Technologie pharmaceutique Flashcards
définition pharmacothérapie
emploi thérapeutique des médicaments
ensemble de substances ou moyens pharmacologiques utilisés pour prévenir, combattre ou soulager la maladie
définition pharmacologie (clinique, comportementale, cardiovasculaire, moléculaire, neuropharmacologie)
étude des médicaments et substances capables d’agir sur l’organisme
définition services pharmaceutiques
tous services fournis par le personnel de pharmacie
incluent :
fourniture de produit
éducation sanitaire
fourniture de renseignements et de conseils
définition soins pharmaceutiques
ensemble actes et services que le pharmacien doit procurer à un patient pour améliorer sa qualité de vie par l’atteinte d’objectifs pharmacothérapeutiques de nature préventive, curative ou palliative
définition ordonnance
autorisation donnée à un pharmacien/établissement de fournir un médicament
à une personne ou animal
par une personne autorisée de prescrire au Canada
loi sur la pharmacie du Québec articles 1 et 18
définition prescription
ensemble conseils thérapeutiques, ordres ou recommandations fournis aux patients par un professionnel de la santé
acceptation vs persistance vs observance
acceptation : accepter entreprendre le tx
persistance : accepter pendant toute la durée du tx
observance : suivre la posologie, conseils, moment de prise
définition pharmacognosie
science des médicaments préparés à partir de sources naturelles (plante, organisme, minéraux)
usage thérapeutique des plantes = phytothérapie
définition biodisponibilité
quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une force pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique
(% ou fraction entre 0 et 1)
définition bioéquivalence
produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire
qui ne sont pas significativement différents en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée avec des concentrations molaires et conditions expérimentales semblables
peut se référer à des formes pharmaceutiques différentes ou semblables
définition biopharmacie
étude de la mise en disposition du principe actif du médicament dans l’organisme
relation entre propriétés physicochimiques, forme et la route administration en fonction de l’absorption systémique
définition pharmacocinétique
étude quantitative en fonction du temps de la cinétique
- absorption
- métabolisme
- distribution
- élimination
définition pharmacodynamie
relation entre la concentration au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique expliquant l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée
définition cytochromes P450
enzymes au niveau du foie
rôle : détoxiquer des substances exogènes
impliqués lors interaction médicamenteuse
définition métabolite
molécule mère (principe actif) qui a été métabolisée par des enzymes
métabolite = produit d’une réaction chimique
définition substrat
substance sur laquelle agit une enzyme en déterminant sa transformation
pharmacocinétique : substrats du cytochrome sont médicament
définition clairance
élimination d’une substance à partir de l’organisme sans identifier le processus impliqué
capacité d’un organe à éliminer un médicament (ml/min)
définition absorption
processus de transfert irréversible du principe actif du site administration jusqu’à la circulation systémique
définition solubilité
capacité d’un soluté à se dissoudre dans un solvant pour former un mélange homogène appelé solution
concentration massique maximale du soluté dans le solvant à une température donnée = solution saturée
g/l ou mol/l
importance des solutions
forme pharmaceutique = facile à avaler (enfant)
forme pharmaceutique homogène
pour être biologiquement actif, principe actif doit être en solution
seul le principe actif dissous non ionisé peut traverser les membranes
termes descriptifs de la solubilité
très soluble = moins d’une partie
facilement soluble = 1 à 10 parties
soluble = 10 à 30
assez soluble = 30 à 100
peu soluble = 100 à 1000
très peu soluble = 1000 à 10000
pratiquement insoluble = plus de 10000
5 caractéristiques d’un solvant polaire
présence charges électriques
réduction force attraction intermoléculaire d’un solide
