TEMA 8 - NUCLI CEL·LULAR Flashcards
Làmina nuclear
Xarxa proteica fibrosa que proporciona suport estructural a l’embolcall nuclear composta per làmines i proteïnes associades. Interacciona amb: emerina, LBR, cromatina (H2A i H2B). Suport estructural i regula l’expressió.
Làmines
Proteïnes fibroses que són un tipus de filaments intermedi i que formne la làmina nuclear.
Emerina
Proteïna de la MNI que interacciona amb la làmina nuclear.
LBR (receptor de la làmina B)
Proteïna de la MNI que interacciona amb la làmina nuclear.
Histona H2A
Histona a través de la qual la cromatina interacciona amb la làmina nuclear.
Histona H2B
Histona a través de la qual la cromatina interacciona amb la làmina nuclear.
Laminopaties
- Progèria (làmina A). - Distròfia muscular d’Emery-Drefuss (emerina).
NCPs (Complex del porus nuclear)
Filtres moleculars que regulen l’intercanvi de molècules entre el nucleoplasma i el citoplasma (transport bidireccional). Estructura octogonal. Múltiples cópies de nucleoporines.
Nup (nucleoporines)
Proteïnes del NCPs riques en FG i en residus GlcNAc. 3 tipus: - De membrana. - De l’anell citoplasmàtic. - Del forat.
Nucleoporines de membrana
Proteïnes integrals transmembrana que estan a la zona equatorial de la membrana.
Nucleoporines de l’anell citoplasmàtic
Nucleoproteïnes estructurals.
Nucleoporines del forat
es troben al forat formant un entramat i són nucleoporines riques en seqüències FG. Són filamentoses i tenen un paper important en la REGULACIÓ del transport.
Transport de proteïnes al nucleoplasma
- IMPORTACIÓ: Citosol–>nucleoplasma: enzims i proteïnes per la replicació i la transcripció com GF i proteïnes ribosomals. - EXPORTACIÓ: Nucleoplasma–>citosol: molècules RNA (mRNA, tRNA i rRNA) acoblades a proteïnes ribosomals i ribosomes per la síntesi proteica.
Mecanisme transport al nucleoplasma
Les molècules poden passar pel NPC per 2 mecanismes: - Difusió passiva: ions, petits metabòlits i proteïnes globulars 40kDa i RNA. Diversos requeriments. Excepció: proteïnes receptores que són transportades per difusió passiva i mesuren més de 40 kDa.
Transport actiu
Requeriments: - Senyals de direccionament: NLS i NES. - Proteïnes transportadores: carioferines (exportines i importines). - Ran (soluble!). - Nucleoporines.
NLS (Nuclear localization signal)
- 8-30 residus. - No específiques. - Monopartites o bipartites. - Predominen els residus bàsics carregats positivament (+): Arginina i lisina. - EXCEPCIÓ: NO s’elimina la seqüència senyal de direccionament. - IMPORTINES.
NES (Nuclear export signal)
- 3-4 residus hidrofòbics. - Predominen les Leucines. - Sempre tindran una seqüència NLS, ja que si ha de ser exportada, prèviament haurà d’entrar. - EXCEPCIÓ: NO s’elimina la seqüència senyal de direccionament. - EXPORTINES.
Carioferines
Proteïnes transportadores nucleoplasmàtiques. Tipus: - Importines–>NLS. - Exportines–>NES. S’associen amb les nucleoporines riques en FG.
Ran
GTPasa citosòlica i nuclear necessària per la importació i l’exportació al nucli, ja que regula l’acoblament i el desacoblament del complex carioferina-càrrega. Quan està unida al GTP (nucli) es troba activada.
Ran-GAP
Proteïna CITOSÒLICA que es troba unida als filaments citoplasmàtics dels NCPs i que indueix la hidròlisi de GTP, convertint Ran-GTP en Ran-GDP i induint la dissociació. És responsable de la dissociació del complex de transport quan la proteïna ha arribat al seu destí.
Ran-GEF
Proteïna NUCLEAR que es troba unida a la cromatina (a les histones H2A i H2B) i que indueix l’intercanvi de GDP per GTP, convertint Ran-GDP en Ran-GTP. Es troba en el nucleoplasma associada a les cromatina, com les lamines.
NTF2
Proteïna transportadora que porta Ran-GDP del nucli al citosol després que s’hagi realitzat la importació.
Importació
- CITOSOL: la importina s’uneix a la seqüència senyal NLS de la proteïna càrrega.
- El complex importina/càrrega-NLS s’uneix a les nucleoporines (repeticions FG) i es transloca a través del NPCs al nucleoplasma.
- Un cop en el nucli, Ran-GTP s’uneix a la importina el que provoca l’alliberació de la càrrega.
- El complex Ran-GTP/Importina torna al citosol, on Ran-GAP hidrolitza Ran-GTP en Ran-GDP induint la dissociació de la importina.
- Ran-GDP torna al nucli mitjançant NTF2.
- Al nucli, Ran-GDP passarà a Ran-GTP gràcies a Ran-GEF.
S’importa PLEGADA.
Exportació
- En el nucleoplasma, la exportina s’uneix a la seqüència senyal NES de la proteïna càrrega i a Ran-GTP.
- El complex Ran-GTP/exportina/càrrega-NES difonent a través del NPCs al citosol.
- Un cop en el citoplasma, Ran-GAP hidrolitza Ran-GTP en Ran-GDP i indueix la dissociació del complex d’exportació.
S’export PLEGADA.
