Ovaires Flashcards
THÈME 7 - Ovaire
OBJECTIFS GÉNÉRAUX
Comprendre la régulation du cycle menstruel et ses anomalies
Connaître l’approche diagnostique de l’hirsutisme
Décrire le spectre d’anomalies cliniques rencontrées dans le syndrome des ovaires polykystiques
Objectifs spécifiques (O)
Sciences fondamentales
d
- Définir l’anatomie macroscopique de l’ovaire (ligaments)
3 ligaments:
- ligaments utéro-ovarien
- ligament suspenseur de l’ovaire
- ligament tubo-ovarien (relie trompe Fallope)
- mésovarium (en extension avec épithélium)
- Les ovaires sont près des uretères et des veines iliaques externes.
Les ovaires sont mobiles ou immobiles dans la cavité pelvienne?
mobiles!
La position de l’ovaire change-t-elle?
oui, avec la grossesse et l’accouchement.
Quels sont les deux rôles de l’ovaire?
1) sécrétion d’hormones sexuelles
2) production d’ovocytes
Quel est le rôle du cortex?
1) sécrétion hormones
2) maturation follicules et ovulation
Quel est le rôle de la medulla (3)?
là où aboutissent :
1) vascularisation ovaire
2) lymphe
3) nerfs
Quelles sont les hormones de l’ovaire?
- oestrogène
- progestérone
- androgène
V ou F : Après la naissance, la fillette continue de produire des ovogonies qui seront utilisé dans sa vie.
Faux, à la naissance, elle possède déjà tous les ovogonies qu’elle utilisera dans sa vie.
La croissance des follicules peut être interrompue par quel processus physiologique?
Aucun, ni même :
- grossesse
- CO
- périodes d’annulations
La croissance folliculaire est indépendante de la circulation des __
hormones locaux.
Il faut des facteurs __ aux ovaires pour la croissance des follicules
facteurs externes! sans ceux-ci, les follicules ne font que se développer et s’atrésier.
Quelle hormone permet la croissance des follicules?
La follicule-stimulating hormone (FSH) qui provient de l’hypophyse! C’est une hormone externe au follicule. Son rôle est de sauver une cohorte de follicule à un stade de croissance idéal pour permettre la maturation et éviter l’atrésie d’ovocytes parfaitement adéquats.
Combien de follicule dominant seront sélectionnés parmi la cohorte pour mener jusqu’à l’ovulation?
Un seul
Par quelle méthode dx peut-on noter l’évolution de croissance d’un follicule?
échographie
laparoscopie
Le follicule atteint-il une grosseur visible à l’oeil nu?
Oui, 2cm
À la __e semaine de gestation, la détermination du sexe chromosomique 46XX entame le développement des ovaires.
3-4e semaine = développement ovaires
Quelles sont les étapes de la formation embryologique des ovocytes primaires et des ovogonies?
- 3-4e sem : cellules germinales primordiales migrent de vésicule vitelline vers crête génitale
- CGP –> mitose –> ovogonies (en phase préméiotique)
- 6e sem : gonades féminines complétées (CGP + cell soutien)
- 10-12e sem : ovogonies préméiotiques –> méiose –> ovocytes primaires (en prophase)
- 16e sem: premiers follicules primordiaux (ovocyte + couche cells unistratifiées aka granulosa)
Mettre en ordre chronologique : ovocytes primaires, ovogonies, follicules primordiaux, cellules germinales primordiales (CGP)
- CGP
- ovogonies
- ovocytes primaires
- follicules primordiaux
Définition cellules germinales primordiales
Première cellule à la base des gonades.
Où se développent les gonades sexuels différenciés?
Dans la crête génitale suite à la colonisation des CGP
Définition d’ovogonie
Résultat de la mitose des CGP en phase préméiotique
Différence entre mitose et méiose
mitose : réplication de l’ADN et division d’une cellule mère en deux cellules filles identiques
méiose : croisement entre les 2 chromosomes et séparation de deux chromosomes en 4 cellules filles ayant chacune une moitié de chromosome (gamètes sexuelles)
définition ovocytes primaires
10-12e sem
cellules obtenues suite à la méiose des ovogonies préméiotiques qui s’arrête à la prophase.
Définition follicules primordial
16e sem
ovocytes primaires + formation couche cellules unistratifiées pavimenteuses
Quand survient le pic de production maximale d’ovogonies?
20e sem de gestation
Lors du pic d’ovogonies, quelles sont les proportions
2/3 ovocytes primaires (cellules découlant de la méiose des ovogonies préméiotiques arrêtée à la prophase)
1/3 ovogonies
Combien y a-t-il d’ovules fécondables chez la femme en âge de procréer?
300-400
Combien y a-t-il d’ovogonies lors du pic maximal?
