TEM2 - Los errores que nos matan y nos hacen evolucionar Flashcards
¿Quién introdujo el término “mutación” y en qué año?
Hugo De Vries en 1901
Definición de mutación
Cualquier cambio permanente en el material génico no debido a la segregación independiente de los cromosomas o a la recombinación que ocurre durante la meiosis.
Cualquier alteración en la secuencia de nucleótidos del ADN.
Mutaciones puntuales
Inserción o deleción de un par de bases o la sustitución de un par de bases por otro
Clasificación de las mutaciones.
Las mutaciones se clasifican según diferentes criterios:
- Por sus causas - espontáneas o inducidas por agentes mutágenos, sustancias cancerígenas, radiaciones…
- Por el tipo de células donde ocurren - somáticas o germinales (las heredables, se encuentran el el ADN de los gametos)
- Por el cromosoma donde tienen lugar - autosómicas o ligadas al cromosoma X (o al Y) = transmisión ligada al sexo.
- Mutaciones genómicas = cambio en el número de cromosomas - aneuploidías por pérdida = monosomía o por ganancia = trisomía) y poliploidías, cuando hay más de dos copias de cada cromosoma en el genoma de un individuo
- Por el cambio molecular que ocurre en el ADN - puntuales (SNP) y de marco (frameshift mutacion)
- La mutación basada en sus efectos fenotípicos.
Mutaciones espontáneas
Por fallos en la copia de ADN
Ejemplo - las citosinas metiladas, al reaccionar con el agua, pueden transformarse en Timinas, de tal forma que si la maquinaria de corrección del ADN no lo detecta a tiempo, al replicarse la cadena, se insertará en ese punto la base complementaria de la timina - adenina - en vez de guanina
Traslocaciones recíprocas
Cuando segmentos grandes de ADN se intercambian entre los cromosomas
Una translocación recíproca puede ser:
Equilibrada (cuando no hay pérdida ni adición de material cromosómico). Las translocaciones equilibradas no suelen estar asociadas con anomalías fenotípicas; sin embargo, en casos raros, las alteraciones en los puntos de rotura pueden afectar a un gen y causar efectos adversos, incluyendo algunos trastornos genéticos conocidos.
No equilibrada (cuando hay pérdida o adición de material cromosómico). Las translocaciones no equilibradas casi siempre dan lugar a un fenotipo anormal.
Inserción
Segmentos grandes de ADN, que por deleción se han cortado de un cromosoma, se insertan en otro cromosoma distinto del original.
Deleción
Segmentos grandes de ADN se cortan del cromosoma original y se insertan en otro diferente
SNP
Mutaciones puntuales
Mutación consistente en la sustitución de un solo nucleótido que da lugar a Polimorfísmo de un solo nucleótido
Mutación de marco
(frameshift mutation)
Al insertarse o suprimirse uno o varios o muchos pares de nucleótidos en la secuencia normal de ADN se altera el patrón de lectura de tripletes.
¿Que mutaciones pueden producir cambios en el fenotipo?
Las puntuales (SNP)
Las de marco
Las genómicas
¿Cómo pueden aparecer nuevos genes?
Las mutaciones NO originan nuevos genes, sino variantes alélicas.
Puede ocurrir que durante el entrecruzamiento propio de la meiosis, el intercambio entre los cromosomas no sea equilibrado, y que uno se quede con trozos de ADN sin a su vez donar la parte correspondiente - tendríamos dos loci de un mismo gen en un mismo cromosoma
Mutación genómica y tipos
Variación en el número de cromosomas
Euploidías - La mutación afecta al número de juegos completos de cromosomas con relación al número normal de cromosomas de la especie. Implica cambios en lotes enteros de cromosomas y no sólo en algunos cromosomas como es el caso de la aneuploidia
Aneuploidías - Son mutaciones que afectan sólo al número de cromosomas de una pareja, pero sin llegar al juego completo. Monosomías y trisomías
¿Qué se modifica?
Mutación basada en sus efectos fenotípicos. Tipos.
Modificación de los tripletes o de la secuencia de tripletes.
