Tema 3 Cancer overordnet

Question 1

Hvilke egenskaber skal der være til stede for at vi snakker om maligne tumorer? (de seks)

Answer 1

undgåelse af apoptose
selvforsynende/ uafhængig af vækstsignaler
ikke følsom overfor anti-vækst signaler
evne til vævsinvasion og metastasering
opretholde angiogenese
uendelig delingspotientale (telomerase)

Question 2

hvad er non-letale genetiske ændringer?

Answer 2

en ikke dødelig ændring

Question 3

De non-letale genetiske skader kan ske på kritiske steder på genomet. Nævn nogle af disse områder

Answer 3

proto-onkogener
tumosupressorgener (TSG)
apoptoseregulernde gener 
DNA-repair gener
Telomerase

Question 4

Hvad er targetbehandling? giv et eksempel på dette

Answer 4

benytter sig om af biologisk viden om den specifikke tumor
medikamentet er “programmeret” til at virke på et veldefineret mål eller en biologisk pathway som resulterer i inaktivering, regression eller destruktion af den maligne proces

fx immunterapi

Question 5

Efter mitose kan cellen gøre en af to ting. Hvilke?

Answer 5

gå i G0 - stabil/permanent uden deling

gå i G1 - fortsætte deling, blive en labil celle

Question 6

Cellecyklus afhænger af sekventiel aktivering af hvad?

Answer 6

cyklin/CDK-komplekser (cyklin depent kinase)

Question 7

Hvad forstås ved targeteret behandling?

Answer 7

Et medikament med en fokuseret mekanisme der virker specifikt på et veldefineret mål eller en biologisk pathway, som ved inaktivering medfører regression eller destruktion af den maligne proces.

Question 8

Hvad forstås ved immunterapi?

Answer 8

Immunterapi virker i form af antistoffer der specifikt binder til og dræber kræftceller der bærer antigenet.

Question 9

giv kort forklaring af hvad immunterapi er

Answer 9

antistoffer der specifikt binder til og dræber kræftceller der bærer antigenet

Question 10

et nøglepunkt i regulationen af cellecyklus er hvor?

Answer 10

overgangen mellem G1 til S-fasen.

retionblastom-genets produkt udøver effekt på E2F

kontrolprunkt mellem G1 og s-fasen er altid ødelagt ved canceceller

Question 11

Hvad gør protoonkogener og giv eksempler på disse

Answer 11

dette er gener som fremmer normal vækst og celledifferentiering. Ved mutation af disse til onkogener kan det resultere i cancer

RAS og MYC

Question 12

Hvad er MAP?

Answer 12

mitogen-aktiveret protein kinase er en kaskade hvor intercellulære komponenter fosfyleres og kaskaden bliver igangsat

Question 13

Hvad gør protoonkogener og giv eksempler på disse

Answer 13

er gener som fremmer normal vækst og celledifferentiering. Ved mutation af disse til onkogener kan det resultere i cancer

RAS og MYC

Question 14

Kemo vs. targeteret behandling. Hvad er forskellen?

og hvad er lighederne?

Answer 14

Kemo rammer både raske og syge celler i kroppen. Det giver mange bivirkninger.
Rammer hurtigt-delende celler.
Laver DNA strengbrud

Targeteret behandling: rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression.
Har få og ofte lette bivirkninger til behandling.

Ligheder: Slå cancer celler ihjel.

Question 15

Hvilken mekanisme og associeret tumor ses ved mutation i Ras?

Answer 15

punktmutation

bla. lunge, colon, leukæmi, CML, ALL

Question 16

Hvad er teorien bag klonal evolution?

Answer 16

Teori: Hovedparten af tumorer udspinger fra ÉN enkelt celle.
Cellen undergår mange celledelinger samt muterer ved delingerne.
Herterogen (forskellig) blanding af celler.

Én behandling har sjældent effekt på alle tumorceller, derfor er det VIGTIGT at ramme tumorcellen fra flere forskellige “vinkler”.

Question 17

Hvad er et onkogen og hvilke to “kategorier” deles de i

Answer 17

onkogener er kræftfremkaldende gener og er derivater af proto-onkogener.
indeholder cancerfremmende proteinprodukt, som gør vellen selvforsynende med vækstsignaler
hvis onkogenet kommer fra en virus udenfor for kroppen= viralt onkogen (v-onc)
hvis det er et onkogen fra kroppen = cellulært onkogen /c-onc)

Question 18

hvordan kan onkogenerne aktiveres?