6-7 millions
- Nommer les différentes étapes de maturation du follicule ovarien menant à l’ovulation
- Décrire le follicule ovarien à ses différentes étapes de maturation
- follicule primordial
- follicule primaire
- follicule secondaire (pré-antral)
- follicule tertiaire
- follicule mature (De Graaf)
- corps jaune
Définition follicule primordial
- ovocyte primaire
- membrane basale
- couche cellule folliculaire pavimenteuses (future granulosa)
Définition follicule primaire
- ovocyte débute croissance
- zone pellucide
- cellules cuboïdales
- membrane basale
** si les follicules sont pas sauvés par FSH = atrésie
Définition follicule secondaire (pré-antral)
- ovocyte prêt à ovulation
- zone pellucide
- épithélium folliculaire stratifié (zone granulosa)
- membrane basale
- thèque interne et externe
** aug FSH = accumulation de collections liquidiennes oestrogénique au sein de la granulosa = début formation antrum
Rôle de la thèque dans le follicule secondaire? tertiaire?
secondaire : vascularisation
tertiaire :
- interne : formation androgènes
- externe : structure du follicule
Définition follicule tertiaire (antral)
- ovocyte mature
- zone pellucide
- granulosa
1. corona radiata (couche interne cellule granuleuse au pourtour de pullucide)
2. antre (proche entre les deux couche de granulosa)
3. cumulus oophorus (extension cellules granuleuses qui joint corona radiata au reste de la granulosa) - membrane basale
- thèque interne et externe
À quel stade le follicule répond-il aux stimulations des gonadotropines (FSH/LH)?
follicule tertiaire (antral)
Les deux gonadotropines agissent-elles sur les mêmes cellules?
Non, chacune agit sur une hormone différente (Two cell two gonadotropin)
Augmentation de FSH
- quand?
- cellules touchées?
- action?
- début phase folliculaire
- augmente la croissance de la granulosa = aug concentration récepteur à FSH + stimulation aromatase = aug synthèse d’oestrogène
Les récepteurs à FSH se trouvent où?
UNIQUEMENT sur les cellules granuleuses, donc la FSH a un influence uniquement sur la cette couche de l’enveloppe folliculaire.
Fonction de l’aromatase
enzyme dans les cellules granuleuses permet l’aromatisation des androgènes provenant de la thèque interne pour produire oestrogène dans cellule granuleuse.
Augmentation de sécrétion FSH par hypophyse en début de phase folliculaire permet aussi la production de …
récepteurs à LH dans les cellules thécales.
Quelle est l’interaction entre les cellules thécales et granuleuses et FSH?
cellules thécales : produit les androgènes qui sont aromatisés en oestrogènes par cellules granuleuses
Augmentation sécrétion FSH = production récepteurs à LH a/n cellules thécales.
Qu’est-ce qui augmente la production de récepteurs à LH dans les cellules thécales?
l’augmentation de la sécrétion de FSH
Quand l’ovocyte est-il prêt à l’ovulation?
follicule secondaire (pré-antral)
Qu’est-ce qu’un ovule?
ovocyte + spermatozoïde = ovule
Quand apparait la zone pellucide?
follicule primaire
Quand apparait l’antre?
à la fin de la phase pré-antral : collections liquidiennes à prédominance oestrogénique au sein de la granulosa (causé par FSH)
follicule tertiaire (antral) : formation antre
Définition antre
- poche entre les deux couches de la granulosa
- contient du liquide riche en stéroïdes, protéines, glycoprotéines et cytokines
À quoi sert la thèque dans le follicule secondaire?
vascularisation
À quoi sert la thèque interne et externe dans le follicule tertiaire?
interne : hormonogénèse androgène
externe : structure follicule
Utilité de LH sur le follicule tertiaire?
stimulation cellule thèque interne = production androgène à partir du cholestérol sérique = transportés à granulosa = aromatisation en oestrogène
Quand la couche de cellules folliculaires est-elle unistratifiée et cylindrique?
follicule primaire
Quand les follicules s’atrésient s’ils ne sont pas sauvés par un pic de LH?
follicule secondaire
La croissance folliculaire dépend-elle de la circulation d’hormones locales?
Non, elle dépend de l’hormone follicule-stimulante (FSH de l’hypohyse)
Quand apparait la zone pellucide? Utilité?
follicule secondaire
zone pellucide composée de glycoprot assure la protection de l’ovocyte + rôle dans la fécondation
À quoi sert la granulosa de l’ovocyte?
- synthèse d’hormones sexuelles (oestrogène++)
- plus elle croit, plus elle produit des récepteurs à FSH = aug sensibilité à FSH = aug sa croissance et synthèse oestrogène
- utile à la sélection du follicule dominant?
qu’est-ce qui caractérise le follicule dominant?
- celui qui a réussit à faire un microenvironnement le plus riche en oestrogène.
- Les follicules de la cohorte ne croissent pas au même rythme et n’accumulent pas tous le même niveau d’oestrogène (cette différence permet la sélection d’un dominant)
Définition follicule mature (De Graaf)
follicule tertiaire ayant atteint sa maturité = stade pré-ovulatoire
- granulosa large
- thèque très vascu
Augmentation FSH quand? permet quoi?
début phase folliculaire
permet recrutement cohorte follicule primaires pour qu’ils se développent en follicule pré-antral (secondaire)
Les follicules secondaires font quoi suite à FSH?
- production oestrogène
- accumulation réserves collections liquidiennes
- croissance granulosa
- production récepteur FSH (rend plus sensible)
- sélection follicule dominant –> entre en stade pré-antral avancé
Quel autre phénomène permet l’augmentation de l’oestrogène en plus de la production par la granulosa des follicules secondaire?
l’aromatisation des androgènes synthétisés par la thèque interne qui s’effectue dans la cellule granuleuse
Quel est l’effet de FSH sur la thèque?
l’augmentation de récepteur LH dans la thèque interne.
Le follicule ayant une granulosa plus sensible à FSH est plus riche en __ et est plus rapide à produire des récepteurs de __
plus riche en oestrogène
plus rapide à produire récepteurs LH
Au jour 5-7 du cycle ovarien, l’oestrogène fait un feedback __ sur la production de FSH
négatif
À quel moment est-ce que le follicule dominant est sélectionné?
jour 5-7 lors du feedback négatif de FSH, car tous les autres follicules seront moins sensibles à la FSH diminuée et vont s’atrésier.