- Mutación con pérdida de función. bien porque la secuencia resultante tras la mutación no codifique nada o porque la nueva proteína tenga poca funcionalidad. Pueden ser recesivas o dominantes
- Mutación con ganancia de función. El. alelo mutado puede codificar una nueva secuencia de aminoácidos o afectar a las regiones reguladoras del gen para que se exprese en mayor medida.
- Mutación letal. Cuando una mutación da lugar a la interrupción de un proceso biológico esencial para la vida (con que provoque esterilidad, ya se considera letal)
Tipos de mutación basada en pérdida de función
Dominante -
- cuando en heterocigosis el alelo normal no sea suficiente para permitir el adecuado funcionamiento.
- cuando el alelo mutado codifique una proteína que impide el funcionamiento apropiado del producto del alelo no mutado
Recesiva - cuando en heterocigosis, el alelo no mutado sea suficiente para garantizar el funcionamiento normal.
Mutación silenciosa o sinónima
Cuando el triplete alterado por una mutación puntual da lugar en la proteína al mismo aminoácido original.
Fenómenos genéticos que, quedando fuera de las posibilidades teóricas de Mendel, también caen dentro del marco de las leyes que él descubrió
- Herencia intermedia -
- Codominancia, Dominancia Incompleta y Pleitropismo = fenotipos donde los heterocigotos presentan un fenotipo más complejo que lo descrito por Mendel - grupo sanguíneo AB0.
- Epistasia
Herencia intermedia
El fenotipo depende de cuántos alelos de un tipo u otro haya en el genotipo (Don Diego de noche)
¿Cómo funcionan los grupos sanguíneos A B y 0?
Los sujetos heterocigotos para los alelos A y B (genotipo AB) presentan fenotipo doble - tanto A como B son funcionales, por lo que en los glóbulos rojos de sujetos AB se forman los dos antígenos.
Los sujetos AA, A0, BB, y B0 solo producen una de las dos variantes posibles
El alelo 0 es recesivo, porque no produce ningún antígeno.
Gen de la hemoglobina humana
La hemoglobina humana está formada por dos polipéptidos:
globinas alfa = codificada por gen Hbα
globinas beta = codificada por gen Hbβ
La β globina normal esta codificada por el alelo HbβA. Pero hay más de 400 variantes de este gen, y uno de ellos Hbβs codifica un polipétido anormal que ocasiona anemia falciforme.
Si nos centramos en este alelo HbβS, y comparando heterocigotos (HbβAHbβS), con homocigotos normales (HbβAHbβA) y afectados (HbβSHbβS), se pueden establecer diferentes relaciones de dominancia según como consideremos el fenotipo:
- A nivel molecular - Codominancia - en los heterocigotos, se expresan los dos, así que en sus glóbulos rojos se encuentra B-globina normal y anormal.
- A nivel celular - Dominancia incompleta - oxigeno normal = todo normal. poco oxigeno = se colapsan algunos glóbulos rojos.
- El alelo HbβS es dominante cuando se trata la la malaria
Pleitropismo
Un mismo gen puede estar involucrado en varios rasgos fenotípicos (Condición en la cual la mutación en un solo gen afecta a múltiples características fenotípicas)
Ejemplo - Gen codificante de la globina β, (uno de los polipéptidos de la hemoglobina), el cual tiene más de 400 variantes alélicas distintas:
- HbβA - codifica el polipéptido normal
- HbβS - codifica un polipéptido anormal que produce la anemia falciforme, resistente a la malaria.
En función del rasgo fenotípico que estemos analizando - anemia o resistente a la malaria, cambiará la dominancia de los alelos.
Epistasia
Cuando La manifestación fenotípica de los alelos de un gen puede depender del genotipo del sujeto en otro gen diferente = cuando la expresión de un gen es requisito imprescindible para la expresión de otro gen.
Fenotipo Bombay.
Fenotipo Bombay
A nivel molecular:
- grupo sanguíneo A - debido a la acción de una enzima que añade el polisacárido A** a la **sustancia H
- grupo sanguíneo B - debido debido a la acción de una enzima que añade el polisacárido B** a la **sustancia H
- grupo sanguíneo 0 - no añade polisacárido.
