TEM2 - Alteraciones Cromosómicas Flashcards
SÍNDROME DE WILLIAMS
Debido a una deleción de un segmento del cromosoma 7 - sección 7q11.2. = estos pacientes son hemicigóticos para los genes correspondientes (hasta 20). A mayor deleción + graves los síntomas:
- Un CI bajo (alrededor de 50)
- Notable incapacidad para el aprendizaje espacial y numérico, para la resolución de problemas y para la planificación y para dibujar o escribir.
- No obstante mantienen una muy notable capacidad lingüística - lo que parece apoyar la teoría modular de la mente - tanto en lo que se refiere a sintaxis como a vocabulario, son muy comunicativos y confiados con gente nueva, facilidad para reconocer rostros, y algunos están especialmente dotados para la música
¿En qué consiste la Impresión / grabación genómica o gamética?
Fenómeno por el que ciertos genes son expresados de un modo específico que depende del sexo del progenitor. (Gameto improntado = cromosoma silenciado)
En la gran mayoría de los genes de los autosomas, se expresan las dos copias (o alelos) propias de organismos diploides. Pero hay una pequeña proporción de genes (< 1%) que su expresión depende de solo uno de los alelos, pues el otro está silenciado debido a la impronta genética =
gen impreso = funcionalmente haploide
La expresión depende, por tanto, de su origen parental. El gen codificante para el factor de crecimiento insulínico tipo 2 se expresa solo en el alelo heredado del padre, por lo que se tendría un caso de impronta materna.
¿Qué dos síndromes de origen genético demuestran la existencia de impresión gamética o impresión genómica?
Ambos síndromes aparecen cuando se da una deleción en el brazo largo (q) del cromosoma 15 (15q11-13)
- Síndrome de Prader-Willi - cuando el cromosoma que ha sufrido la deleción es el gameto masculino (y al haber improntación en el gameto femenino, es como si careciese por completo de esos genes). Síntomas: obesidad, apetito desmedido y discapacidad mental
- Síndrome de Angelman - cuando el cromosoma que ha sufrido la deleción es el gameto femenino (y al haber improntación en el gameto masculino, es como si careciese por completo de esos genes). Síntomas: discapacidad mental, risa convulsiva y movimientos involuntarios del tipo de los de las marionetas.
¿Se puede padecer síndrome de Prader-Willi sin deleción del brazo largo del cromosoma 15 procedente del gameto masculino?
Si, Si se heredan de la madre las dos copias del cromosoma 15 (disomía uniparental), porque el alelo correspondiente de ambos cromosomas están improntados / inactivados.
¿Qué sucede en las situaciones experimentales en las que se producen cigotos cuyo genoma procede totalmente de un solo progenitor?
Se pone de manifiesto la impronta o acuñación genética.
Cuando el genoma es masculino el embrión es anormal y la placenta normal
Cuando el genoma es femenino el embrión es normal y la placenta anormal
¿Qué es la mola?
Masa placentaria sin presencia de feto.
Cuando un espermatozoide fecunda un óvulo que carece de núcleo
Síndrome de Down
Descrito por John Langdon Down en 1866
- Trisomía del cromosoma 21 por una no disyunción meiótica, de incidencia 1 de cada 800 nacidos vivos.
- Factor de riesgo más importante - edad de la madre = no disyunción el la gametogénesis femenina (formación del óvulo), pero en un 5-6% de los casos, al trisomía es de origen paterno.
- Una duplicación de segmentos del cromosoma 21 también puede dar lugar a un fenotipo similar porque habrá tres copias de muchos genes.
¿A qué parece que se debe el deterioro intelectual en el síndrome de Down?
Parece estar relacionado con la degeneración que sufren las vías colinérgicas del cerebro basal anterior atribuible, al parecer, a ineficiencia en el transporte neuronal del llamado factor de crecimiento nervioso
Uno de los genes involucrados en la. neurodegeneración parece ser el de la proteína precursora de amiloide (APP)
¿cuál es la explicación de un síndrome de Down con 46 cromosomas?
Porque estamos hablando de una variante, llamada “familiar”, que no presenta trisomía del cromosoma 21, sino que su causa es una traslocación robertsonina 14-21 (unión por el centrómero de los brazos largos de dos cromosomas acrocéntricos con pérdida de los brazos cortos).
Traslocación robertsoniana
En la meiosis - en la gametogénesis de un individuo normal - se forman gametos con más material genético del normal:
Un gameto recibe un cromosoma constituido por los dos brazos largos de los cromosomas 14 y 21 más uno de esos dos cromosomas.
Ese gameto se une a otro gameto normal. El resultado es que el material genético de uno de los dos cromosomas implicados estará triplicado. Si es el 21, tendremos Síndrome de Down.
¿Qué tipo de aneuploidía es la más común en la especie humana? ¿Y las más compatibles con la vida?
Las trisomías son las más comunes.
Las de los cromosomas sexuales y la del cromosoma 21 (síndrome de Down)
La única monosomía compatible con la vida es la del cromosoma X - síndrome de Turner.
Síndrome de Turner
Monosomía del cromosoma X (45,X)
Síntomas:
- Infertilidad
- Desarrollo insuficiente de ovarios y vagina
- Baja estatura
- Inteligencia verbal normal pero valores por debajo de lo normal en inteligencia espacial y numérica.
- Problemas para reconocer las emociones y para relacionarse socialmente.
Sexo heterogamético
XY
Sexo homogamético
XX
Cromatina o corpúsculo de Barr
El cromosoma X inactivado.
Aparece como un cuerpo oscuro y compacto en células teñidas en interfase.
Esta cromatina de Barr siempre aparece cuando hay más de un cromosoma X en un número exactamente igual al número de cromosomas X menos 1 (nX-1).
(Si se expresasen todos los genes de ambos cromosomas X, las mujeres tendrían casi* el doble de producto genético de los genes ubicados en el cromosoma X)
El 15% del cromosoma X inactivado escapa a la inactivación, y precisamente la falta de uno de los genes que escapa a dicha inactivación - SHOX - es la causante de la baja estatura de las mujeres Turner. (SHOX causalmente se encuentra en la zona pseudoautosómica del cromosoma Y)
