Tema 1. Inmunodeficiencias Flashcards
Tipos de enfermedades que se producen por deficiencias en nuestro sistema inmune:
Autoinmunes
Hipersensibilidad
Inmunodeficiencias
Desarrollo de tumores
Enferemdades autoinmunes (definición)
No se diferencia lo propio de lo extraño, generando respuestas frente a antígenos propios
Enfermedades de hipersensibilidad (definición)
reacción desmesurada frente a antígenos o moléculas que nos pueden producir daño
Inmunodeficiencias (definición)
Conjunto de enfermdades producidas por distintos mecanismos que llevan al mal funcionamiento del sistema inmune
Tipos de inmunodeficiencias
Primarias/congénitas
Secundarias/adquiridas
Inmunodeficiencias primarias (definición)
Alteraciones genéticas que afectan al sistema inmune
Inmunodeficiencias secundarias (definición)
se deben a factores externos que afectan a un sistema immune intrínsecament enormal
Las inmunodeficiencias secundarias pueden ser transitorias. (V / F)
Verdadero
Manifestaciones de las inmunodeficiencias:
Mayor propensión a infecciones de distintos tipos
Mayor incidencia de tumores
Mayor incidencia de enfermedades autoinmunes
Cuál es el tipo de inmunodeficiencia más común?
Alteraciones a los linfocitos B
Características de las inmunodeficiencias primarias
Historial familiar
Infecciones de repetición o persistentes, con respuesta tardía o sin respuesta a antibióticos, patología cuando no debería haberla
Métodos de diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias
Estudio de Ig en sangre Estudio de las células del SI Estudio del complemento Estudio genético Descartar inmunodeficiencias secundarias
Por qué es raro que haya alteraciones sólo en las células T?
Porque cuando se ven afectadas las células T, se ve afectada la activación de las células B. Por tanto, cuando hay alteración a las células T, suele haber alteraciones combinadas.
Causas de alteraciones en los linfocitos B
Defectos en el desarrollo/maduración del LB
Defectos en la función del LB
Los defectos en el desarrollo/maduración del LB son:
alteraciones genéticas que afectan y detienen el desarrollo del ciclo ontogénico y madurativo
Los defectos en la función del LB son:
fallos en los LT que evita la interacción LT-LB, provocando que no se activen los LB normales
Manifestaciones de las alteraciones en los LB
Infecciones de repetición, normalmente por bacterias encapsuladas (neumococo, haemophilus influenza, staphylococcus…)
Alteraciones en la respuesta a vacunas
Diagnóstico de las inmunodeficiencias por alteraciones a los LB
Número de LB presentes
Concentración de Ig en sangre (total y de cada isotipo)
Tratamiento de las inmunodeficiencias por alteraciones a los LB
Administración de concentrados de las Ig necesarias
Sintomático
Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia (definición)
Prolongación del periodo en el que las IgG de la madre han desaparecido y las del niño todavía no se ha sintetizado.
Causa de la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Retraso en el desarrollo normal del SI que puede estar o no asociado a un decenso de IgA e IgM
Manifestaciones de la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Infecciones respiratorias recurrentes leves
Sin síntomas graves y responden bien a vacunas
Diagnóstico de la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Retrospectivo: cuando ya se ha pasado la enfermedad
Tratamiento de la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Sintomático
Deficiencia selectiva de IgA (definición)
Alteración en el paso de diferenciación de LB con IgA en su membrana a célula plasmática (LB con IgA en concentraciones normales, problema de células plasmáticas)
Manifestaciones de la deficiencia selectiva de IgA
Infecciones bacterianas en el tracto respiratorio y GI (mucosas de entrada)
Por qué no se administra IgA a los pacientes con deficiencia selectiva de IgA?
Al no estar expuesto a IgA, el cuerpo puede desarrollar anticuerpos anti-IgA, lo cual podría producir una reacción anafiláctica si se administran transfusiones de IgA
Cómo se deben realizar las transfusiones de sangre en pacientes con deficiencia selectiva de IgA?
Deben ser autotransfusiones, transfusiones de pacientes con la misma enfermedad o concentrados de hematíes lavados muchas veces para evitar una reacción anafiláctica.