Una mujer fenotípicamente grupo 0, tuvo dos hijos con un hombre A - una hija del grupo A y un hijo del grupo AB, lo cual era imposible, considerando que para ser fenotípicamente 0 solo se puede ser homocigoto recesivo (00), por lo que no puede aportar ningún alelo B al cigoto. Los hijos solo podían ser 0 o A.
Resultó que la mujer era homocigoto recesivo para el gen que codifica el polímero H (hh) por lo que no lo sintetizaba, y éste era imprescindible para la unión (y por tanto, expresión) de los polímeros A y B.
Los hijos sí recibieron el alelo H del padre, lo que hizo que se manifestara el verdadero grupo sanguíneo de la madre, que de haberse podido manifestar habría sido AB o B.
Herencia monogénica
= Rasgos o caracteres mendelianos
Caracteres determinados por un único gen (color amarillo o verde del guisante)
Para estudiar qué tipo de genes pueden estar involucrados en rasgos fenotípicos (en humanos) se recurre al estudio del patrón de transmisión del carácter. La información se presenta resumida en forma de genealogía o pedigrí
¿De qué dos factores dependen los patrones de transmisión de un carácter mendeliano (herencia monogénica)? ¿Qué tres tipos de patrones se establecen?
- El tipo de cromosoma donde se halla el gen implicado
- localización autosómica (el locus se halla en un autosoma = cualquiera de los cromosomas que no sean sexuales)
- localización ligada a los cromosomas sexuales.
- El tipo de expresión fenotípica de las variantes alélicas del gen - dominancia / recesividad
Tres tipos de patrones:
- T. Autosómica dominante - Gen FOXP2 y el lenguaje
- T. Autosómica recesiva - Fenilcetonuria (PKU)
- T. Ligada al sexo - Síndrome del X frágil
Transmisión Autosómica Dominante - Ejemplo
Descrito en 2001 en la familia KE. Notable alteración en capacidades lingüísticas + dificultades motoras orofaciales que deterioran la articulación del lenguaje (dispraxia verbal).
El pedigrí la la familia muestra como este fenotipo es compatible con la acción de un alelo dominante.
Estudios moleculares demostraros que los individuos afectados eran portadores de una mutación sin sentido en el gen FOXP2 (que codifica un factor de transcripción) - cromosoma 7q31.
Función del gen FOXP2
Tipo de gen
Localización
Relevancia
Propiedades
- Gen con función reguladora (codifica un factor de transcripción).
- Localizado en el cromosoma 7q31
- Relevancia - relaciona de una manera directa un rasgo específicamente humano (lenguaje) y un gen.
(este gen no es privativo de la especia humana, también se halla en el genoma de aves y mamíferos. Lo interesante es que solo hay tres sustituciones de aminoácidos de la proteína que codifica el gen que diferencien a ratones y humanos y solo 1 entre ratones y primates = i.e. se trata de un gen muy conservado filogenéticamente y ha sufrido una evolución muy rápida y muy tardía - entre neandertales y nosotros - diferencia solo en un intrón, que parece afectar a la regulación de la expresión de este gen y explicar el desarrollo lingüístico de nuestra especie)
Transmisión Autosómica Recesiva y Ejemplo
En este caso, solo lo homocigotos manifiestan el carácter y, por tanto, cada uno de sus progenitores debe tener en su genotipo al menos un alelo para ese locus.
Los heterocigotos no manifiestan el rasgo, pero son portadores del alelo causante.
Ejemplo paradigmático - Fenilcetonuria (PKU)
La fenilcetonuria es una enfermedad recesiva, porque los heterocigotos producen los dos tipos de enzima, la defectuosa y la normal, y la normal es suficiente para evitar daño cerebral.
PKU
¿Qué es?
¿Qué gen lo produce? Cromosoma de dicho gen
Qué produce
Explicación
Fenilcetonuria
- El responsable es un alelo recesivo de un gen (PAH) ubicado en el cromosoma 12.