Answer 18

ved ændring i genstruktur (medfører abnorm genprodukt)
ved ændring i genekspression (øget ellerupassende produktion af normalt genprodukt)
aktivering kan ske ved: punktmutation, amplifikation eller kromosom rearrangement

Question 19

Østrogenreceptorer kan også være øget, hvad kan man bruge dette til terapeutisk?

Answer 19

Ved øget udtryk af østrogenreceptorer kan man bruge Tamoxifen til væksthæmning

Question 20

Hvilken mekanisme og associeret tumor ses ved mutation i Ras?

Answer 20

punktmutation

bla. lunge colon, leukæmi, CML, ALL

Question 21

Ved hvilken cancertype ses EGFR især?

Answer 21

udtrykt i 40-80% af ikke småcellet lungecancer

Question 22

Små molekyler TKs (tyrosin kinease):

• Hvor virker det?
• hvordan administreres de?
• Hvad er “angriber” de?
• Hvad er virkningsmekanismerne?

Hvad ender deres navne på?

Hvad ender deres navne på?

Answer 22

• Virker intracellulært.
• De administreres oftest peroralt.
• Kan “angribe” flere TK-sites (multikinase inhibitorer).

Virkningsmekanismer:

• Blokerer binding af ATP
• Kan krydse blod-hjerne-barrieren.

Navne ender på “-ib”.

Question 23

Hvad er Bevacizumab (Avastin®)

Answer 23

• Biologisk targeret stof
• Hæmmer vækst af blodkar, som forsyner tumor med næring og ilt
• Binder til VEGF og hindrer binding af proteinet til VEGFR1 og VEGFR2

Question 24

Hvad er VEMURAFENIB?

Answer 24

• En kinaseinhibitor
• Godkendt til metaserende melanom (MM) med BRAF-mutation
• Ca. 50% af MM har BRAF-mutation
• Udvikler resistens på længere sigt.

Question 25

Hvilke af nedenstående udsagn for det targeterede lægemiddel Imatinib (Glivec) er korrekte? A.      Target er EGFR. B.      Target er BRAF. C.      Target er BCR-ABL. D.      Imatinib er et monoklonalt antistof. E.      Imatinib er en tyrosinkinasehæmmer. 1.      A og D 2.      B og E 3.      C og E     4.      B og D

Answer 25

C og E

Question 26

for vækstfaktorer nævn overordnet konsekvens, | kategori, protoonkogen, mekanisme og associeret tumor

Answer 26

forhøjet eller vedvarende væsktfaktorer fører til fortsat og øget celledeling Kategori: PDGF-beta og FGF proto: SIS, HST-1 og INT-2 Meka: overekspression og amplifikation tumor: astroastrocytomn ventrikel, blarem mamma, melanom

Question 27

Hvad sker der med en celle der har for mange vækstfaktorreceptorer?

Answer 27

celle med for mange receptorer på overfladen vil være ekstra følsom overfor stimuli

Question 28

Ved hvilke slags cancer finder man HER-2. Specielt en er vigtig. hvorfor?

Answer 28

Her-2 er i EGF-receptor familien. der sker en overekspression, amplifikation eller punktmutation ses ved lunge-, ovarie-, ventrikelcancer og ISÆR MAMMAE. hvor dette kan udnyttes terapeutisk, fordi Herceptin er et monoklonalt antistof med affinitet for den ekstracellulære del af HER-2. dette kan udnyttes

Question 29

Nævn en vigtig tyrosin kinase receptor

Answer 29

EGFR findes på overfladen af cellen. | aktiveres af EGF og TGFa ved konfirmationsændring

Question 30

Hvilket medikament bruges ved EGFR og hvad er det sker sker i med cellerne?

Answer 30

der bruges Gefitinib (IRESSA) som er en TK-hæmmer. der inhiberes med EGFR inhibitorer som medfører reduceret proliraferation, nedsat dannelse af vækstfaktorer, øget sensitivitet for kemoterapi og nedsat metastasering. Der er ikke mange tumorer der responderer godt på dette, men dem der gør har EGFR mutationen, og dette resulterer i en kraftig reaktion.