TEMA 12 - TRÀNSIT VESICULAR

Question 1

Rutes de transport

Answer 1

• Biosintètica-secretora: RE, Golgi, MP, endosomes i lisosomes.
• Endocítica: pinocitosi, endocitosi o fagocitosi.
• De reciclatge: reciclatge de receptors i internalització de proteïnes.

Question 2

Tipus de vesícules

Answer 2

• COPII. - COPI. - Clatrina. Les vesícules de pinocitosi i fagocitosi no tenen cobertes.

Question 3

COPII

Answer 3

2 capes. Surten del RE i tenen com a destí el Golgi. Zona desproveïda de ribosomes.

Question 4

COPI

Answer 4

1 capa. Totes les vésicules que es formen al GOLGI i que fan un transport Retrògrad.

Question 5

Clatrina

Answer 5

2 capes. Vesícules del TGN, MP i ENDOSOMES.

Question 6

Etapes transport vesicular

Answer 6

• Vesículació. - Transport. - Fusió.

Question 7

Vesículació

Answer 7

1. Inserció de la GTPasa de reclutament de la coberta al compartiment donador.
2. Acoblament de la coberta.
3. Captura de la càrrega.
4. Captura de la v-SNARE.
5. Incorporació de Rab.
6. Escissió de la vesícula.

Question 8

Transport

Answer 8

1. Solubilització de la coberta.
2. Interacció de Rab amb el citoesquelet.

Question 9

Fusió

Answer 9

1. Interacció Rab i efector de Rab.
2. Interacció v i t-SNARE.
3. Fusió i alliberament de la càrrega.
4. Reciclatge de la v-SNARE.
5. Reciclatge de membrana.

Question 10

GTPasa de reclutament de la coberta

Answer 10

GTPasa monomèrica que s’insereix al compartiment donador i recluta les proteïnes de la coberta.

• Sar1: COPII.
• ARF: COPI i clatrina.

Question 11

Sar1

Answer 11

GTPasa de reclutament de COPII.

Unida al GDP es troba inactiva soluble i unida al GTP activa unida a la membrana.

Question 12

ARF

Answer 12

GTPasa de reclutament de COPI i clatrina.

Question 13

v-SNARE

Answer 13

Proteïna de membrana, formada per una única cadena polipeptídica, responsable de la FUSIÓ de la vesícula amb la membana diana.

S’ha de tornar al compartiment donador després de la fusió de la vesícula.

Question 14

Rab

Answer 14

GTPasa que interacciona amb els microtúbuls (quinesines i dineïnes) i informa a la cèl·lula d’on ve la vesícula i on va. Determina l’especificitat del TRANSPORT i de l’ANCORATGE a la membrana diana.

Question 15

Efector de Rab

Answer 15

Contrareceptor de Rab que es troba a la membrana del compartiment diana i que quan interacciona amb Rab, permet l’ancoratge de la membrana al compartiment diana.

Question 16

Proteïnes coberta COPII

Answer 16

• Coberta interna: Sec23/Sec24. - Coberta externa: Sec13/Sec31.

Question 17

Proteïnes coberta COPI

Answer 17

Polimeritza el COATÒMER.

Question 18

Coàtomer

Answer 18

Unitat formada per 7 subunitats que polimeritza i forma la coberta de COPI.

Question 19

Proteïnes coberta clatrina

Answer 19

• Coberta interna: Proteïnes adaptadores que seleccionen la càrrega. - Coberta externa: Clatrina. Triesqueleton: 3 cadenes pesades i 3 lleugeres.

Question 20

Vesiculació COPII

Answer 20

Sar1 es troba al citosol unida al GDP (inhibida).

1. Sar1-GEF (membrana) activa Sar1, que pateix un canvi conformacional que fa que estengui l’extrem N-terminal, que s’ancorarà a la membrana.
2. Sec23 reconeix Sar1 i s’hi uneix.
3. Sec24 reconeix les proteïnes a transportar o el receptor de càrrega.
4. Sec13/31 polimeritza la membrana i la vesícula forma un coll d’ampolla, que s’acaba estrangulant.
5. Sec23 (Sar1-GAP) inactiva Sar1 per produir la despolimerització perquè la vesícula pugui interaccionar amb el citoesquelet.

Question 21

Sar1-GEF

Answer 21

Factor intercanviador de nucleòtids de guanina que es troba ancorat a la membrana del RE i activa Sar1, ja que canvia el GDP per GTP.