- Produce discapacidad cognitiva si no se trata a tiempo.
- La explicación - acumulación de fenilanina durante los primeros días del nacimiento, lo cual altera el proceso de producción de mielina produciendo desmielinización de las fibras nerviosas (la enzima encargada de metabolizarla - fenilanina-hidroxilasa - es defectuosa = la mutación puntual que hace que la enzima tenga triptófano en la posición 408 en lugar de arginina)
- La fenilcetonuria es una enfermedad recesiva, porque los heterocigotos producen los dos tipos de enzima, la defectuosa y la normal, y la normal es suficiente para evitar daño cerebral.
Transmisión ligada al sexo
A diferencia de los autosomas, de los que cada descendiente recibe una sola copia de cada progenitor, los cromosomas sexuales se heredan de una manera especial:
- El cromosoma Y, solo se trasmite de macho a macho
- El cromosoma X de los machos siempre procede de la madre.
- Cromosoma Y = muy pocos genes
- Cromosoma X = alrededor de 1000 genes (en lo que a estos genes se refiere, los machos son haploides o hemicigóticos, así que no se puede hablar de dominancia o recesividad)
- En las hembras, uno de los cromosomas X está desactivado, pero dependiendo de la célula, será el X del padre o el X de la madre = por eso se dice que sus tejidos son genéticamente mosaicos.
¿Por qué los tejidos de las células de las mujeres genéticamente mosaicos?
Porque en función del grupo de células del que se trate, tendrá activo el X recibido del padre o el de la madre.
Por tanto, el fenotipo de la célula dependerá en cada caso del X activo.
¿Cómo funciona el gen XIST?
Cuando se expresa, produce un ARN que, en vez de salir al citoplasma, se une al cromosoma X e impide su transcripcion y así lo inactiva (y es uno de los dos cromosomas X de las mujeres)
¿Qué gen es el causante de la baja estatura en las mujeres Turner?
En gen SHOX.
Este gen se encuentra entre el 15% del cromosoma X que escapa a la inactivación producida por el gen XIST.
Casualmente también se encuentra también en la región pseudoautosómica del cromosoma Y.
Ejemplos de enfermedades ligadas al cromosoma X de carácter recesivo.
(Solo se puede hablar de recesividad o dominancia para las hembras que tienen dos cromosomas X, pero no para los machos)
Daltonismo - incapacidad de distinguir el color rojo (protanopo) o el verde (deuteranopo). Incidencia en los hombres =8% y en las hembras = 0,04%
Hemofilia - deficiencia en el factor VIII que impide que la sangre coagule normalmente
¿De qué tipo de transmisión génica depende el daltonismo, en qué consiste y qué tres tipos hay?
- Transmisión ligada al sexo (al cromosoma X) recesiva.
- Causada por la ausencia de un pigmento visual involucrado en la respuesta de los conos a determinadas longitudes de onda asociadas con la percepción del color.
- Tipos:
- Deuteranopía = ausencia total de los fotorreceptores del color verde.
- Protanopía = ausencia total de los fotorreceptores del color rojo.
- Tritanopía = condición muy poco frecuente en la que están ausentes los fotorreceptores retinianos del color azul.
Síndrome de X Frágil
¿Gen involucrado?
¿Qué produce esta mutación a nivel molecular?
¿Qué sucede citológicamente?
¿Qué síntomas produce?
- Gen FMR-1 - que se expresa en el tejido cerebral - la mutación impide su expresión hipermetilación. - De hecho, pacientes con este síndrome de X frágil han sufrido la deleción de dicho gen.
- Esta mutación produce un aumento en el número de repeticiones del triplete CGG (sujetos normales - triplete repetido entre 6-54 veces / sujetos afectados = + de 200)
- Dos veces más frecuente en hombres que en mujeres:
- Discapacidad mental moderada en varones y conductas características = conducta autista, habla desorganizada, aversión a mantener la mirada
- CI moderadamente bajo en mujeres portadoras.
Gen SRY
¿Qué tipo de gen es? ¿En qué cromosoma se halla?