Lors de la maturation des follicules antraux, la stimulation de FSH entraîne une production de __ ce qui amplifie le feedback négatif sur la FSH
inhibine B
Rôle inhibine B
feedback négatif sur FSH, produit par la maturation des follicules autraux (tertiaires)
Le follicule dominant continue à maturer et produire de l’oestrogène, car __
il est encore réceptif à la petite quantité de FSH, car il est plus gros, contient plus d’oestrogène ce qui fait qu’il a produit plus de récepteur FSH (plus grande sensibilité)
La concentration élevée en oestrogènes stimule la sécrétion rapidement progressive de __, ce qui stimule les cellules __ à produire davantage d’__ qui sont aromatisés en __
La concentration élevée en oestrogènes stimule la sécrétion rapidement progressive de LH PAR HYPOPHYSE, ce qui stimules les cellules THÉCALES à produire davantage d’ANDROGÈNES qui sont aromatisés en OESTROGÈNES
Les androgènes sont synthétisés à partir de quoi?
cholestérol sérique
L’élévation de LH implique…
élévation d’androgène = libido durant période fertilité
Ensuite survient le pic d’ovulation qui initie la phase lutéale où il y aura début de production de __
progestérone par le reste de l’enveloppe follicule aka corps jaune.
- Décrire les phases du cycle menstruel
- phase folliculaire : sécrétion FSH, maturation follicule, production importante d’oestrogènes
- ovulation : pic LH
- phase lutéale : développement corps jaune, production progestérone
Durée du cycle menstruel
25-35 jours
Quelle phase a une durée fixe?
phase lutéale = 14 jours, peu importe la durée du cycle de la femme.
- Décrire la séquence de sécrétion des hormones hypothalamo-hypophyso-ovariennes dans chaque phase du cycle
phase folliculaire –> sécrétion pulsatile plus lente : FSH
phase lutéale –> sécrétion pulsatile plus rapide : LH
Estimation jour ovulation
possible si cycle régulier!
moyenne de la durée des cycles - 14 jours à partir de la première journée de menstruation (jour 1)
Définition menstruations?
Désagrégation progressive et irrémédiable d ela couche superficielle de l’endomètre en l’absence de grossesse due à la chute des hormones stéroïdiennes
Endomètre
muqueuse recouvrant la paroi interne de l’utérus
Embryologie de l’hypothalamus
nécessite migration des neurones sécréteurs de GnRH au bon endroit lors du développement foetal.
Syndrome de Kallman
Migration inadéquate des neurones sécréteurs de GnRH dans le développement foetal
- aménorrhée primaire (absence de sécrétion pulsatile de GnRH)
- anosmie (perte totale de l’odorat)
Pourquoi y a-t-il anosmie dans le sd de Kallman?
les neurones sécréteurs de l’hypothalamus dérivent de la placode nasale, comme les neurones olfactifs. S’ils ne migrent pas au bon endroit lors du développement du foetus = aménorrhée primaire + anosmie
Si on veut remplacer la GnRH pour stimuler l’ovulation dans un cas d’anovulation centrale (sécrétion déficiente), comment faut-il administrer les doses?
dans une pompe pour copier la pulsatilité de la sécrétion pour réussir à avoir un pic de LH qui permet l’ovulation.
GnRH est produite par __ avant d’être relâchée dans la circulation vasculaire porte hypothalamo-hypophysaire pour se rendre à l’hypophyse antérieure où elle se lie à un récepteur __
neurones sécréteurs de l’hypothalamus
récepteur membranaire couplé à protéine G
Que sécrète l’hypothalamus? l’hypophyse? l’ovaire?
hypothalamus : sécrétion pulsatile GnRH
hypophyse : sécrétion LH ou FSH selon la vitesse de pulsatilité de GnRH
ovaire : oestrogène, progestérone, androgène
utilité de FSH
- maturation follicule (primaire –> secondaire)
- production oestrogène = prod récepteurs FSH
- augmente production récepteur LH
utilité de la diminution de la sécrétion de FSH
sélection d’un follicule dominant plus sensible à la FSH!!
utilité sécrétion oestrogène
- augmente la sécrétion de LH (mène au pic LH = ovulation)
utilité sécrétion LH
- stimule thécales à faire androgènes = libido
- androgènes aromatisés en oestrogènes
- développement corps jaune
progestérone sécrétée par __
corps jaune
corps jaune développe grâce à…
sécrétion LH
utilité progestérone
- préparer endomètre à recevoir embryon
- essentiel à phase sécrétoire
La maturation du follicule s’effectue où et grâce à quoi?
dans l’ovaire, grâce à FSH et peptides locaux
Oestrogène est stimulée surtout par quelle hormone?
FSH
Progestérone stimulée surtout par quelle hormone?
LH = développement corps jaune = sécrétion progestérone
Oestrogène et progestérone surtout dans quelle phase du cycle?
oestro = folliculaire progest = lutéale
Progression de l’endomètre au cours du cycle utérin?
phase folliculaire : endomètre mince suite aux menstruations
mid-folliculaire : début stade prolifératif sous action oestrogène
phase lutéale : stade sécrétoire (progestérone) = rend propre à la nidation = réorganisation glande et vascu accrue
- Illustrer et expliquer les boucles de rétroaction positive et négative de l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
ovulation : feedback + grâce à qté élevée précise d’oestrogène
jour 12 à 14 du cycle : feedback + permet pic LH/FSH
C’EST LE CONTRAIRE DU FONCTIONNEMENT DES AUTRES AXES DE D’HABITUDE!!!