Tratamiento para la deficiencia selectiva de IgA
No requiere tratamiento, sólo se tratan las infecciones que aparecen
Deficiencias selectivas de subclases de IgG (definición)
Concentraciones séricas de IgG total son normales, pero las concentraciones de una o más sublases están por debajo de los normal
Las deficiencias selectivas de sublases de IgG más comunes son:
IgG3
IgG2 asociada a deficiencia de IgA
Manifestaciones de las deficiencias selectivas de subclases de IgG
Sólo infecciones bacterianas recurrentes leves
Inmunodeficiencia común variable (definición)
Alteración en el paso de maduración de LB a célula plasmática, resultando en disminución de células plasmáticas, disminución de Igs y disminución de células B memoria
Manifestaciones de la inmunodeficiencia común variable
Infecciones respiratorias o GI de repetición
Retraso del crecimiento
Enfermedades autoinmunes o alergias
Mayor riesgo de tumores
Diagnóstico de las inmunodeficiencias comunes variables
Ausencia de células plasmáticas Afectación o no en la cantidad de LB Hipogammaglobulinemia de 2 o más isotipos Isohemaglutininas ausentes Respuesta alterada a vacunas
Tratamiento de la inmunodeficiencia común variable
Administración de Igs intravenosa o subcutánea (tras comprobar que no hay Acs)
Antibióticos frente a infecciones
Inmunosupresores o antiinflamatorios frente a patologías asociadas
Agammaglobulinemia ligada al X (definición)
Enfermedad por mutación del gen Btk (brazo q del X) que genera un bloqueo en la diferenciación de las células B, resultando en falta de maduración de los LB por falta de señales de proliferación del pre-BCR
Manifestaciones de la agammaglobulinemia ligada al X
Sólo en hombres
Porcentaje de LB por debajo del 2% y no responden a vacunas
Disminución de peso y talla
Infecciones graves
Ausencia de adenopatías debido a la falta de linfocitos
Tratamiento para la agammaglobulinemia ligada al X
Administración de Ig y antibióticos para las infecciones
Trasplante de médula ósea (curativo)
Síndrome de hiper-IgM ligado al X
Mutación en el gen que codifica CD40L (no expresión) causa que no se produzca la segunda señal de activación de los linfocitos. No se liberan las citoquinas necesarias para el cambio de clase de LB
Manifestaciones del síndrome de hiper-IgM ligado al X
Sólo en hombres
Bajas cifras de todos los isotipos de Ig menos de IgM, y mayor cantidad de IgM
Sólo hay alteración en la respuesta a antígenos T dependientes
Infecciones bacterianas de repetición
Adenopatías y mayor riesgo de enfermedades autoinmunes
Tratamiento del síndrome de hiper-IgM ligado al X
Administración de Ig
Antibióticos para las infecciones
Trasplante de médula ósea
Procesos afectados por el fallo en la interacción CD40-CD40L
Producción de LT CD8 citotóxicos
Activación de macrófagos
Síntesis de interferón
Consecuencias de la alteración de la respuesta T
Disminución de reacciones de hipersensibilidad retardada
Alteración de la citotoxicidad CD8
La alteración de la respuesta T tiene como consecuencia el desarrollo de infecciones por:
Patógenos intracelulares citoplasmáticos
Patógenos intracelulares vesiculares
Tipos de alteraciones en los linfocitos T
Alteración en el desarrollo o maduración
Alteración en la activación o función
Mecanismo de la alteración en el desarrollo o maduración del LT
Se ve afectado alguno de los precursores, llevando al no desarrollo
Causas de alteraciones en la activación o función del LT
Defecto en la función del TCR o CD3
Alteración en la síntesis de IFN-gamma
Alteración en la síntesis de IL-2 o su receptor
Alteración en la capacidad citotóxica
Inmunodeficiencia combinada grave (definición)
Defectos genéticos que alteran etapas tempranas del desarrollo de las células linfoides; pérdida de LT que conlleva daños en los LB o pérdida directa de ambas
Diagnóstico de la inmunodeficiencia combinada grave
Precursores mieloides y eritroides normales
Número bajo de linfocitos circulantes
Incapacidad de respuesta por LT
Manifestaciones de la inmunodeficiencia combinada grave
Infecciones graves en lactantes
Patología por patógenos que no deberían afectar
Mala respuesta a tratamientos
Tratamiento para la inmunodeficiencia combinada grave
Trasplante de médula ósesa
Tratamiento génico para casos de déficit de ADA (gen)
Síndrome de Omenn (definición)
Síndrome autosómico recesivo causado por mutaciones en los genes activadores de la recombinación que resultan en un repertorio alterado de células T, y que generan linfocitos autorreactivos
Síntomas inflamatorios asociados al síndrome de Omenn
Eritrodermia generalizada