¿Qué proteína codifica? ¿Qué produce esta proteína?
¿Cuál es la función principal de este gen?
= Región determinante del sexo del cromosoma Y (gen responsable del fenotipo masculino)
- Gen regulador ( = codifica un factor de transcripción) que se halla obviamente en el cromosoma Y, se activa entre la 6ª y 8ª semana de gestación.
- Codifica una proteína FDT = Factor Determinante de testículos, que inicia una cascada de acontecimientos consistente en la expresión de otros muchos genes, entre los de destaca el gen SOX9.
- Aunque este gen tiene como efecto la diferenciación de testículos, su función única es potenciar la expresión de otro gen - el gen SOX9 (en cromosoma 17)
Gen SOX9
- Se halla en cromosoma 17
- Segundo gen implicado en la diferenciación de testículos (su expresión es potenciada por el SRY)
- Este gen también codifica un factor de transcripción que regula a su vez la expresión de otros genes
- Es la cantidad de producto sintetizado a partir del gen SOX9 lo que inclina la balanza hacia la diferenciación como testículos de las gónadas bipotenciales.
- La insuficiencia funcional del gen da lugar a fenotipo femenino
Dos causas por las que un cariotipo 46, XX puede presentar un fenotipo masculino
- Cuando, por traslocación, se encuentra el gen SRY en el sujeto XX
- Donde, por duplicación, en sujetos XX (= y ausencia de SRY) existe una copia extra del gen SOX9 (cromosoma 17)
¿Qué datos empíricos demuestran que el gen SRY es responsable del fenotipo masculino?
- Se halla presenta en todos los varones
- En los sujetos XY a los que, por deleción, les falta el locus de este gen, son fenotípicamente mujeres.
- Lo mismo ocurre cuando dicho gen ha sufrido una mutación que lo hace incapaz de funcionar correctamente - bien por no sintetizarse la proteína o bien porque la proteína resultante no es funcional
- Cuando este gen se encuentra, por traslocación, en sujetos cuyo cariotipo es XX, el fenotipo es masculino
Síndrome de Feminización Testicular
Enfermedad de transmisión ligada al sexo de carácter recesivo.
Mutación del gen, curiosamente del cromosoma X, que codifica el receptor de andrógenos, lo que impide que la testosterona llegue al núcleo de las células y ejerza sus funciones regulatorias (diferenciación masculina, crecimiento muscular….)
Los padecen aquellos sujetos que presentan genotipo XY y testículos, pero su fenotipo es aparentemente femenino. Cuando la insensibilidad a los andrógenos (causa de este síndrome) es completa, la orientación sexual es típicamente femenina.
Hiperplasia Adrenal Congénita
Rasgo autosómico recesivo
Consiste en una deficiencia en el gen CYP21, que impide la síntesis de la enzima 21-hidroxilasa esteroide adrenal, lo cual resulta en un exceso de producción de testosterona por parte de la corteza adrenal y una reducción en la síntesis de cortisol - lo que complica aún más el síndrome)
Las mujeres que portan la mutación nacen con genitales externos masculinos, pero sus genitales internos son femeninos. Muchas presentan cierta masculinización comportamental.
Qué son los “relojes biológicos” y dónde se encuentra su mecanismo de funcionamiento.
Son mecanismos celulares endógenos que regulan la fisiología y la conducta de modo acorde con el ciclo geológico y cuyo funcionamiento está determinado por la acción coordinada de varios genes.
Se hallan en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo.
Existen variantes de estos genes (alelos), alelos que permiten explicar diferencias fenotípicas en lo que se refiere al ciclo natural de actividad/inactividad propia de los mamíferos.
Gen Tau (hamsters)
Variante genética del gen involucrado en la regulación del ritmo circadiano de los mamíferos.
Los homocigotos para el gen tau presentan ciclos de 20 horas, mientras que los ciclos de los heterocigotos son de 22.