LES CO (OESTROGÈNES ET PROGESTÉRONES) MAINTIENNENT LE FEEBACK NÉGATIF
- Nommer les principales hormones sécrétées par l’ovaire (cellules thécales et granulaires)
thécales : LH
granulaires : oestrogènes
Les menstruations surviennent quand?
On définit le jour 1 comme étant le jour 1 des menstruations.
En même temps que le début de la phase folliculaire.
La phase folliculaire dure combien de temps?
Elle débute au jour 1 des menstruations et s’étend jusqu’à l’ovulation. La période est variable et correspond au nombre de jours total du cycle - 14 jours.
La phase lutéale dure combien de temps
durée fixe de 14 jours
L’élévation des hormones sexuelles produites par l’ovaire provoque un feeback __
négatif sur l’hypophyse
Comment fonctionnent les CO?
- CO = progestérone (parfois combiné à oestrogène) = feedback négatif à l’hypothalamus.
- rende col utérus imperméable aux spermatozoïdes
Quel est l’oestrogène le plus puissant?
estradiol
- le plus puissant
- le principal oestrogène synthétisé aux ovaires
- dosage sérique d’oestrogène = estradiol
Les hormones ovariennes sont-elles liées? par quoi?
oui
- albumine
- SHBG
Quelles sont les androgènes?
- testostérone
- DHT
- androstènedione
- DHEA
- DHEAS
Quel androgène est synthétisé aux surrénales
DHEAS
Effets de l’oestrogène
- caractères sexuels secondaires féminins
- maintient de la qualité de la peau/muqueuse
- développement osseux
- modification métabolisme
Oestrogène 1. caractères sexuels secondaires féminins
- développement seins et OGE
- redistribution graisse (poire)
- turgescence peau
- modification endomètre et vagin en vue des premières menstruations (ménopause = atrophie vaginale)
- libido
Oestrogène 2. maintient de la qualité de la peau/muqueuse
à la ménopause = chute drastique d’oestrogène = sécheresse et atrophie vaginale
Oestrogène 3. développement osseux
- diminution résorption
- fermeture épiphyses des os longs (ménarche = arrêt croissance)
Oestrogène 4. modification métabolisme
- aug concentrations sériques HDL
- diminution concentration sérique LDL
- aug production TG
- aug protéines transports (MAIS NE NUIT PAS AU DOSAGE HORMONAL CONTRAIREMENT AU CO)
- aug coagulation
Les CO sont contre-indiqués si…
- hyperTG (car augmente TG)
- FDR hypercoagulation / TPP
Effets progestérone
- développement glandulaire
- diminution effet insuline
- aug température corporelle
- augmentation ventilation
- grossesse
progestérone
1. développement glandulaire
- seins = prépare glande mammaire à allaitement
- endomètre devient sécrétoire
progestérone
2. diminution effet insuline
phase ovulatoire/post : production accrue progestérone = augmentation résistance à insuline
menstruations = diminution progestérone = moins résistance insuline = risques hypoglycémies
progestérone
3. aug température corporelle
après ovulation, lors de la phase lutéale, donc quand l’ovule est mort!
- augmentation 0,3 à 0,5 degrés celsius
Est-ce que la température est utile pour prévoir l’ovulation immédiate?
NON, car quand on remarque l’augmentation température, ça veut dire qu’il est trop tard, que l’ovulation a eu lieu et que l’ovocyte est mort!
Utilité de la température corporelle?
étude des cycles dans u contexte de contraception ou désir de grossesse.
progestérone
4. aug ventilation
surtout en grossesse
progestérone
5. grossesse
- maintien utérus (empêche menstruations)
- inhibe lactation
Quelle hormone empêche les menstruations lors de la fécondation?
progestérone
Utilité androgènes
- désir sexuel
- anabolisme protéique (derme, muscles, os)
- pilosité corporelle
- neurotransmetteurs cérébraux
Qu’est-cequi produit davantage de récepteurs à FSH dans la granulosa?
La croissance de la granulosa grâce à la production d’oestrogène stimulée par la FSH.
Les récepteurs à FSH se trouvent uniquement…
dans la granulosa! la FSH n’a donc pas d’effet ailleurs dans le corps.
Utilité de l’aug de la sécrétion de FSH
- survie de follicules primaires –> follicules secondaires
- augmentation la croissance de la granulosa et sa synthèse d’oestrogène
- cela augmente la production de récepteurs FSH
- production de récepteurs LH dans les cellules thécales
- stimule l’aromatase (conversion andro –> oestro)
D’où proviennent les androgènes qui sont ensuite aromatisés par l’aromatase dans les cellules granuleuses?
Androgènes sont produites par les cellules thécales lorsque stimulées par la LH!
LE follicule ayant un granulosa plus sensible à la __ sera plus rapide à produire des récepteurs de LH dans les cellules thécales
FSH, car sera plus riche en oestrogène!
Au jour __ du cycle ovarien, les concentrations d’oestrogènes = feedback négatif sur __
jour 5-7
feedback nég sur FSH
Qu’est-ce qui provoque la production d’inhibine B?
La maturation des follicules antraux (tertiaires)
La concentration élevée en oestrogène __ la sécrétion de LH
stimule
À quel stade de maturation le follicule dominant est-il à sa concentration max en ostrogène?