rupture de la liaison covalente des électrolytes forts
formation liaisons hydrogènes
solvatation par des forces dipôles
4 caractéristiques des solvants non-polaires (hydrocarbure)
peu de charges électrique (constante diélectrique faible)
incapacité de réduire l’attraction
incapacité de briser un lien covalent des électrolytes faibles
incapacité de formation de liens hydrogène
solvant aprotique vs protique
aprotique = tous hydrogènes sont liés à des atomes de carbone
protique = certaines atomes sont liés à un hétéroatome tels que O ou N
2 caractéristiques des solvants semi-polaires (alcool/cétone)
favorise la miscibilité de solvant polaire et non-polaire
induise une polarité dans les molécules de solvant non-polaire
la solubilité dépend des caractéristiques :
chimiques
électriques
structurelles
importance pharmaceutique de la solubilité des gaz dans les liquides
préparation effervescente
forme pharmaceutique pressurisées
anesthésie générale par voie pulmonaire
quantité de gaz dissous sera en fonction de :
nature du gaz et nature du liquide
pression partielle du gaz
coefficient de solubilité du gaz
inverse de la température
durée de contact du gaz-liquide
influence de la pression sur la solubilité gaz-liquide
concentration de gaz dissous dans le solvant est proportionnelle à la pression partielle qu’exerce le gaz sur le liquide
influence de la température sur la solubilité gaz-liquide
température augmente = solubilité diminue (contenant ouvert)
température augmente = pression augmente (contenant fermé)
fonctionnement d’une pompe
état équilibre
gaz garde le dispositif à pression constante et permet la pulvérisation
gaz + liquide = principe actif
avantages de la solubilité gaz-liquide
réserve énergétique importante
équilibre liquide-vapeur du gaz constant à l’intérieur du boitier
utilisable en mélange
bonne miscibilité avec les principes actifs
inconvénients de la solubilité gaz-liquide
inflammable
modification de température = pression augmente et risque d’explosion
salting out
on ne recherche pas ce phénomène
mélange + soluté (non désiré) = soluté attire l’eau et le gaz se libère
solubilité liquide-liquide
solution idéale
aucun changement dans les propriétés sauf si dilution
uniformité complète des forces d’attraction
pression totale = somme pressions partielles
solubilité liquide-liquide
solution réelle
déviation négative = augmente solubilité
(force attraction molécule différente excède celle de molécule semblable)
déviation positive = diminue solubilité
(force attraction molécule semblable excède celle de molécule différente)
conditions pour une miscibilité complète
pression interne semblable
solvant polaire et semi-polaire entre eux
solvant non polaire entre eux
souvent aucun problème pour solubilité liquide-liquide
miscibilité partielle
(+ une substance non soluble)
diminution solubilité mutuelle des 2 phases
augmente TCS
diminue TCI
augmente la région de 2 couches du diagramme de phase
*contraire si ajout d’une substance miscible
solubilité solide-liquide
solution idéale
indépendante de la nature du solvant
liberté complète de mvt des molécules du soluté et distribution aléatoire dans le solvant
aucun changement contenu calorique (pas absorption ni perte de chaleur)
aucun changement de volume
solubilité augmente avec la température
solubilité solide-liquide
solution réelle
reflète la cohésion entre les molécules semblables
calculer à partir de la pression interne
semblable - meilleure solubilité
coefficient de partage
reflet de la liposolubilité d’un médicament
lipophile vs hydrophile
lipo = Coct > Ceau / P > 1 / log P > 0
hydro = Coct < Ceau / P < 1 / log P < 0
vitesse de dissolution dépend de :
drogue
solvant
taille de la particule de drogue
épaisseur de la couche de diffusion
facteurs affectant la dissolution
aire de contact (taille, dispersibilité, porosité)
solubilité (température, forme, nature, agent)
concentration (volume, échantillonage)
coefficient de diffusion (température, viscosité)
couche de diffusion (vitesse agitation, position)
norme sur le principe actif concerne:
identification de la molécule
méthodes analytiques
degré de pureté
