Testicules Flashcards
- Décrire, au niveau histologique, les principaux éléments cellulaires constituant le testicule (cellules de Leydig,
cellules de Sertoli, tubules séminifères)
- interstitielles :
350 millions cellules de Leydig - 200 mètres de tubules séminifères (80-90% masse) :
- cellules germinales ou spermatozoïdes
- cellules de Sertoli
- Identifier les rôles principaux et les hormones sécrétées par les cellules de Leydig
Cellules Leydig :
- testostérone (95%)
- DHT
- estradiol
- Identifier les rôles principaux et les hormones sécrétées par les cellules de Sertoli
Cellules Sertoli :
- HAM (régression canal Muller)
- SHBG (dim testostérone libre)
- inhibine (feedback nég)
Où se fait la production de spermatozoïde
dans les tubules séminifères
Spermatozoïde = hormone?
NON
- Distinguer les contributions relatives des différentes sources de stéroïdes sexuels chez l’homme (testicules,
surrénales, conversion périphérique)
D’où provient la DHEA, la testostérone, DHT, estradiol, estrone??
DHEAs : surrénales à 90%
Testostérone : testicules 95%
DHT, estradiol, estrone : 80% périphérie
Quel est le devenir de l’androstenedione
convertie en testostérone en périphérie
- Décrire la biosynthèse des stéroïdes sexuels au niveau du testicule
Les testicules ont slm les enzymes pour faire androgènes! Pas de cortisol ni d’aldostérone!
conversion en périphérie
androstenedione –> estrone –> estradiol
testostérone –> estradiol + DHT
- Illustrer l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique et expliquer sa régulation
1er-2e trimestre grossesse : HCG placentaire est le stimulus de stéroïdogenèse testiculaire (FSH/LH n’ont aucun rôle)
3e trimestre de la grossesse : axe gonadique prend la relève!
- FSH = croissance tubules séminifères
- LH = stimule production testostérone cellules Leydig
L’axe gonadique joue-t-il un rôle dans la différentiation sexuelle?
NON
S’il y a une anomalie a/n de l’axe gonadique, y aura-t-il un problème de sexe?
Non, car l’axe ne jour aucune rôle dans la différenciation. Cela se passe dans les 2 premiers trimestres où l’axe n’Est pas activé et l’HCG placentaire runs the show.
L’HAM est sécrétée par quoi?
cellules de Sertoli dans les tubules séminifères
Quel est la fraction libre de testostérone?
2%
Quelles protéines transportent testostérone?
albumine et SHBG
Quelle hormone agit sur testicule pour sécrétion testostérone?
LH sécrétée par hypophyse
Quelle enzyme transforme T –> DHT
5 alpha-réductase dans le cytoplasme de la cellule cible
Sur quels récepteurs la T et la DHT jouent-ils?
Récepteurs intra-nucléaire de la cellule cible. À noter que les deux hormones agissent sur les mêmes récepteurs!
Peut-il y avoir un problème avec les récepteurs de T et que les récepteurs de DHT soient ok?
Non, car ils ont les mêmes récepteurs, mais ne provoquent pas les mêmes actions lorsqu’elles s’y lient.
- Distinguer les rôles respectifs de la testostérone et de la dihydrotestostérone dans la différentiation sexuelle
Testostérone :
- régulation gonadotropique (Lh/FSH)
- spermatogénèse
- stimulation canaux Wolff
- formation phénotype mâle
- contrôle puissance et libido
DHT :
- virilisation externe (organes génitaux externes)
- maturation sexuelle à la puberté
Durant la vie embryonnaire, la testostérone a un rôle direct sur ___ et indirect sur __
direct sur la différenciation des organes génitaux internes mâles
indirect via la DHT sur la différenciation des organes génitaux externes.
Peut-on avoir des OGE mâles sans DHT? sans T?
La DHT permet de faire les OGE, mais la T permet de faire la T. Donc il faut les deux.
- Décrire les mécanismes de la différentiation sexuelle et connaître le rôle des cellules de Leydig et des cellules de Sertoli dans ce processus
- sexe chromosomique
- 46XX ou 46XY lors fécondation - sexe gonadique
- XX suffisant pour femme
- XY requiert gène SRY - sexe somatique
- phénotype extérieur
Un XY sans SRY…
n’aura pas l’apparence d’un homme, le phénotype ne peut pas se développer sans le gène SRY (sex-determining region of y chromosome)
SRY permet la formation de __ qui contient les cellules __ et __ qui sécrètent __ et __
SRY = testicules
- cellules Leydig
- testostérone = DHt - cellules sertoli
- HAM
- inhibine
- SHBG
Est-ce que les foetus mâle et femelle ont canaux de Muller?
oui, celui-ci regressent chez l’homme lors de la 8-10e semaine grâce à la HAM des cellules Sertoli.