Lors du stade pré-ovulatoire = pic de LH
Deux voies de synthèse de l’oestrogène
- FSH –> cells granuleuses –> oestro
2. LH –> cells thécales –> androgènes –> aromatase –> oestrogènes
Quelles hormones = modification de l’endomètre et du vagin avant les menstruations?
oestrogènes
Quelle hormone = prépare glande mammaire à l’allaitement
progestérone
Quelle hormone = augmentation production TG, concentration sériques HDL, protéines de transports?
oestrogènes
ESt-ce que l’augmentation de prots de transports par l’oestrogène nuit au dosage hormonal?
Non, contrairement à la prise de CO qui peuvent fausser les résultats d’oestrogènes totaux
Quelle hormone diminue résorption osseuse et ferme épiphyses os longs *cesse croissance
oestrogène
Quelle hormone = anabolisme protéique (os, derme, muscle)
androgènes
Quelle hormone = pilosité corporelle
androgène
Quelle hormone = diminution effet insuline en phase ovulatoire/post-ovu
production accrue de progestérone!
Pourquoi y a -t-il plus de risque d’hypoglycémie lors des menstruations?
Car lors des menstruations il y a une baisse de progestérone sérique (qui induisait une résistance à l’insuline). Puisqu’il y a moins de résistance à l’insuline, le sucre entre dans les cellules = hypoglycémie.
Quelle hormone = développement organes génitaux externes et seins?
oestrogène
Quelle hormone = augmentation température corporelle
progestérone juste après l’ovulation au début phase lutéale
Quelle hormone = neurotransmetteurs cérébraux
androgènes
Quelle hormone = maintient de l’utérus
progestérone
Quelle hormone = inhibe lactation
progestérone
Quelle hormone augmente la coagulation
oestrogène *comme les CO
Quelle hormone permet à l’endomètre de devenir en phase sécrétoire?
progestérone
- Nommer différentes méthodes pour confirmer une ovulation
- cliniques
- paracliniques
clinique (cycles réguliers)
- sx
- SPM
- douleur à l’ovulation
- qualité sécrétions cervicales
- libido - courbe température (première chose en se levant matin)
- 2 plateaux de température selon phase du cycle ovarien
- mesurer sur quelques mois pour éval adéquate
paraclinique
- dosage progestérone au jour 21 (moitié phase lutéale)
- pic de LH urinaire (36 heures avant ovulation)
- biopsie/écho endomètre (rare)
Utilise-t-on la glycémie chez qqn de sain pour confirmer l’ovulation?
NON
Sur l’écho/biopsie (rare), qu’est-ce qui confirme l’ovulation
épais et sécrétoire
Mesure-t-on le LH sérique pour confirmer l’ovulation?
Non précis, on préfère le LH urinaire (bandelette en pharmacie)
Le pic de LH urinaire se passe quand p/r à l’ovulation?
Quelques heures avant, environ 36h avant
Quel % des femmes deviennent enceintes selon le nombre de mois d’essai?
1 mois = 30%
3 mois = 65%
6 mois = 80%
12 mois = 92%
On attend __ avant d’investiguer un problème de fertilité, sauf chez __
1 an si cycle mensuel normal, mais investigue si :
- femme plus âgée
- cycle menstruel aux 3-4 mois
V/F : L’axe hypophyse-surrénalien et l’axe hypophyso-ovarien sont actifs tout au long de la vie d’une femme.
Faux, ils s’activent à la puberté.
Comment se manifeste et se nomme l’activation de l’axe surrénalien?
Adrénarche = augmentation de la production d’androgène au cortex des surrénales
développement caractères sexuels secondaires :
- pilosité pubienne
- odeurs corporelles
- acné et modifications cutanées
Comment se définit l’activation de l’axe ovarien?
ménarche = premières menstruations
Combien d’ovulations durant la période de pertilité de la femme?
300-400 ovulations
Le premier signe de la puberté chez 70% des femmes =
thélarche : développement des bourgeons mammaires
Le premier signe de la puberté chez 30% des femmes =
pubarche : apparition poils pubiens
Combien de temps entre l’apparition du premier signe et le deuxième de la puberté?
Environ 6 mois
Chez la fillette obèse, la ménarche peut survenir __
plus tôt
Âge moyen puberté?
12,8 ans
Définition ménopause
absence saignements utérins depuis 6-12 mois = insuffisance ovarienne physiologique
moyenne âge ménopause
51 ans (entre 45 et 55)
Manifestations hormonales de la ménopause?
- réduction sécrétion d’estradiol de 50%
- Élévation importante FSH (x15)
- Élévation LH (x5)
- Sécrétion diminuée d’androgènes
Pourquoi la FSH augmente x 15 lors ménopause?
- diminution de feedback négatif par oestrogène
2. tente futilement d’activer la production d’oestrogène en stimulant les ovaires
Y a-t-il un pic de LH après la ménopause?
NON, mais la LH augmente x5 car absence de feedback négatif
- Définir l’aménorrhée (primaire et secondaire)
Aménorrhée primaire :
- absence de menstruations et de caractères sexuels secondaires à 14 ans
- absence de menstruations et PRÉSENCE de caractères sexuels secondaires à 16 ans
Aménorrhée secondaire:
- Arrêt de 6 mois des menstruations
- Nommer les principales causes d’aménorrhée (primaire et secondaire)
- problème d’ovulation.