norme sur la forme pharmaceutique concerne:
teneur
méthodes analytiques
test de performance nécessaire
degré de pureté
définition solubilité
quantité maximum de soluté pouvant être dissoute par une quantité donnée de solvant à l’équilibre
température et solvant = c’est une constante
solubilité dans l’eau est favorisée par :
- capacité à former des ponts hydrogène avec l’eau
- présence de charges permettant les interactions chimiques
nomenclature des sels de principe actif
si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit être utilisé comme un nom usuel
si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit apparaitre entre parenthèse
à quoi sert le phénomène de stabilité chimique
assurer efficacité et innocuité jusqu’à la date d’expiration
principe actif + excipient doivent maintenir leur intégrité chimique
définition hydrolyse
dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau
l’eau peut être dans le médicament, dans l’environnement ou lors de la dissolution
considération à propos de la teneur du principe actif
lors de la dégradation du principe actif, sa concentration diminue
pour conserver une teneur suffisante (>90% de la teneur indiquée), on peut décider de mettre plus de principe actif au départ (110%) pour rester dans l’Intervalle de conformité plus longtemps
cette approche n’est valide que si le produit de dégradation n’est pas toxique
définition oxydation
augmentation du nb de liaison C-O ou diminution nb de C-H
processus réversible
en présence d’agents oxydants, équilibre est déplacé vers le produit oxydé
la lumière, la présence d’oxygène et de métaux lourds accélère la réaction
définition isomérisation
conversion d’une molécule en un autre isomère (molécule possédant la même formule chimique, mais étant d’une autre conformation)
isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre
définition dimérisation et polymérisation
réaction entre 2 ou plus molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles
quelles conditions environnementales peuvent accélérer la dégradation?
température (plus T élevée = réaction + rapide)
solvant (hydrolyse = besoin eau donc milieu anhydre = plus lent)
pH (trop acide ou trop alcalin peut accélérer le processus)
présence oxygène
présence de lumière
définition photodégradation
certaines réactions (oxydation ou isomérisation) sont accélérées en présence de lumière
élaboration des tests de stabilité
étape de préformulation (principe actif seul) : identifier les produits et mécanismes de dégradation
sur la formation :
- stabilité accélérée
- cycle de température
- photostabilité
- stabilité à long terme
quels sont les objectifs de l’élaboration des tests de stabilité
prédire le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité
loi d’Arrhenius
décrit la variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température
permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique à une température donnée en extrapolant à partir de résultats obtenus à d’autres températures
Définition interface
lorsque 2 phases existent ensemble, la frontière entre les deux
dispersion
émulsion
mousse
solide dans liquide
liquide dans liquide
gaz dans liquide
liquide-liquide
liquide-solide
solide-solide
émulsion
suspension
particules de poudre
force attraction
2 forces attraction inégales :
nombreuses molécules de la phase liquide
quelques molécules de la phase gazeuse (ne tire pas autant)
tension superficielle
tout se passe comme si les molécules de la couche superficielle étaient attirées à l’intérieur du liquide
contraction spontanée
tension superficielle ou de surface vs tension interfaciale
sup/ surface : liquide-gaz ou solide-gaz
interfaciale : pour tout surtout liquide-liquide
mesure de la tension superficielle et interfaciale
montée capillaire (liquide-gaz)
anneau de dunouy/lame immergée (+polyvalente, liquide-liquide)
mécanisme de la montée capillaire
force adhésion entre le liquide et la paroi du capillaire est plus grande que la force de cohésion intermoléculaire du liquide
liquide monte jusqu’à ce qu’il soit stabilisé par la gravité (pression côté concave plus grande que celle convexe)
coefficient d’étalement
