Tema 3 Cancer overordnet Flashcards
Hvilke egenskaber skal der være til stede for at vi snakker om maligne tumorer? (de seks)
undgåelse af apoptose selvforsynende/ uafhængig af vækstsignaler ikke følsom overfor anti-vækst signaler evne til vævsinvasion og metastasering opretholde angiogenese uendelig delingspotientale (telomerase)
hvad er non-letale genetiske ændringer?
en ikke dødelig ændring
De non-letale genetiske skader kan ske på kritiske steder på genomet. Nævn nogle af disse områder
proto-onkogener tumosupressorgener (TSG) apoptoseregulernde gener DNA-repair gener Telomerase
Hvad er targetbehandling? giv et eksempel på dette
benytter sig om af biologisk viden om den specifikke tumor
medikamentet er “programmeret” til at virke på et veldefineret mål eller en biologisk pathway som resulterer i inaktivering, regression eller destruktion af den maligne proces
fx immunterapi
Efter mitose kan cellen gøre en af to ting. Hvilke?
gå i G0 - stabil/permanent uden deling
gå i G1 - fortsætte deling, blive en labil celle
Cellecyklus afhænger af sekventiel aktivering af hvad?
cyklin/CDK-komplekser (cyklin depent kinase)
Hvad forstås ved targeteret behandling?
Et medikament med en fokuseret mekanisme der virker specifikt på et veldefineret mål eller en biologisk pathway, som ved inaktivering medfører regression eller destruktion af den maligne proces.
Hvad forstås ved immunterapi?
Immunterapi virker i form af antistoffer der specifikt binder til og dræber kræftceller der bærer antigenet.
giv kort forklaring af hvad immunterapi er
antistoffer der specifikt binder til og dræber kræftceller der bærer antigenet
et nøglepunkt i regulationen af cellecyklus er hvor?
overgangen mellem G1 til S-fasen.
retionblastom-genets produkt udøver effekt på E2F
kontrolprunkt mellem G1 og s-fasen er altid ødelagt ved canceceller
Hvad gør protoonkogener og giv eksempler på disse
dette er gener som fremmer normal vækst og celledifferentiering. Ved mutation af disse til onkogener kan det resultere i cancer
RAS og MYC
Hvad er MAP?
mitogen-aktiveret protein kinase er en kaskade hvor intercellulære komponenter fosfyleres og kaskaden bliver igangsat
Hvad gør protoonkogener og giv eksempler på disse
er gener som fremmer normal vækst og celledifferentiering. Ved mutation af disse til onkogener kan det resultere i cancer
RAS og MYC
Kemo vs. targeteret behandling. Hvad er forskellen?
og hvad er lighederne?
Kemo rammer både raske og syge celler i kroppen. Det giver mange bivirkninger.
Rammer hurtigt-delende celler.
Laver DNA strengbrud
Targeteret behandling: rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression.
Har få og ofte lette bivirkninger til behandling.
Ligheder: Slå cancer celler ihjel.
Hvilken mekanisme og associeret tumor ses ved mutation i Ras?
punktmutation
bla. lunge, colon, leukæmi, CML, ALL
Hvad er teorien bag klonal evolution?
Teori: Hovedparten af tumorer udspinger fra ÉN enkelt celle.
Cellen undergår mange celledelinger samt muterer ved delingerne.
Herterogen (forskellig) blanding af celler.
Én behandling har sjældent effekt på alle tumorceller, derfor er det VIGTIGT at ramme tumorcellen fra flere forskellige “vinkler”.