- Problème tractus génital (obstruction ou destruction)
- problème SNC
- hypothalamique (GnRH)
- hypophysaire (LH/FSH) - problème ovarien (hypogonadisme hypergonadotropique)
- problème utérovaginal (eugonadotropique)
- Aménorrhée fonctionnelle
Définition oligoménorrhée
- intervalle menstruations 35 jours
- environ < 9 cycles menstruels / an
En cas d’oligoménorrhée, il faut suspecter un problème (ovulation/tractus génital)?
problème ovulation
Différence en hypogonadique et hypogonadotrope
hypogonadique : diminution de la production d’oestrogène par ovaires
hypogonadotrope : diminution LH/FSH par hypophyse
- Nommer et distinguer les principales causes d’hypogonadisme chez la fille (hypogonadotrope vs hypergonadotrope)
hypogonadotrope : problème hypothalamus
- dosage LH/FSH : bas ou anormalement normal
- dosage oestro : diminué
aménorrhée primaire + anosmie (syndrome de Kallman) si déficience congénital dans la migration des neurones sécréteurs de l’hypothalamus.
aménorrhée secondaire:
- mx infiltratives affectant hypothalamus/hypophyse (sarcoïdose, hémochromatose, lymphome)
- dommage tige hypophysaire (empêche transmission GnRH)
- trauma, hémorragie, irradiation, tumeurs crâne
- aménorrhée hypothalamique fonctionnelle
__% des jeunes adolescentes ont aménorrhée fonctionnelle
3% fréquente
Labo d’aménorrhée fonctionnelle
- GnRH bas
- LH/FSH bas ou anormalement normal
- oestro bas
Quel est le résultat du test progestatif si aménorrhée fonctionnelle?
négatif, ne provoque pas de saignement, car ce n’est pas causé par un manque de progestérone
Aménorrhée fonctionnelle : cause de la diminution de la fréquence et amplitude de la sécrétion de GnRH?
- rôle leptine dans sa sécrétion (qté masse adipeuse aurait rôle dans fonctionnement hypothalamus)
- perte de poids importante
- troubles alimentaires
- exercice excessif marathon gymnastique - stress prolongé (libération continue CRH)
- maladie sévère ou prolongée
L’aménorrhée fonctionnelle est-elle réversible?
Souvent si le problème associé est réglé
Investigation à faire si aménorrhée centrale?
TSH
prolactine
IRM selle turcique
Pourquoi faut-il doser le PRL?
car une hypothyroïdie primaire = aug TRH = aug PRL
Cause hypogonadisme hypophysaire?
- mutations congénitales GnRH ou récepteurs GnRH (résistance)
- Adénome (sécrétants ou non) modifie axe gonadotrope
- hyperprolactinémie
- Tumeurs
- syndrome selle turcique vide
- infarctus, apoplexie, syndrome Sheehan
- infiltratif, hypophysite auto-immune
Définition syndrome Sheehan
hémorragie post-partum (transfusion) –> hypotension ou choc –> infarctus aigu et nécrose de l’hypophyse
Quelles peuvent être la cause d’une hyperprolactinémie?
- hypothyroïdie
2. lésion cérébrale (prolactinome)
Comment investiger PRL?
- dosage PRL (test de base aménorrhée)
- IRM cérébral (si PRL élevée)
- hypothyroïdie (doser TRH)
Pourquoi l’hyperprolactinémie induit un hypogonadisme hypogonadotrope?
Modification de la pulsatilité de GnRH
Cause hypogonadisme hypergonadotrope (insuffisance ovarienne)
aménorrhée primaire
- syndrome Turner
- syndrome insensibilité aux androgènes
aménorrhée secondaire
- insuffisance ovarienne précoce auto-immune
- post-chimio/post-radio pelvienne (destruction endomètre)
Suspecter insuffisance ovarienne précoce auto-immune chez femme __ ans
ménopause < 35 ans
Comment faire dx de Syndrome de Turner
caryotypage 45XO
Dx de syndrome d’insensibilité aux androgènes
indice : organes externes féminins mais absence utérus à l’exam gynéco
dx : caryotypage 46XY
Définition syndrome Turner
- anomalie congénitale dans développement gonadique causé par problème dans la détermination du sexe chromosomique
- varie de 45XO à 45XO/46XX
- dysgénésie gonadique (gonades sont bandes fibreuses non fonctionnelles)
Prévalence syndrome turner
1/2000-5000
- Décrire les principales manifestations du syndrome de Turner
- morphologie
- petite taille
- cou palmé
- oreilles basses
- lignes cheveux en W
- memelons écartés
- cubitus valgus (avant-bras croche vers ext)
- 4e métacarpe court
- anomalies cardiaques et rénales
- ostéoporose - absence caractères sexuels secondaires
- aménorrhée primaire
Pourquoi absence caractères sexu secondaires dans sd turner?
car absence d’oestrogènes
Labo hormones syndrome insensibilité aux androgènes
LH/FSH élevés
androgènes élevés
oestrogènes élevés
Si les hormones sont normales, mais qu’il y a absence de saignement?
problème utérovaginale (obstruction ou destruction)
Comment poser dx utérovaginale
- test progestatif = pas de saignement
- test progestatif suite à administration oestrogène exogènes = négatif (élimine hypogonadisme)
- exam gynéco complet pour trouver cause obstruction ou destruction
Causes utérovaginales
aménorrhée primaire
- agénésie mullerienne : pas d’utérus ni vagin
- obstruction congénitale : hymen imperforé
aménorrhée secondaire
- syndrome Asherman : destruction endomètre (curetages répétés)
- endométrites récurrentes (ITSS)
Utilité acide folique?
À PRENDRE 6 mois avant de tomber enceinte pour éviter les malformations!!