Linfadenopatía - hepatoesplenomegalia
Manifestaciones del síndrome de Omenn
Infecciones de repetición, diarreas, neumonitis y retraso en el crecimiento
Tratamiento del síndrome de Omenn
Inmunosupresores
Trasplante de médula ósea
Inmunodeficiencias combinadas con características sindrómicas (definición)
Además de la alteración en el sistema inmune, hay alteraciones en otros sistemas, lo que genera características fenotípicas especiales que orientan al diagnóstico
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Alteración ligada al cromosoma X de un gen que codifica para una proteína del citoesqueleto de las células hematopoyéticas, resultando en alteración de la sinapsis inmunológica y señalización celular
Manifestaciones del síndrome Wiskott-Aldrich
Alteraciones en la piel (dermatitis y exzemas) Infecciones respiratorias y GI Sangrados (petequias y hemorragias) Alteraciones autoinmunes Mayor incidencia de tumores
Diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich
Disminución de IgG e IgM
Aumento de la IgA e IgE
Plaquetopenia
Tratamiento para el síndrome de Wiskott-Aldrich
Gammaglobulinas
Prevención de infecciones
Trasplante de médula ósea
Ataxia-Telangiectasia (definición)
Alteración de herencia autosómica recesiva en el gen ATM del cromosoma 11 que causa problemas en el ciclo celular
Manifestaciones de la ataxia-telangiectasia
Inmunodeficiencia combinada grave Afectación neurológica Telangiectasias Mayor sensibilidad a la radiación Mayor riesgo de cáncer
Diagnóstico de la ataxia-telangiectasia
Clínica
Aumento de alfa feto proteína
Tratamiento de la ataxia-telangiectasia
Administración de Ig
Prevención de infecciones
Trasplante de médula ósea
Manifestaciones del síndrome de DiGeorge
Hipoplasia y agenasia del timo
Hipoplasia de paratiroides
Cardiopatía congénita
Facies anómala
Diagnóstico del síndrome de DiGeorge
Normalmente por hipocalcemia o cardiopatías, no alteraciones al SI
Tratamiento del síndrome de DiGeorge
Dependiente de la severidad de la cardiopatía, no importa tanto el nivel de inmunodeficiencia
Administración de inmunoglobulinas
Prevención de infecciones
Trasplante de médula ósea
Síndrome de hiper IgE (definición)
Aumento en los niveles de IgE y eosinofilia, de causa desconocida
Manifestaciones del síndrome de la hiper IgE
Inmunodeficiencia con exantema cutáneo
Neumatocele recurrente
Síndrome Chediak-Higashi
Mutación en el gen regulador del tráfico lisosomal
Herencia autosómica recesiva
Poliendocrinopatía autoinmune (definición)
Alteración en la tolerancia central causada por mutaciones de herencia autosómica recesiva en el gen AIRE que hace que dejen de expresarse antígenos de la glándulas, liberando anticuerpos antí-antigenos de las glándulas a la sangre periférica
Etapa inicial de la poliendocrinopatía autoinmune
Se inicia la respuesta inmune frente a la glándula
Etapa subclínica de la poliendocrinopatía autoinmune
Daño en la glándula con infiltración mononuclear
Alteraciones en funciones linfocitarias
Etapa clínica de la poliendocrinopatía autoinmune
Insuficiencia glandular
Síndrome IPEX (definición)
Inmunodeficiencia Poliendocrinopatía Enteropatía ligada al X
Inmunodeficiencia grave por mutación en FOXP3 que genera un desarrollo defectuoso de los LT reguladores
Manifestaciones del síndrome IPEX
Alteraciones en la piel
Diabetes
Afectaciones GI
Muerte
En las enfermedades autoinflamatorias se ve afectado el sistema inmune (innato / adaptativo)
Innato
Manifestaciones de las enfermedades autoinflamatorias
Cuadros inflamatorios que desaparecen esporádicamente
Fiebre e inflamación sistémica
Dolor abdominal, en el pecho y sarpullido en las piernas
Tratamiento de las enfermedades autoinflamatorias
Colchicina
Inhibidores de citoquinas
Características de alteraciones en los componentes iniciales (1, 2, 4) del complemento
Enfermedades autoinmunes causadas por el depósito de anticuerpos al no eliminarse los inmunocomplejos
Características de alteraciones en el C3 del complemento
Infecciones bacterianas muy graves
Características de alteraciones en los componentes finales (5, 6, 7, 8 y 9) del complemento
Infección muy típica por Neisseria y bacterias Gram negativas
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (definición)
Déficit de DAF y CD59 que causa que el complemento no se inactive. Al estar principalmente en glóbulos rojos, se produce su destrucción, liberando hemoglobina en los vasos
Manifestaciones de la hemoglobinuria paroxística nocturna
Fatiga, debilidad y mareos
Dolor abdomina, pecho, espalda y cabeza
Dificultad respiratoria
Anemia