Comment et quand se passe la différenciation canaux de Wolff?
9e semaine par la testostérone.
OGE se forment quand?
10e sem
La descente testiculaire se passe quand?
12e semaine va dans l’anneau inguinal
7e mois : descend à l’extérieur
À quoi sert Canal de Muller
donne els 2/3 sup du vagin!
Le canal de Muller va régresser si la gonade est un __ ce qui requiert gène __ et la canal __ va persister et donner naissance au __
Canal muller régresse si gonade est testicule, ce qui requiert gène SRY et le canal de Wolff va persister et donner naissance au canal déférent.
La testostérone crée quel effet lors de la 8e sem?
différenciation cell Leydig = début synthèse T
- masculinisation foetus XY
- différenciation canaux Wolff (épididyme, canaux déférent, vésicule séminales, canaux éjaculateurs)
- spermatogenèse
- T –> DHT = virilisation OGE
S’il y a une mutation à HAM
homme avec utérus à l’intérieur car canaux de Muller n’a pas régresser (forme les 2/3 sup du vagin)
Quelle mutation donne organes externes féminins sans utérus? Organes externes masculins avec utérus?
organes ext fém sans utérus: syndrome résistance complète aux androgènes
organes masculins externes avec utérus : déficit/mutation HAM
Résumé différenciation sexuelle garçon
- XY
- SRY
- 8-10 sem : testicule = cell Leydig = T = HAM (régression canaux Muller)
- 9e sem : T –> différenciation canaux Wolff
- 10e sem : OGE via DHT
- 12e sem : descente testis anneau inguinal
- 7e mois :descente testicule scrotum
La testostérone est produite sous quel stimuli durant la grossesse?
1er et 2e trimestre : HCG placentaire
3e trimestre : axe gonadique FSH/LH
Quelle est plus puissante entre testostérone et DHT? Quelle se lie avec plus d’Affinité?
DHT 300
testostérone 100
DHT se lie avec plus d’Affinité
Où se trouve la 5 alpha-réductase surtout?
- prostate
- OGE
- sinus urogénital
Y a-t-il bcp de 5 alpha-réd dans les canaux de Wolff?
Non, car a seulement besoin de T, pas de DHT
Déficience 5 alpha-réd?
Testostérone pas convertie en DHT
- diminution virilisation de la prostate, OGE, sinus urogénital
- organes internes mascu mais externes génitaux ambigüs à l’extérieur
À quel moment de la vie les niveaux de testostérone sont semblables à la mi-puberté?
durant les 6 premiers mois de vie, pic à 6-8 semaines après la naissance.
Quelle âge l’andropause?
PAs d’âge précise
Causes de désordres de la différenciation sexuelle?
- CAH
- syndrome résistance aux androgènes (récepteurs défectueux)
- déficit en 5 alpha-réductase
- anomalie synthèse ou action de T
- anomalie synthèse cholestérol
Comment détecter CAH
dosage 17-OH-p
- Expliquer la physiologie de l’andropause
diminution fonction gonadique > 50 ans
- diminution sécrétion T, surtout fraction libre (aug SHBG)
- dim réponse C Leydig à test HCG
- aug compensatoire LH
- dégénérescence tubules séminifères et dim nombre et volume C Leydig
- insuffisance microvascu d’abord
caryotype de l'insensibilité complète androgènes? Qu'est-ce qui fonctionne et ne fonctionne pas et quelles sont les MC? - utérus? - canaux Wolff? - canaux Muller? - OGE? - organes internes? - phénotype? (seins, gonades, taille)
46XY
- PAS canaux Muller ni d’utérus : SRY fonctionne = testicules = HAM
- cells Leydig = testostérone MAIS RÉCEPTEUR MUTÉ = pas de maturation canaux Wolff
- OGE féminins car récepteur DHT muté (ambiguïté si résistance partielle)
- gonades en position intra abdo/inguinale
- seins possible car grand ratio oestro/T car grande convertion T en périphérie
- grande taille car Y
Comment dx résistance androgènes?
- naissance : palpation testis intra-abdo/inguinal
2. absence ménarche adolescence
Les personnes atteintes de résistance aux androgènes peuvent-elles faire changement sexe?
non, car les hormones exogènes ne pourront pas exercer leur effet vu que le récepteur est muté
Labo résistance andro?