Síndromes asociados a variantes alélicas asociadas a la regulación del ciclo circadiano
- Síndrome de Fase Adelantada del sueño (ASPS) - Alteración en gen PER2
- Síndrome de Fase Demorada del sueño (DSPS) - alteración de la variante del gen PER3
- Insomnio Familiar Fatal - enfermedad autosómica dominante
- Narcolepsia
Síndrome de Fase Adelantada del sueño (ASPS)
Alteración en gen PER2 (se acumula proteína PER2 por una sustitución del aminoácido serina por glicina y se acelera el proceso) - guarda paralelismo con variante tau. Se duermen entre las 6-9 tarde y se despiertan entre las 2-5 de la mañana
Síndrome de Fase Demorada del sueño (DSPS)
Alteración asociada (parece ser) a la variante del gen PER3
Afecta a menos del 1% de la población
Los sujetos que lo padecen tienen que esperar hasta las 3:00 para dormirse y se despiertan entre las 10:00 y las 15:00 (si es que pueden permitírselo)
Insomnio Familiar Fatal
Enfermedad autosómica dominante.
Caracterizada por insomnio intratable, trastornos motores y deterioro cognitivo consistente en pérdida de la capacidad de atención, déficits en la memoria a corto plazo y en general en un proceso de degeneración cognitiva que termina en demencia y muerte
El alelo que causa este síndrome se halla en una variante del mismo gen que produce el Síndrome de Creutzfeldt-Jakob
Narcolepsia
Trastorno neurológico relacionado con el sueño
Su causa es un alelo recesivo. Incapacidad para regular el patrón circadiano de sueño-vigilia normal, somnolencia diurna excesiva, parálisis de sueño, alucinaciones hipnagógicas y cataplexia (pérdida súbita del tono muscular y pérdida del equilibrio).
Los pacientes entran directamente en la fase REM (fase de sueño paradójico = aunque la persona está dormida, las ondas cerebrales son similares a las de la vigilia)
Mutación del gen que codifica el receptor de hipocretina.
¿Qué es la hipocretina y qué relación tiene con la narcolepsia?
Es un neurotransmisor que se encuentra únicamente en el hipotálamo lateral y que participa en la regulación de los niveles de alerta o vigilancia (también en la regulación de la ingesta).
En la narcolepsia humana, este neurotransmisor está ausente. En la narcolepsia en perros, son los receptores de hipocretina los que no son funcionales. En estos casos, se produce la cataplexia en momentos inapropiados y sin la pérdida de consciencia propia del sueño REM
Genes relacionados con la ingesta (ejemplos y funcionamiento)
- Gen responsable de la producción de Leptina
- Gen que codifica el receptor neuronal de leptina
- Gen que codifica el receptor de melanocortina MC4R
Relación entre Leptina y obesidad
La leptina es una hormona peptídica producida por los adipocitos, que regula la ingesta actuando sobre receptores hipotalámicos.
Su efecto se atribuye a que potencia la señal de saciedad provocada por la ingesta = la cantidad de leptina circulante correlaciona con la masa de grasa corporal.
Una de las mutaciones que se encuentran en personas obesas consiste en una deleción de guanina en la posición 133 que da lugar a una leptina incompleta (=fisiológicamente inactiva). La mutación que da lugar a que no se sintetice ninguna leptina determina el mismo fenotipo.
Otra forma de obesidad mendeliana relacionada con la leptina se relaciona con un alelo mutante que corresponde al gen que codifica el receptor neuronal de leptina que anula su funcionalidad
¿Qué efectos fenotípicos tiene la mutación del gen que codifica el receptor de melanocortina MC4R?
Mutaciones que producen una pérdida total de función de este receptor ocasionan en los sujetos portadores hiperfagia y obesidad.
Heterocigotos - entre el 2% y el 5% de sujetos con obesidad infantil
Homocigotos - mayor grado de obesidad
¿Qué elementos y mecanismos fundamentales tenemos que conocer en relación a la acción de los neurotransmisores?
La acción de los neurotransmisores se ejerce en un contexto anatómico-funcional sumamente importante - la sinapsis, punto de contacto entre neuronas
En estrecha relación con los neurotransmisores están las proteínas receptoras (receptores) de las que depende todo el efecto que los neurotransmisores puedan llegar a tener sobre la fisiología neuronal y sobre la conducta.
