TEMA 10 - RE I GOLGI Flashcards
SRP
Proteïna soluble que reconeix la senyal de direccionament al RE.
Translocó
Proteïna transmembrana formada per 3 subunitats que obre un porus a la membrana perquè entri la proteïna càrrega que s’està traduint.
Proteïna disulfur isomerasa (PDI)
Enzim resident del lumen del RE, que fa ponts disulfur en les proteïnes per estabilitzar-les. Fa enllaços covalents entre 2 grups sulfidrils de les cadenes laterals de la cisteïna.
Receptor de SRP
Receptor no soluble format per la subunitat alfa (GTPasa) i la beta (domini tansmembrana). És un complex docking i permet que el receptor SRP i la proteïna càrrega s’uneixin a la membrana plasmàtica i que s’associin al translocó.
Peptidasa senyal
Enzim que es troba a la membrana del RE associada al translocó i que talla la seqüencia senyal.
Seqüència de direccionament al RE
16-30 residus. Extrem amino. Reconeguda pels ribosomes i tallada per una peptidasa senyal de la membrana del RE.
BiP
Xaperona de la familia Hsp70 que hidrolitza l’ATp per obtenir l’energia necessària per ajudar a les proteïnes a translocar-se postraduccionalment a l’interior del RE.
Beta-mercaptoetanol
Substància que trenca els ponts disulfur.
Síntesi proteïnes solubles
1.- Síntesi de la seqüència senyal.
2.- Unió de SRP a la seqüència senyal i detenció de la traducció.
Bip: chaperona pertanyent a la família Hsp70 que hidrolitza ATP obtenint l’energia necessària per ajudar les proteïnes a translocarse postraduccionalmente a l’interior del ER.
3.- Unió del complex “ribosoma-mRNA-polipèptid en creixement- SRP” al receptor de SRP.
4.- Transferència del polipèptid en creixement al translocón.
5.- Represa de la traducció i escissió de la seqüència senyal.
6.- Bip (chaperona de la família HSP70) manté desplegat al polipèptid en creixement.
7 i 8.- Finalitzada la traducció al ribosoma es separa del translocón i la proteïna es plega.
Seqüència STA
Seqüencia senyal de detenció de la transferència i l’ancoratge. Es troba en proteïnes transmembrana de tipus I propera a l’extrem C.
Síntesi proteïnes transmembrana
1.- Transferencia del polipéptido en crecimiento y escisión de la secuencia señal.
2 y 3.- La traducción se detiene cuando se sintetiza la secuencia hidrofóbica de detención de la transferencia-anclaje e ingresa en el translocón.
- La secuencia de detención de la transferencia-anclaje se desplaza lateralmente entre las subunidades del translocón.
- La traducción se reanuda.
- Finalizada la traducción el ribosoma se separa del translocón.
Modificacions al RE
- Plegament i oligomerització: BiP. - Formació d’enllaços disulfur: PDI.
N-glucosilació (90%)
És la transferència en bloc d’un oligosacàrid preformat de 14 sucres: 2 NaGlc, 9 manoses i 3 glucoses; al grup N de la cadena lateral d’un ASPARAGINA que estigui separada per Ser o Thr.
Oligosacaridil transferasa
Complex multiproteic que transfereix l’oligosacàrid a la proteïna.
Procés N-glucosilació
- CITOSOL: al dolicol les glucosil transferases afegeixen 2 NaGlc i 5 manoses d’una en una.
- El dolicol fa un flip flop gràcies a la flipasa.
- Els demés sucres són afegits al lumen del RE.
- L’oligosacaridil transferasa transfereix l’oligosacàrid a la proteïna.
- Les glucoses són eliminades.
Dolicol bifosfat
Lípid que travessa la mp i en el que es forma l’oligosacàrid que es transferirà a la proteïna. Els seus fosfats estableixen enllaços d’alta energia que seran utilitzats per l’OT per transferir el bloc.
Flipasa
Enzim que en el citosol fa un flip-flop del dolicol.
Glucoses oligosàcarid
Són una etiqueta que informa sobre l’estat de plegament de la proteïna perquè aquesta no abandoni el RE abans de plegar-se correctament. Funcions: - Donen informació sobre l’estat de plegament. - Confereixen funcionalitat.
Control de qualitat
Mecanisme per evitar les proteïnes que no estan plegades abandonin el RE i per fer que si s’han plegat de manera incorrecta siguin degradades. 2 tipus: - ERAD. - UPR.
ERAD (Degradació associada al RE)
Mecanisme CONSTITUTIU que reconeix de forma específica les proteïnes plegades de manera incorrecta i les retrotransloca a través de la membrana del RE al CITOSOL, on seran degradades pels proteosomes. Components: - Glucosidasa I i II. - Calnexina. - Calreticulina. - GT.
UPR (Resposta a proteïnes no plegades)
Mecanisme INDUÏBLE per estrès cel·lular (acumulació proteïnes). Procès: 1. Inhibeix la síntesi. 2. Estimula la síntesi de proteïnes que ajudaran al plegament de les proteïnes que s’estan sintetitzant (xaperones i proteïnes de degradació preotolítica). Components: - BiP. - IRE1. - ATF6. - PERK.
Glucosidasa I
Elimina la primera glucosa de l’N-oligosacàrid.