- FSH/LH élevé
- Testostérone et oestro élevée
résistance andro : Y a-t-il différenciation canaux de Wolff
Non, car T peut pas agir
résistance andro : AMH?
oui, car SRY et testicules ok
résistance andro : utérus?
non, car HAM fonctionnelle
résistance andro : présence de testostérone et DHT élevée?
oui, mais ne peut pas agir!
résistance andro : OGE mascu?
non, car DHt peut pas agir
résistance andro seins?
oui, car grande conversion de T en périphérie, grand ratio oestro/T
résistance andro : taille?
grande, car chromosome Y
résistance andro : présence de testicules
oui, intra-abdo ou inguinal
résistance andro : changement sexe?
impossible car hormones exogènes fera pas effet
résistance andro : différence résistance complète et incomplète
complète : OGE féminins sans utérus
incomplète : OGE ambigüs (hermaphrodite)
résistance andro : menstruations?
non
résistance andro : fertilité
non
résistance andro complète : résumé
OGE féminins sans utérus ni 2/3 sup vagin, infertile, seins, grande taille, testicules palpables en abdo/inguinale, T et DHT produits mais récepteurs mutés
- Décrire la physiologie de la puberté chez l’adolescent
- quiescence axe gonadique (formé et fonctionnel dès la naissance)
- feedback négatif stéroïdes sexuels
puberté
- réamplification pulsatilité GnRH
- baisse seuil sensibilité gonadostat
- augmente amplitude et fréquence pics
- phénomène d’abord nocturne
hypophyse :
- aug sensibilité GnRH
- aug FSH/LH
Durée puberté
4 ans
Durant puberté, LH ou FSH en plus grande qté?
LH>FSH***
facteurs impliqués dans déclenchement puberté
- génétique
- âge puberté parents
- maturation sseuse
- intégrité axe gonadique
- GH
- état nutritionnel
- masse adipeuse
Effet masse adipeuse sur puberté
leptine = puberté plus tôt
Si âge osseux plus vieux =
puberté plus tôt (déterminé par RX main gauche)
Caractéristique puberté
- caractères sexuels secondaires
- poussée croissance
- pic masse osseuse
- aug masse musculaire
- gynécomastie (50-60%)
% gynécomastie transitoire lors puberté?
50-60%
Quel est le premier signe d ela puberté chez garçon?
croissance des testicules qui produit la T nécessaire au reste
- pilosité pubienne
- croissance pénis
- poussée croissance
- pilosité axilaire 12-18 mois après
- mue voix 12 mois après
- pilosité faciale
âge moyen puberté? précoce? retardée?
11,5 à 12
< 9 ans
> 14 ans
Dernier signes puberté?
- pilosité axilaire
- mue vois
- pilosité faciale
- Expliquer les mécanismes physiopathologiques de la gynécomastie
débalancement entre effet stimulateur oestrogène et inhibiteur androgène
- diminution androgène
- résistance androgène
- aug SHBG (diminue fraction libre)
- aug oestrogène
- aug conversion oestro périphérie
Adipomastie
pas de glande, dépot de gras sans prolifération glandulaire
Bilan investigation gynécomastie
- LH/FSH
- TSH, T4L
- testostérone
- estradiol
- caryotype
- spermiogramme (si on suspecte dim production testostérone)
- bêta-HCG, alpha foeto-prot (cancer testicule)
- ALT/AST (fct hépatique)
- BUN/créat (IR)
Causes de gynécomastie physio (3)
- nouveau-né
- 60-90%
- transitoire et bénin
- lié passage maternel ou placentaire d’oestrogène
- galactorrhée possible - adolescent
- 50-60%
- transitoire
- unilat/bilat et sensible
- 18 mois
- rare après 17 ans
- pas galactorrhée - andropause
- 24 à 65%
- 50 à 80 ans
- diminution production testostérone
macromastie
gynécomastie sévère
> 4 cm
persiste à l’âge adulte
association endocrinopathie ou obésité (aromatase convertie en oestro)
Causes patho gynécomastie
Excès relatif oestro
- Klinefelter 47XXY
- anorchidie congénitale
- insensibilité androgène
- insuffisance testiculaire 2nd
Causes augmentation production oestro
- tumeur testiculaire
- hermaphrodite (prod. hormones des 2 sexes, 1 ovaire, 1 testis possible)
- tumeurs sécrétant hCG
- aug substrat pour aromatase (IS, IH, hyperthyro)
Médicaments
Drogues (héroïne, mari)
Idiopathique
anorchidie congénitale
absence testicules du à dommage vascu juste avant naissance (pénis normal)
MC andropause
- dim libido et puissance
- dysfonction érectile
- instab émotion
- fatigue, dim concentration
- dim force muscu