Hvad er et onkogen og hvilke to “kategorier” deles de i
onkogener er kræftfremkaldende gener og er derivater af proto-onkogener.
indeholder cancerfremmende proteinprodukt, som gør vellen selvforsynende med vækstsignaler
hvis onkogenet kommer fra en virus udenfor for kroppen= viralt onkogen (v-onc)
hvis det er et onkogen fra kroppen = cellulært onkogen /c-onc)
hvordan kan onkogenerne aktiveres?
ved ændring i genstruktur (medfører abnorm genprodukt)
ved ændring i genekspression (øget ellerupassende produktion af normalt genprodukt)
aktivering kan ske ved: punktmutation, amplifikation eller kromosom rearrangement
Østrogenreceptorer kan også være øget, hvad kan man bruge dette til terapeutisk?
Ved øget udtryk af østrogenreceptorer kan man bruge Tamoxifen til væksthæmning
Hvilken mekanisme og associeret tumor ses ved mutation i Ras?
punktmutation
bla. lunge colon, leukæmi, CML, ALL
Ved hvilken cancertype ses EGFR især?
udtrykt i 40-80% af ikke småcellet lungecancer
Små molekyler TKs (tyrosin kinease):
- Hvor virker det?
- hvordan administreres de?
- Hvad er “angriber” de?
- Hvad er virkningsmekanismerne?
Hvad ender deres navne på?
Hvad ender deres navne på?
- Virker intracellulært.
- De administreres oftest peroralt.
- Kan “angribe” flere TK-sites (multikinase inhibitorer).
Virkningsmekanismer:
- Blokerer binding af ATP
- Kan krydse blod-hjerne-barrieren.
Navne ender på “-ib”.
Hvad er Bevacizumab (Avastin®)
- Biologisk targeret stof
- Hæmmer vækst af blodkar, som forsyner tumor med næring og ilt
- Binder til VEGF og hindrer binding af proteinet til VEGFR1 og VEGFR2
Hvad er VEMURAFENIB?
- En kinaseinhibitor
- Godkendt til metaserende melanom (MM) med BRAF-mutation
- Ca. 50% af MM har BRAF-mutation
- Udvikler resistens på længere sigt.
Hvilke af nedenstående udsagn for det targeterede lægemiddel Imatinib (Glivec) er korrekte?
A. Target er EGFR.
B. Target er BRAF.
C. Target er BCR-ABL.
D. Imatinib er et monoklonalt antistof.
E.Imatinib er en tyrosinkinasehæmmer.
- A og D
- B og E
- C og E
- B og D
C og E
for vækstfaktorer nævn overordnet konsekvens,
kategori, protoonkogen, mekanisme og associeret tumor
forhøjet eller vedvarende væsktfaktorer fører til fortsat og øget celledeling
Kategori: PDGF-beta og FGF
proto: SIS, HST-1 og INT-2
Meka: overekspression og amplifikation
tumor: astroastrocytomn ventrikel, blarem mamma, melanom
Hvad sker der med en celle der har for mange vækstfaktorreceptorer?
celle med for mange receptorer på overfladen vil være ekstra følsom overfor stimuli
Ved hvilke slags cancer finder man HER-2. Specielt en er vigtig. hvorfor?
Her-2 er i EGF-receptor familien. der sker en overekspression, amplifikation eller punktmutation
ses ved lunge-, ovarie-, ventrikelcancer og ISÆR MAMMAE.
hvor dette kan udnyttes terapeutisk, fordi Herceptin er et monoklonalt antistof med affinitet for den ekstracellulære del af HER-2. dette kan udnyttes
Nævn en vigtig tyrosin kinase receptor
EGFR findes på overfladen af cellen.
aktiveres af EGF og TGFa ved konfirmationsændring
Hvilket medikament bruges ved EGFR og hvad er det sker sker i med cellerne?
der bruges Gefitinib (IRESSA) som er en TK-hæmmer.
der inhiberes med EGFR inhibitorer som medfører reduceret proliraferation, nedsat dannelse af vækstfaktorer, øget sensitivitet for kemoterapi og nedsat metastasering.
Der er ikke mange tumorer der responderer godt på dette, men dem der gør har EGFR mutationen, og dette resulterer i en kraftig reaktion.
