Tema 2. Inmunodeficiencias Adquiridas Flashcards
Causas que pueden producir inmunodeficiencias adquiridas:
Infecciones que actúan sobre el SI Enfermedades metabólicas Algunos tumores Causas iatrogénicas Metástasis a la médula ósea
La glicoproteína gp120 del VIH se une a ___, presente en ____.
CD4 primero y después a CCR5 LT CD4, macrófagos y células dendríticas
Los correceptores de la infección por VIH son:
CCR5 o CXC4
Las células ___ son resistentes al efecto citotóxico del virus, no se lisan y, por tanto, actúan como reservorio.
dendríticas y macrófagos.
Diferencias entre las variantes R5 y CX4 del VIH:
R5 usa el correceptor CCR5 y es más infecciosa
CX4 usa el correceptor CXCR4, infecta menos y es menos eficaz
Qué hace la mutación (delta)32?
Es una mutación en los correceptores CCR5 que evita la entrada del virus con tropismo R5. En pacientes homocigotos para la mutación, tienen 100% de protección contra el virus. Los heterocigotos, están protegidos, pero menos.
Por qué no es eficaz la respuesta inmune frente al VIH?
- El virus muta mucho, por lo que los linfocitos que se producen dejan de reconocer al virus.
- Los acs que se producen no impiden la proliferación del virus.
- Al haber mayor activación de LT, hay más infección y se producen más virus.
- Al infectarse células del SI, estas son reconocidas y destruidas por el propio SI.
Mecanismos de evasión del SI del VIH:
Alta tasa de mutaciones Disminuyen expresión de MHC-1 Inhbición de citoquinas producidas por linfocitos Th1 Activación de LT reguladores Supresión de células dendríticas Destrucción del SI
Cómo se diagnostica la infección por VIH?
Carga viral
Anticuerpos de virus en sangre (esto demora)
Fases de la enfermedad producida por VIH
Fase aguda
Fase crónica
Fase SIDA
Características de la fase aguda de la infección por VIH
Ocurre en la 3-6 semana tras la infección
Dura 3-13 días
Cuadro poco específico y poco sugerente
Cifra máxima de carga viral
Moderada reducción de CD4+ que suele regresar a la normalidad
Características de la fase crónica de la infección por VIH
Virus contenido en células del SI
Puede durar años
Manifestaciones por efecto del virus o infecciones oportunistas
Carga viral estable
Las infecciones aumentan la carga viral por activación de linfocitos
Características de la fase SIDA de la infección por VIH
Linfocitos CD4 < 200 cél / (micro)L Infecciones oportunistas graves Síndromes que normalmente no aparecen Caquexia Degeneración del SNC Insuficiencia renal crónica
Tratamiento para el SIDA
No hay tratamiento curativo
Para controlar la enfermedad y carga viral: combinación de antiretrovirales + quimioprofilaxis de infecciones oportunistas
Tipos de antiretrovirales:
ITIAN (inhibidor transcriptasa inversa análogo de nucleósidos)
ITINAN (inhibidor transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos)
INI (inhibidor de la integrasa)
IP (inhibidor de la proteasa)
Cómo se monitoriza el tratamiento antiretroviral?
Determinación de la concentración plasmática de RNA viral cada 8-12 semanas durante los primeros 4-6 meses, y cada 3-6 meses a partir de entonces.
Determinación de CD4
Cuándo se considera un fracaso del tratamiento antiretroviral?
Cuando se detectan 2 veces consecutivas concentraciones de virus mayores a 50 virus / mL a las 24 semanas de inicio del tratamiento.
Cuando no se logra una concentración de CD4+ mayor a 200 / (micro)L a pesar de tener carga viral indetectable.
Cuando aparecen muchas enfermedades oportunistas.
Qué son los BLIPS, o repuntes virológicos transitorios?
Valores de CVP aislados y transitorios sobre 50 / mL
No consituyen fracaso porque son transitorios
Causas de los BLIPS:
Mala adherencia al tratamiento
Concentraciones subterapéuticas de TAR
Presión selectiva del TAR sobre una población resistente
Cómo se evitan los BLIPS por mala adherencia?
Controles cada dos semanas al inicio del tratamiento
Identificación de factores que puedan causar mala adherencia
Utilizando fármacos con menor riesgo de selección de mutacones (como los IP)
Uso de fármacos en comprimido único
Qué es el alelo HLA-B*5701
Causa hipersensibilidad a abacavir
Cuándo se suspende el tratamiento antiretroviral?
Para tratar alguna otra enfermedad Por toxicidad (se suspende, se identifica el culpable y se reinicia con otro fármaco)
Anticuerpos monoclonales para tratamiento del VIH:
Ibalizumab
PRO 140-leronlimab
Ibalizumab (definición)
MAB que actúa sobre el receptor CD4, impidiendo entrada del virus
PRO 140-leronlimab (definición)
MAB que actúa sobre el correceptor CCR5, impidiendo la entrada del virus