- instab vasomotrice (palpit, chaleur, diaphorèse)
- douleurs diffuses
- dim volume et consistance testis si sévère
labo andropause
- dim T
- aug LH
- spermiogramme : oligospermie (qté aN faible)
- ostéodensitomètre : dim minéralisation osseuse
Différence entre hypogonadisme primaire et secondaire
primaire : FSH/LH élevés, spermatogénèse plus affectée
secondaire : FSH/LH aN normal ou abaissée
- Nommer les principales étiologies d’hypogonadisme (hypogonadotrope (central) et hypergonadotrope (périphérique))
Causes hypogonadisme primaire
congénitales
- Kallmann
- malformation SNC
- mutations GnRH, FSHLH ou récepteurs
- syndrome
- idiopathique
acquis
- tumeurs, trauma, infection, RX
- stéroïdes gonadiques
- mx chronique, anorexie
endocrino
- cushing
- hypothyro
- hypopituitarisme
- hyperPRL
effet stéroïde gonadiques
font contrôle négatif sur l’axe
diminution LH/FSH = atrophie testiculaire
- Nommer les principales étiologies d’hypogonadisme (hypogonadotrope (central) et hypergonadotrope (périphérique))
Causes hypogonadisme central
- Klinefelter 47XXY
- chimio, RX
- infection
- torsion testiculaire/trauma
- anorchidie congénitale, mutations
- Identifier les endocrinopathies susceptibles de causer un hypogonadisme hypogonadotrope
- hypothyroïdie = ag TRH = aug PRL
- hyperprolactinémie (inhibe pulsatilité GnRH)
- syndrome de Cushing (dim FSH/LH)
- acromégalie (trop GH)
- hypopituitarisme (dim FSH/LH)
- Définir et décrire les stades cliniques pubertaires chez le garçon (Tanner)
1 : pré pubert 2: aug testicule 4ml 3 : allongement pénis, scrotum, volume testis 4 : pilosité adulte 5 : taille adulte
- Reconnaître les différents symptômes et signes cliniques évoquant un hypogonadisme chez l’adolescent et
chez l’homme adulte
adolescent
- stagnation ou absence puberté
- gynécomastie, anosmie
- dim croissance sauf klinefelter
- dim densité osseuse
adulte
- infertilité
- dim libido
- gynécomastie
- ostéoporose
- Classifier les différents types d’hypogonadisme (hypogonadotrope vs hypergonadotrope)
primaire : hypogonadotrope
- atteinte plus sévère spermatogenèse
- FSH/LH augmentées
secondaire:
- petits testicules car FSH est le facteur de croissance
- association rare avec gynécomastie, car FSH et LH abaissées n’activent pas l’aromatase
Petits testicules =
hypogonadisme central, baisse FSH, baisse croissance testis
- Reconnaître les complications rencontrées dans l’hypogonadisme
- infertilité
- dim libido
- ostéoporose
- gynécomastie
- psy
- Reconnaître le syndrome de Klinefelter et expliquer sa physiopathologie
47XXY = hypogonadisme hypergonadotrope (primaire) 1/500 à 1/1000 (très fréquent) - pas stigmates à naissance - sx à la puberté - stagnation puberté - petits testis - eunuchoïdisme - gynécomastie - grande taille, anomalies segments corporels - dégénérescence tubules séminifères - azoospermie (absence spermatozoïde) - aug estradio, aug SHBG - baisse testostérone
sx adulte
- gynécomastie
- petits testis
- dim pilosité faciale et thoracique
- eunuchoïdisme
- infertilité
- ostéoporose
- anomalie segments corporels
Comment dx sd klinefelter
- clinique
- bio : dim testostérone, aug FSH/LH
- caryotype 47 XXY
- Reconnaître le syndrome de Kallmann et expliquer sa physiopathologie
hypogonadisme hypogonadotrope
- baisse de toutes les hormones
- anosmie, anomalies ligne médiale, surdité neurosensorielle, daltonisme
physiopatho : mutations gènes KAL1 uoKAL2 (50%) = anomalie migration neurones à GnRH
Transmission kallmann
autosome dominante récessive liée à X sporadique familiale
TOUS les types possibles
- Nommer les causes de gynécomastie et décrire le bilan d’investigation
physiologique
- nouveau-né (60-90%, galactorrhée, passage maternel)
- puberté (50%, 18 mois, pas galactorrhée)
- andropause (24-65%, >50 ans)
patho
- excès relatif oestro (klinefelter, anorchidie congénitale, insensib andro, insuf testis)
- aug oestro (tumeur, augmentation aromatase)
- rx
- drogues
- idiopathique
anorchidie congénitale
pénis normal, absence testicule due à dommage vascu juste avant naissance
Quelle est la manifestation quasi-universelle de l’hyperprolactinémie chez l’homme? mécanisme?