quand une substance comme de l’huile est placée à la surface de l’eau, elle s’étale comme un film si :
force adhésion entre les molécules d’huile et l’eau est plus grande que les forces de cohésion entre les molécules d’huile
travail d’adhésion
énergie fournie pour briser l’attraction entre des molécules différentes
travail de cohésion
énergie fournie pour séparer les molécules du liquide qui s’étale
conditions d’étalement
Wa > Wc
si S est négatif : il ne s’étale pas
si S est positif : il va s’étaler sur une surface, groupement polaire favorise l’étalement
adsorption
répartition de molécules à l’interface de liquides ou de solides
ex : papier collant avec du sable
pourquoi adsorption
baisser la tension de surface ou la tension interfaciale
augmenter la solubilité d’une substance dans une solution liquide
exemples tensioactifs
shampoings
savons
détergents
composition d’une molécule tensioactive
2 extrémités
une attirée par les composés apolaires et dite lipophile
une attirée par les composés polaires dite hydrophile
définition agents tensioactifs
molécules amphiphiles qui ont une certaine affinité pour des solvants polaires et non polaires
certains plus hydrophile et d’autre lipophile = dépend du nombre de carbone dans la chaine alkyle
étapes agents tensioactifs
monomère
micelles sphériques
cylindrique
bicouche lamellaire
micelles inversées
phase hexagonale inversée
système de classification
balance hydrophile-lipophile
HLB
lipophiles :
1-3.5 = antimousse
3.5-8 = émulsionnant eau dans huile
7-9 = agents mouillants
8-16 = émulsionnant huile dans eau
13-16 = détergents
15-40 = solubilisants
définition RHLB
HLB requis pour émulsifier une phase huileuse
agent mouillant
agent surfactant qui diminue l’angle de contact et déplace l’air en contact avec la surface pour y amener le liquide
solution
système homogène où les solutés sont dispersé à l’échelle moléculaire
c < solubilité
suspension
système hétérogène où des particules sont suspendues dans une solution saturée
c > solubilité
émulsion
système hétérogène où des gouttelettes sont suspendues dans une solution saturée
points communs entre les émulsions et suspensions
dispersions biphasiques d’un produit dans une autre produit dans lequel il est insoluble
mélange à 2 phases
système hétérogène
prélèvement de quantités égales des 2 phases difficiles
chaque phase possède ses propriétés
mélange dispersé
ressemble à un système homogène
permet le prélèvement de doses fixes
2 phases permettent de maintenir les propriétés de la phase dispersée et de la phase dispersante
avantage des suspensions
drogues insolubles ou faiblement solubles
forme liquide favorise administration
surface de contact favorise dissolution (une fois dilué)
avantage des émulsions
favorise l’application et l’absorption par la peau
améliore apparence et le goût
compatibilité avec administration parentérale
stabilité des systèmes dispersés
direction de la séparation de phase dépend de la différence de densité
2 phases donne énergie devient dispersé avec le temps il y a un retour à l’équilibre
2 phénomènes se produisent lors du retour à l’équilibre
sédimentation
coalescence (se colle ensemble)
sédimentation
mvt en fonction de la différence de densité sous l’influence de la gravité
diffusion
mvt aléatoire en fonction des collisions entre particules
mvt a lieu dans toutes les directions
sédimentation vs diffusion
grosse particule
sédimentation»_space; diffusion
sédimentation vs diffusion
moyenne particule
sédimentation = diffusion
sédimentation vs diffusion
petite particule
sédimentation «_space;diffusion
caractéristiques émulsions
préparation constituée par dispersion d’un liquide sous forme de globules dans un autre liquide non miscible
liquide dispersé vs dispersant
dispersé : phase dispersée ou interne ou discontinue
dispersant : phase dispersante ou externe ou continue
avantages émulsions comme forme pharmaceutique
forme liquide à semi-liquide = permet ajustement du dosage et application sur peau et muqueuse
permet administrer des liquides non-miscibles à l’eau et d’en masquer le goût (texture)
émulsification peut augmenter la biodisponibilité orale
comment stabiliser une émulsion?