V/F : Les hormones ovariennes ont un récepteur membranaire
faux, récepteur intra-cellulaire car liposolubles
La pulsatilité de GnRH est-elle plus rapide en phase folliculaire ou lutéale?
pulsatilité lente = FSH (folliculaire)
pulsatilité rapide = LH (lutéale)
La température corporelle change quand?
elle augmente de 0,3 à 0,5 en phase lutéale suite à l’ovulation.
Quand se passe la phase proliférative de l’utérus
durant phase folliculaire suite aux menstruations, avant l’ovulation
L’ostrogène et la progestérone font un feedback négatif et positif quand sur hypophyse/hypothalamus?
jour 12-14 : feedback positif = ovulation
reste du cycle : feedback négatif
Sécrétion pulsatile lente GnRH favorise __
FSH
À quel type de récepteur se lie GnRH?
récepteur membranaire protéine g
Rôle FSH?
- maturation follicule
- production oestrogène (granulosa)
Rôle LH?
- ovulation (pic LH)
- production androgène par cells thèques
- production progestérone par corps jaune après ovulation
Différence entre l’interaction entre cellules thèques et cellules granuleuses dans la phase folliculaire vs phase lutéale/grossesse?
phase folliculaire
LH –> cell thèque –> androgènes –> circulation –> cell granuleuses –> aromatisation –> oestrogène
phase lutéale/grossesse
même chose qu’en phase folliculaire mais on ajoute :
LH –> cell granuleuses –> corps jaune –> sécrétion progestérone (à partir LDL et cholestérol) –> circulation
Quand l’endomètre est-il mince? prolifératif? sécrétoire?
mince : phase folliculaire précoce (menstruations)
prolifératif : phase mi-folliculaire
sécrétoire : phase lutéale
L’endomètre sécrétoire produit-il des hormones?
non, des substances rendant l’endomètre propre à la nidation pour accueillir l’embryon
Lors du début de la phase lutéale, si __ ne vient pas prendre la place de LH, l’endomètre s’atrophie et le cycle prend fin
bêta-hCG
Pourquoi les CO sont contre-indiqué si hyperTG?
car CO = oestrogènes = augmente TG
- Décrire l’approche clinique de l’aménorrhée
- Éliminer grossesse bêta-hCG
- HMA et EP (caractères sexuels secondaires)
- Dosage base
- TSH
- PRL
- FSH
- Estradiol - Test Progestatif (10 mg Provera pendant 10 jours)
Utilité test progestatif
simulation phase lutéale du cycle ovarien –> observer s’il y a saignement dans les 10 jours après la dernière dose de Provera –> déterminer si cause associé à anovulation.
Si test progestatif positif (saignement)
- oestrogènes endogène +
- pas d’obstruction/destruction
DONC : anovulation chronique (SOPK)
- endomètre s’épaissit par présence d’oestrogène
- absence progestérone donc couche superficielle endomètre de ne désagrégera pas (pas de menstruations)
Une femmesans progestérone peut-elle avoir des saignements?
oui, car l’endomètre épaissit peut devenir instable = présence de saignements pouvant être confondus avec saignements menstruels (aux 2 mois par exemple)
Si test Provera négatif (pas saignement)
- oestrogène endogène négatif OU obstruction
DONC : faire étape 3 (test provera après admin oestrogène exogène pour distinguer cause anovulatoire ou obstruction)
Test progestatif suite à admin oestrogène exogènes
si positif (saignement) : signifie qu'il y a un déficit en oestrogène (anovulation) DONC faire étape 4 (dosage FSH/LH) pour distinguer cause centrale ou ovarienne
si négatif (pas saignement) : obstruction!
étape 4 : dosage FSH et LH
si FSH/LH augmentées : insuffisance ovarienne
si FSH/LH abaissées ou aN normales : insuffisance centrale
Quel est le point commun et la différence entre agénésie mullerienne et sd insensibilité aux androgènes?
commun : absence utérus
présence poils pubiens : agénésie mullerienne
absence poils pubiens : sd insensibilité androgènes
- Définir l’hirsutisme (Échelle Ferriman-Gallwey)
Excès de poils terminaux (noirs) dans les zones sensibles aux androgènes! DUVET COMPTE PAS!
Échelle score > 8
Nommer principales causes hirsutisme
- idiopathique
- cycles menstruels normaux
- ATCD fam - SOPK
Nommer causes rares hirsutisme
- médicaments *danazol (inhibiteurs LH/FSH), progestatif
- surrénales (CAH ou tumeurs)
- syndrome cushing
- ovaires à tumeurs ovariennes
- hyperPRL
- dysthyroïdie
- acromégalie
Comment distinguer CAH ou SOPK?
clinique presque identique!
dosage 17-OH-progestérone qui sera élevée dans la CAH!
Le traitement est-il le même pour hirsutisme idiopathique et SOPK?
oui
- Expliquer la physiopathologie de l’hirsutisme
- interaction entre taux circulants androgènes et sensibilité follicule pileux aux androgènes
Quel est le principal androgène circulant chez la femme?
testostérone
Production testostérone où?
ovaires 25%
surrénales 25%
50% conversion périphérique d’Androstènedione et DHEA au foi, tissu adipeux et peau
Quel est l’androgène le plus puissant? Issu de quoi?
Dihydrotestostéone, issu converstion testostérone par 5-alpha réductase dans tissus périphériques.
Quel est l’androgène principal agissant au niveau du follicule pileux et stimulant l’activité pilosébacée?
dihydrotestostérone DHT
Les androgènes __ et __ sont liés à __ et __
testotérone et DHT sérique sont liés à SHBG et albumine
ACtivité androgénique relative?