hypogonadisme hypogonadotrope par inhibition de la pulsatilité de GnRH
- Décrire les tests hormonaux nécessaires dans l’évaluation clinique d’un hypogonadisme (hypogonadotrope vs
hypergonadotrope)
Testostérone
LH/FSH
spermogramme
- Reconnaître l’utilité de l’imagerie par résonance magnétique dans l’investigation d’un hypogonadisme
hypogonadotrope
- densité minérale osseuse (diminuée)
- âge osseux (radio main G)
- IRM hypothalamo-hypophysaire
1. absence plaque olfactive
2. anomalie malformations SNC
3. tumeurs
4. infiltration SNC
- Nommer les deux principales classes de tumeurs testiculaires
- Tumeurs des cellules germinales
2. Tumeurs des cellules de Leydig
- Décrire les principaux modes de présentation des principales tumeurs testiculaires germinales
germinales
- aug indolore volume testicule
- plénitude scrotum
- masse testiculaire tendre
- douleur ou sensibilité testiculaire
- hx de trauma (jsq 25%)
- sx métastases distance (céphalée, dlrs osseuses, adnp inguinales, dysfonction neuro)
Le cancer des testicules est le __e cancer chez les hommes de __ à __ ans
2e cancer
20 à 34 ans
Facteurs prédisposants cancer testicule
- cryptorchidie/chx
- dysgénésie
- trauma
La gynécomastie bilatérale est fréquente?
rare!
mécanisme : production HCG par C trophoblastique = aug production oestrogène par C Leydig
- Distinguer les éléments sécrétés par une tumeur germinale et une tumeur des cellules de Leydig (marqueurs tumoraux)
germinale
- bêta-hCG ++
- alpha foeto-protéine
Leydig
- testostérone +++
- oestrogène (25%)
Quelle est la tumeur la plus fréquente dans les cellules germinales?
séminome = 33 à 50% de toutes les tumeurs germinales
- Décrire les principaux modes de présentation des principales tumeurs testiculaires cells Leydig (enfant, adolescent et adulte)
tumeurs interstitielles (rares) souvent bénignes, parfois malignes (métastases foie, poumons, os)
enfant
- puberté précoce < 9 ans (os, croissance, caractères sexu)
adolescent
- accélération croissance
- masse testiculaire
adulte
- masse testiculaire unilat
- gynécomastie (rare)
- si tumeur sécrétante = dim FSH/LH, dim libido, azoospermie (feedback négatif)
- Définir l’andropause et reconnaître ses manifestations cliniques et paracliniques
Diminution progressive fonction gonadique après 50 ans
MC
- baisse libido puissance
- dysfonction érectile
- instabilité émotionnelle
- fatigue
- dim force muscu
- instabilité vasomotrice (palpit, chaleur, diaphorèse)
- douleurs diffuses
- si sévère : dim volume et consistance testiculaire
résultat de test à l’HCG pendant andropause?
dim réponse des cells Leydig
physiologie de l’andropause?
dim testostérone (surtout fraction libre)
aug compensatoire de LH
dégénérescences tubules séminifères et dim nombre et volume c Leydig
insuffisance microvascu en premier (zones éloignées)
paraclinique andropause
- diminution testostérone
- aug LH
- oligospermie (spermiogramme)
- dim minéralisation osseuse
- Expliquer les grands principes de la thérapie de remplacement de l’hypogonadisme
indications
- induction ou maintien puberté
- hypogonadisme
- pas en andropause sauf si désire demeurer sexuellement actif
- Expliquer les grands principes de la thérapie de remplacement de l’hypogonadisme
effets secondaires
- cholestase hépatique
- carcinome hépatocell
- fermeture prématurée épiphyse
- rétention hydro-sodée
- érythrocytose
- gynécomastie
- priapisme, acné, agressivité
- oligospermie et atrophie testiculaire (feedback négatif)
Si on donne testostérone a qqn qui en a pas besoin?
feedback négatif sur l’axe = dim production testostérone endogène = atrophie testiculaire
Si on donne testostérone à qqn qui a hypogonadisme hypogonadotrope, est-ce que ça augmente le volume testiculaire?
n’augmente pas le volume testiculaire
- Expliquer les grands principes de la thérapie de remplacement de l’hypogonadisme
différentes formes de testostérone
- injection IM
- sous-cutané
- gel transdermique
- patch transdermique scrotal ou non (attention contact peau à peau si partenaire femme)
- orale (pas efficace)