Las enzimas que catalizan la síntesis de los neurotransmisores y las proteínas transportadoras tienen una influencia directa en la concentración sináptica del neurotransmisor, tanto a corto como a largo plazo, influyendo también en su efecto.
Los dos neurotransmisores que más relación han demostrado con respecto a la conducta humana son la serotonina y la dopamina
Donde se produce la serotonina y cual es su función
Neuronas de los núcleos rafe, estructura troncoencefálica que proyecta sus axones sobre muchas zonas del sistema nervioso central, especialmente ola corteza cerebral, la amígdala y la médula espinal
Modular la actividad fisiológica de las neuronas sobre las que actúa
¿Con qué comportamientos se asocian niveles bajos de serotonina (5-HT)?
- Depresión
- Dificultades de autocontrol
- Despliegue excesivo de conductas agresivas (ratones mutantes carentes de un tipo de receptor 1B (5-HTB) muestran mayor agresividad que ratones normales
- Se ha asociado la inactividad por knockout del receptor de serotonina 5-HT1A con manifestaciones de ansiedad en adultos. Este efecto solo se puede revertir si se reemplaza el receptor durante las 3 primeras semanas de vida = la funcionalidad adulta de este receptor 5-HT1A tiene un periodo crítico
Cómo funcionan los transportadores de neurotrasmisotes
La función del transportador es devolver el neurotransmisor a la neurona presináptica desde el espacio sináptico, lo que constituye una forma de desactivación del neurotransmisor = así funcionan muchos antidepresivos tipos PROZAC, inhibiendo la recaptación de serotonina.
SERT - qué es, cuál es su función
Gen que codifica el Transportador de Serotonina
Dos alelos, uno largo (l) y otro corto (s)
Los homocigóticos para el corto (s), y en menor medida, los heterocigoticos, muestran una hiperreactividad de la amígdala y tienden a presentar más ansiedad - se ven muy afectados por experiencias traumáticas durante el desarrollo - tendencia a trastornos depresivos.
Es como si estuvieran siendo tratados de forma permanente con PROZAC (antidepresivo) porque al sufrir un bloqueo constante de la recaptación durante todo el desarrollo, la actividad serotoninérgica disminuye.
MAOA
Gen de la Monoaminoxidasa A
Involucrado en los niveles de serotonina (y noradrenalina) - Responsable de su degradación.
Su inactividad está relacionada con impulsividad y conductas violentas
Cambios conductuales relacionados con variaciones en los niveles de DOPAMINA
- Alteraciones motoras propias del Parkinson - asociadas a niveles bajos
- Deterioro conductual propio de la esquizofrenia - asociado a niveles elevados.
- La actividad motora espontánea está regulada por este neurotransmisor.
- En humanos, existe polimorfismo en la proteína que constituye el receptor D4 de dopamina - los individuos que portan la variante codificada por el alelo largo, son personas ávidas de novedad y buscadores de situaciones placenteras.
- Trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH; ADHD) - asociados tanto a transportador de dopamina DAT1 (homocigóticos para variante larga (10 repeticiones) = presentan + hiperactividad) como a receptor DR4D (homocigóticos para variante larga (7 repeticiones) = síntomas déficit de atención)
Localización y Funcionalidad receptor dopaminérgico D4
Este receptor D4 ejerce funciones inhibitorias sobre las neuronas (esp. las del córtex prefrontal).
Se expresa en el hipotálamo y la parte del sistema límbico involucrada en procesos emocionales, así como en la corteza prefrontal.
Parece estar involucrado en procesos de atención y otras funciones cognitivas superiores.
Su variante larga es menos eficaz, lo que puede explicar ciertas alteraciones del comportamiento, como hiperactividad y déficit de atención. Los individuos que portan esta variante = buscadores de sensaciones
Los ratones knockout para el gen del receptor muestran una especial sensibilidad al alcohol, la cocaína y la metanfetamina, lo que apunta a que portadores de este alelo son más propensos a hacerse adictos.
