie ? (2)

A

Hyperstimuler la voie directe -> sensibiliser les récepteurs du striatum -> mvmts involontaires
Libération anormale de dopamine par les terminaisons des neurones à 5 HT (libérer dopamine à des moments inappropriés)

87
Q

Comment la plasticité synaptique est perturbée dans la dyskinésie induite par la L DOPA ?

A

changement de nombre et de distribution des récepteurs de glutamate à cause de la perte des épines et les processus qui contrôlent la fonction et la phosphorylation des récepteurs est altérée
=> Altérer les conséquences du glutamate

88
Q

Dites dans toutes ces situations si on a une LTP /LTD ou perte ?
I) Souris normales
1) pairrage pré-post (2 types de cells)
2)pairrage post-pré (2 types de cells )

II) Souris parkinsoniennes début de maladie
1) pairrage pré-post a) voie directe b) voie indirecte
2) pairrage post-pré a) voie directe b) voie indirecte
Sans et avec L DOPA

III) Souris parkinsoniennes avec dyskinésie
1) pairrage pré-post a) voie directe b) voie indirecte
2) pairrage post-pré a) voie directe b) voie indirecte
sans et avec trait

A

I)

1) LTP
2) LTD

II) 
sans trait 
1) a) perte LTP b) LTP 
2) a) LTD b) perte LTD
Avec L DOPA 
Récupération de la plasticité 
III) 
sans trait 
1) a) LTP b) perte LTP 
2) a) LTPPPP b) LTD 
trait ne fonctionne pas