Question 22

Sec23

Answer 22

Proteïna de coberta de COPII que reconeix Sar1 i l’inactiva per produir la despolarització quan ja s’ha estrangulat la vesícula. És Sar1-GAP.

Question 23

Sec24

Answer 23

Proteïnes de coberta de COPII que reconeix les proteïnes a transportar o el receptor de càrrega.

Question 24

Vesiculació COPI

Answer 24

En aquest cas, la GAP és una proteïna CITOSÒLICA que quan la vesícula adopta una determinada curvatura, s’hi enganxa.

Question 25

Vesiculació Clatrina

Answer 25

1. Les proteïnes adaptadores de la capa interna seleccionen les proteïnes càrrega, mentre es va acoblant la coberta de clatrina. 2. Es forma la gemma fins que es fa un coll d’ampolla. 3. La dinamina ajuda a l’estrangulació de la vesícula. 4. Es produeix el desacoblament de la coberta gràcies a l’auxulina i les Hsc70.

Question 26

Dinamina

Answer 26

GTPasa helicoïdal que s’enrotlla al voltant del coll d’ampolla de les vesícules de clatrina i, amb consum de GTP, tanca el coll fins que s’allibera la vesícula. Les vesícules de clatrina necessiten aquesta proteïna perquè es formen a la mp, que té molt colesterol i, per tant, té molta rigidesa.

Question 27

Auxulina

Answer 27

Proteïna, que gràcies a les Hsc70, s’uneix a la clatrina i, per despesa d’ATP, produeix el desacoblament.

Question 28

Transport i fusió

Answer 28

El direccionament ha de ser ESPECÍFIC. - Rab: transport i ancoratge. - v-SNARE: fusió.

Question 29

t-SNARE

Answer 29

Contrareceptor de v-SNARE que es troba ancorat a la membrana diana i que normalment està compost per 2 o 3 cadenes polipeptídiques.

Question 30

Quinesines

Answer 30

Golgi–>lisosomes o vesícules.

Question 31

Dineïnes

Answer 31

RE–>Golgi.

Question 32

Unió neuromuscular

Answer 32

1. Rab-GTP s’uneix a l’efector de Rap sobre la membrana diana apropiada.
2. La v-SNARE (sinaptobrevina) interactua amb les t-SNARE relacionades (sintaxina i SNAP-25) i es formen els complexos trans-SNARE superenrotllats (dominis helicoïdals) que mantenen la vesícula prop de la membrana diana.
3. Les membranes es fusionen.
4. NSF, en conjunció amb α-SNAP, s’uneix als complexos cis-SNARE.
5. NSF catalitza la hidròlisi d’ATP. la qual cosa condueix a la dissociació dels complexos cis-SNARE i allibera les proteïnes SNARE per a un altre cicle de fusió vesicular.

Question 33

Sinaptobrevina

Answer 33

v-SNARE de la unió neuromuscular. Domini helicoïdal, igual que t-SNARE.

Question 34

Sintaxina

Answer 34

t-SNARE associada a la sinaptobrevina en la unió neuromuscular. És de PAS ÚNIC.

Question 35

SNAP-25

Answer 35

t-SNARE associada a la sinaptobrevina en la unió neuromuscular. S’ancora a la MEMBRANA mitjançant un AG.

Question 36

NSF

Answer 36

Xaperona molecular amb un anell hexamèric que, gràcies al consum d’ATP, ajuda al desacoblament del complex cis-SNARE. S’hi associa gràcies a α-SNAP Complex.

Question 37

α-SNAP Complex

Answer 37

Coxaperona d’NSF que permet que NSF interaccioni amb el complex SNARE.

Question 38

Complex trans-SNARE

Answer 38

Quan la v-SNARE està a la membrana de la vesícula i la t-SNARE a la de la membrana diana. És el responsable final que es fusioni la vesícula, ja que actua com un torn ajuntant la vesícula a la mp i desplaçant l’aigua.

Question 39

Complex cis-SNARE

Answer 39

Quan tant la v-SNARE com la t-SNARE estan a la membrana diana.

Question 40

Botox

Answer 40

Toxina que produeix botulisme i que actua com a proteases de les SNARE de les vesícules que contenen el neurotransmissor acetilcolina.

Question 41

Indicacions botox

Answer 41

• Blefaroespasme: contracció involuntària de la parpella.
• Estrabisme: desviació de l’alineament d’un dels ulls.
• Hiperhidrosi: sudoració excessiva principalment en els palmells de les mans.
• Tractaments d’estètica: correcció d’arrugues facials.