DHT : 300
testostéone : 100
androstènedione : 10
DHEA, DHEAs : 5
- Nommer les symptômes et signes d’alarme chez une patiente avec hirsutisme, incitant à une prise en charge
urgente (tumeurs ovarienne ou surrénalienne)
- début brusque
- virilisation
- voix grave
- alopécie androgyne
- clitoromégalie
- aug masse muscu
Comment distinguer tumeur ovarienne et surrénale?
ovarienne : testostérone sérique élevée
surrénale : DHEAs élevée
- Décrire les grands principes thérapeutiques de l’hirsutisme et du syndrome des ovaires polykystiques (rôle
des contraceptifs oraux, anti-androgènes, glucophage)
- Éliminer Cushing et CAH non-classique
- Dépistage et tx obésité et syndrome métabolique
- Fertilité
- metformine
- acétate clomiphen (inducteur ovulation)
- gonadotropines (LH/FSH) - Éviter hyperplasie endomètre
- COC (éviter CO avec juste oestrogène)
- progestatif périodique - Hirsutisme
- CO
- anti-androgène
Que faut-il éliminer si suspecte hirsutisme ou SOPK?
Cushing
- faciès lunaire
- obésité tronculaire
- ecchymoses
- vergetures
- amytrophie extrémités
- bosse bison/stries
CAH non-classique - asx naissance dév précoce poils pubiens - hirsutisme - oligoménorhée/acné - ressemble à SOPK
Utilité CO dans hirsutisme?
- augmente SHBG : diminue testostérone libre
- feedback négatif sécrétion androgène
Utilité metformine tx hirsutisme
- réduit résistance insuline
- diminue taux testostérone
- moins efficace qu’anti-andrènes
- Définir le syndrome des ovaires polykystiques
- très fréquente 5-10% des femmes
- multiples kyste (follicules massifs) dans ovaires
SOPK : accélération pulsatilité GnRH = stimule LH = aromatisation androgènes par cells thèques = oestrogène++
Dx SOPK
2/3 critères Rotterdam:
- hyperandrogénisme (clinique ou biochimie)
- oligoménorrhée/aménorrhée/infertilité
- ovaires polykystiques à l’écho
- Décrire les principaux modes de présentations cliniques du syndrome des ovaires polykystiques
clinique - hirsutisme - alopécie - acné ou biochimique - aug testotérone, DHEA, andro - dim SHBG (aug libre) - aug ratio LH/FSH (3:1)
- Expliquer l’importance de rechercher un syndrome métabolique associé au syndrome des ovaires polykystiques
50% des femmes SOPK ont une obésité concomitante!
AUG FDR CARDIOVASCULAIRES +++
Si femme obèse + aménorrhée et/ou hyperandrogénisme.. on cherche quoi?
SOPK
Quel signe est associé à un problème de résistance à l’insuline et peut se retrouver chez femmes SOPK?
acanthosis nigricans (lignes bronzés dans les craques)
Signes d’insulinorésistance?
- acanthosis nigricans
- aug insulinémie à jeun
- HTA
- hyperTG, baisse c-HDL
- syndrome métabolique
- stéatose hépatique (aug enzymes hépatiques)
DÈS QU’IL Y A OLIGOMÉNORRHÉE, MÊME CHEZ FEMME MINCE SANS HIRSUTISME, FAUT PENSER À
SOPK
prévalence d’ovaires polykystiques à l’écho chez femme asx (cycles réguliers et absence d’hyperandrogénisme)
20%! c’est PAS un SOPK!!
facteurs précipitants SOPK
- après ménarche
- prise poids considérable
- arrêt CO (car CO est un tx)
SOPK est un facteur de risque de néo de l’endomètre. pk?
SOPK = hyperoestrogénisme = hyperplasie endomètre = FDR néo endomètre
Il faut éliminer quels dx avant dx SOPK?
cushing
CAH
tumeurs
- Expliquer le rôle de l’insulinorésistance dans la physiopathologie du syndrome des ovaires polykystiques
SOPK ont souvent récepteur insuline défectueux (résistance) ce qui cause :
- hyperinsulinémie = dim production SHBG (aug testos libre)
- insuline agit en synergie w LH pour stimuler production androgène dans cells thèques = aug hyperandrogénisme
Si oligoménorrhée + hirsutisme + obésité : ddx?
- obésité
- cushing
- CAH
- SOPK
MAIS PAS HIRSU IDIOPATHIQUE, car cycle menstruel anormal ici!!!
- Définir et décrire les stades cliniques pubertaires chez la fille (Tanner)
Pilosité pubienne P1 : absence P2 : quelques longs poils P3 : pilosité au dessus symphyse P4 :pilosité pubienne fournie P5 : racine cuisse jusqu'à ombilic (garçon)
Dévelop mammaire
S1 : absence
S2 : petit bourgeon + élargissement aréole
S3 : glande mammaire dépasse aréole
S4 : dévelop max sein (sillon sousmammaire, saillie de l’aréole et du memmelon sur la glande)
S5 : disparition saillie de l’aréole
- Décrire et comprendre la physiopathologie des causes endocriniennes d’aménorrhée (dysthyroïdie,
hyperprolactinémie, aménorrhées d’origine hypothalamique dont l’aménorrhée hypothalamique fonctionnelle,
aménorrhée d’origine hypophysaire, l’insuffisance ovarienne primaire dont le syndrome de Turner)
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