TEMA 6 - SENYALITZACIÓ Flashcards

1
Q

Senyalització

A

Procés mitjançant el qual les cèl·lules es comuniquen entre elles a través de molècules senyal extracel·lulars.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Molècules senyal extracel·lulars

A

Molècules que normalment són solubles i hidrofíliques i s’uneixen al receptor de la membrana.
Conseqüència: via de senyalització intracel·lular.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Proteïnes senyalitzadores intracel·lulars

A

Proteïnes que formen part de la via de senyalització intracel·lular.
Conseqüència final: activació proteïnes efectores.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Proteïnes efectores

A

Proteïnes regulades per les proteïnes senyalitzadores intracel·lulars que generen l’efecte que es vol.
Poden ser:
- Enzims metabòlics.
- Proteïna reguladora de l’expressió gènica.
- Proteïna del citoesquelet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Enzim metabòlic

A

Proteïna efectora que provoca canvis en el metabolsime. Resposta RÀPIDA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Proteïna reguladora de l’expressió gènica

A

Proteïna efectora que provoca canvis en l’expressió gènica. Resposta LENTA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Proteïna del citoesquelet

A

Proteïna efectora que provoca canvis en la forma o en els moviments cel·lulars. Resposta RÀPIDA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Formes de senyalització intercel·lular

A
  • Dependent de contacte.
  • Paracrina.
  • Sinàptica.
  • Endocrina.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Senyalització intercel·lular dependent de contacte

A

2 cèl·lules en contacte directe on una té un receptor (cèl·lula diana) i l’altra una molècula senyal unida a la membrana (cèl·lula senyaliztadora).
Desenvolupament i respostes immunes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Senyalització intercel·lular paracrina

A

Molècules senyal són alliberades per les cèl·lules al medi extracel·lular i actuen de forma local sobre cèl·lules veines.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Senyalització intercel·lular sinàptica

A

Específica de neurones. Es produeix un PA que arriba a l’axó i s’alliberen neurotransmissors que són reconeguts pels receptors de la cèl·lula diana.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Senyalització intercel·lular endocrina

A

Cèl·lules endocrines secreten hormones al torrent sanguini que les distribuirà per tot l’organisme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Senyalització a través d’unions GAP

A

Les unions GAP poden permetre que les cèl·lunes que connecten estiguin acoblades elèctrica i metabòlicament.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Tipus de senyals que pot rebre una cèl·lula

A
  • Sobreviu.
  • Creix i es divideix.
  • Es diferencia.
  • Mor.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Tipus de receptors

A

Depenent de la naturalesa hidrofílica de la molècula senyal:

  • Receptors intracel·lulars: dins la cèl·lula
  • Receptors de superfície cel·lular: membrana plasmàtica.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Receptors intracel·lulars

A

Molècules senyal hidrofòbiques transportades per proteïnes transportadores.
Ex: hormones tiroïdals i esteroides.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Receptors de superfície cel·lular

A
Molècules senyal hidrofíliques. 
Tipus de receptors acoblats a:
- Canals iònics.
- Proteïnes G.
- Enzims.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

GPCRS (Receptors acoblats a proteïnes G)

A

Components:

  • Lligand.
  • Receptor.
  • Proteïna G.
  • Efector.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Lligand

A

Proteïnes, petits pèptids, derivats d’aminoàcid i àcids grassos, fotons de llum i totes les molècules que podem olorar i tastar s’uneixen al RECEPTOR i l’activen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Receptor

A

Una única cadena polipeptídica que travessa 7 vegades la mp. Utilitzen la PROTEÏNA G per transmetre el senyal cap a l’interior de la cèl·lula.

21
Q

Proteïna G

A

GTPasa heterotrimèrica: α (GTPasa. Activa: α-GTP), β i γ.

γ i α s’associen a la membrana plasmàtica a través d’àcids grassos.

22
Q

Efector

A

Enzims (adenilat ciclasa i fosfolipasa C-β) o canals iònics.

23
Q

Regulació proteïnes G

A
  1. La unió de l’‘hormona indueix un canvi conformacional en el receptor.
  2. El receptor activat s’uneix a la subunitat α de la proteïna G.
  3. El rececptor provoca un canvi conformacion en la subunitat α, la qual cosa comporta la dissociació del GDP.
  4. S’uneix el GTP a la subunitat α, la qual cosa provoca que es dissociï del receptor i de les altres subunitats.
  5. L’hormona es dissocia del receptor i la subunitat α s’uneix a l’efector, activant-lo.
  6. La hidròlisi del GTP provoca la dissociació de la subunitat α de l’efector i la reassociació amb β-γ.
24
Q

Adenilat ciclasa

A

Enzim que duu a terme una reacció de ciclació transformant l’ATP en AMPc i alliberant un pirofosfat.

25
AMPc
És un 2n missatgers que en la majoria de tipus cel·lulars regula la PKA. S'uneix a les 2 subunitats REGULADORES i provoca la dissociació del complex, alliberant les 2 subunitats catalítiques. Ara la PKA serà activa.
26
PKA
Proteïna quinasa dependent d'AMPc que regula nombroses funcions cel·lulars i està molt implicada en la regulació del metabolisme. Normalment inactiva. Formada per un heterotetràmer: 2 subunitats reguladores i 2 catalítiques.
27
Possibles efectes AMPc
- Teixit adipós: degradació de triacilglicèrids (Adrenalina, glucagó, TSH i ACTH). - Múscul: degradació de glicogen (adrenalina). - Glàndula tiroides: síntesi i secreció d'hormones tiroïdals (TSH).
28
Fosfolipasa C-β
Enzim associat a la membrana plasmàtica a través d'una proteïna G. Activa la PKC. Quan està actiu hidrolitza el PIP2 i genera 2 segons missatgers: DAG (mp) i IP3 (soluble).
29
PKC
Proteïna quinasa C. La seva activació depén d'un augment de CALCI i de la unió a la mp a través d'un DAG. El calci s'uneix a la PKC i l'activa. Conseqüència: estat de proliferació o diferenciació.
30
DAG (diacilglicerol)
2n missatger que genera la Fosfolipasa C-β i que permet que la PKC s'uneixi a la mp.
31
IP3
Derivat del fosfatidilinositol que és un 2n missatger soluble que s'uneix al canal alliberador de Ca2+ sensible al IP3.
32
Canal alliberador de Ca2+ sensible al IP3
Canal present a la membrana del RE que en presència d'IP3 s'obre i permet la sortida de Ca2+.
33
Receptors acoblats a enzims
Dominis: - Extracel·lular: lloc d'unió al lligand. - Transmembrana: travessa la membrana una sola vegada. - Citosòlic: activitat enzimàtica (domini tirosina quinasa en el cas dels RTKs). El receptor s'uneix al lligand i això provoca la dimerització del receptor.
34
RTKs (receptors tirosina quinasa)
Enzims que fosforilen tirosines específiques de la pròpia proteïna o d'altres proteïnes de senyalització intracel·lular. Regulen la proliferació, difrenciació, supervivència i metabolisme cel·lular. Són els receptors de FACTORS DE CREIXEMENT, com les Efrines.
35
Efrines
Proteïnes senyalitzadores que guien la migració de neurones i axon a través de RTKs.
36
Activació RTKs
Activació per TRANSAUTOFOSFORILACIÓ. Quan apareix el lligand els 2 receptors entren en contacte. Això fa que el domini Catalític de cadascun s'activi mínimament i que fosforili una TIROSINA del domini catalític de l'altre receptor. S'activen els receptors i es segueixen fosforilant més tirosines encreuadament. Una de l'es conseqüències: activació de Ras.
37
Proteïnes implicades en la progressió de la transducció de senyals
Les tirosines que no es troben al domini catalític de les RTKs són llocs d'unió d'alta afinitat per: - Enzims: Fosfolipasa C-β, Src i PI 3-quinasa. - Proteïnes adaptadores: Grb2. Tenen dominis d'unió a FOSFOTIROSINES: SH2 i PTB.
38
Dominis SH2 i PHB
Dominis de proteïnes implicades en la progressió de la transducció de senyals que els permet unir-se a RTKs activats així com a altres proteïnes senyalitzadores intrace·lulars que tinguin fosfotirosines. Això desencadena una via de senyalització.
39
Fosfotirosines
Residus de tirosina fosforilats de forma transitòria.
40
Ras
GTPasa monomètica que en circumstàncies normals es troba incativa, unida a la MP i al GDP.
41
GEF
Factor intercanviador de nuclèotids de guanina.
42
Grb2
Proteïna adaptadora que té un domini SH2 que es fixa a un residu fosfotirosina específic en el RKT activat. També té 2 dominis SH3 que es fixen a Sos i l'activen.
43
Sos
GEF que s'uneix a Ras i permet que alliberi el GDP i que incorpori el GTP.
44
Activació de Ras
GF-RTK (dimeritza)-Grb2-Sos-Ras | Regula principalment la proliferació i la diferenciació i activa la via de senyalització de les MAP quinases.
45
Via de senyalització de les MAP quinases
Transmet senyals des de la superfície cel·lular fins al nucli, on modula el patró d'EXPRESSIÓ GÈNICA. GF-Ras-Raf (MAPKKK)-MEK (MAPKK)-ERK (MPK)-->Proliferació, diferenciació i supervivència. Via activada per MITÒGENS.
46
Raf
Quinasa seronina-treonina que fosforila i activa MEK.
47
MEK
Quinasa seronina-treonina que fosforila i activa ERK.
48
ERK
Quinasa seronina-treonina que fosforila una enorme diversitat de proteïnes com GF, activant la proliferació, diferenciació i la supervivència.