ajout de surfactants permet de : diminuer y, empêcher coalescence, conférer charges électriques
combinaison adéquate de surfactant permet de rendre la monocouche encore plus stable
colloïdes ou particules solides peuvent aussi être utilisés
sens émulsion
en fonction des phases dispersantes et dispersées, 2 types qui existent
eau dans huile
gouttelette hydrophile dispersée dans une phase continue (externe) lipophile
huile dans eau
gouttelette lipophile dispersée dans phase continue (externe) hydrophile
phénomène de crémage
gouttelette sédimente : séparation de phases
comme huile est moins dense que l’eau on assiste au crémage de émulsion
réduire la taille des gouttelettes permet de ralentir le phénomène
lorsque taille très petite, la diffusion contrebalance en partie de la sédimentation
agent viscosifiant peut être utilisé
PHÉNOMÈNE RÉVERSIBLE : pour refaire émulsion il suffit de redisperser les gouttelettes
phénomène de coalescence
gouttelette coaslescent fusionne entre elle
charge de surface des gouttelettes et solidité du film de surfactant peuvent ralentir le phénomène
s’accroit avec augmentation de la proportion de phase dispersée
existe un point critique à partir duquel il est impossible de former une émulsion stable
phénomène irréversible : gouttelette détruite et ne peuvent être resuspendues
comment évaluer la stabilité?
meilleure méthode : monitorer la taille des gouttelettes en fonction du temps
autres tests : cycles gel/dégel ou centrifugation
stérilité et agents de conservation
émulsion parentérale = stérile
émulsion usage orale et topique = charge bactérienne faible
conservation complexe à cause du biphasique
agent de conservation qté suffisante dans la phase aqueuse pour être efficace
avantages des suspensions comme forme pharmaceutique
forme liquide : permet ajuster facilement la dose
permet administrer grande qté de principe actif peu soluble
permet obtenir des profils absorption retardé qui dépende de la dissolution
stabilité des suspensions
système instable thermodynamiquement : particules finissent par sédimenter
manière dont elle sédimente impactera la capacité à les resuspendre
agent de floculation permet de faciliter la resuspension
floculation
floculation consiste à former des agrégats de faible densité qui permettent la formation d’un sédiment qu’on peut facilement resuspendre
agent floculant
ions divalents
polymère
surfactant
colloïde
agent viscosifiant
sédimentation peut être ralentie en ajoutant des agents augmentant la viscosité
s’assurer que la viscosité augmentée ne nuise pas au prélèvement de la dose et écoulement du médicament
thixotropie
viscosité de certains liquides diminue avec le temps, lorsqu’ils subissent une contrainte constante
effet de contrainte = forces moléculaires réagissant la viscosité du fluide sont perturbées
lorsque la contrainte cesse, récupération des propriétés initiales n’est pas immédiate
définition de diffusion
transfert de molécules dans le sens d’une différence de concentration (gradient) traversant deux régions
transport passif
ne nécessite aucune forme d’énergie pour faire bouger les molécules d’une région à l’autre
influence membrane
modifie la vitesse à laquelle les particules peuvent diffuser
peut être sélective : ne permettre le passage que de certains produits ou retarder le passage d’autres substances
trajet principe actif
pa dans la forme galénique
pa interface forme galénique/peau
pa dans épiderme
pa dans le derme et hypoderme
pa dans sang
loi de fick
flux de matière J en fonction de la surface offerte à la diffusion, le gradient de concentration en fonction de la distance et coefficient de diffusion
loi de fick à l’équilibre
variation de concentration dans un volume est égale à la différence entre la quantité entrant et la quantité quittant ce volume
graphique processus d’ordre 0 à l’équilibre
timbre transdermique
pente croissante
diffuse de façon constante sans cesse
graphique processus d’ordre 1 à l’équilibre
comprimé solide
pente décroissante
diminue
définition temps de latence diffusion
début de processus de diffusion ou de libération, vitesse n’est pas constante
délai avant que la vitesse devienne constante
correspond au temps nécessaire pour saturer la peau ou membrane
importance dissolution
primordial puisqu’elle précède l’absorption et peut la limiter si elle est insuffisante
pour être absorbé, pa doit être dissous donc libéré de sa forme pharmaceutique
fonctionnement dissolution
pa se dissout instantanément dans une couche très fine de solvant située autour de la particule jusqu’à l’obtention d’une solution saturée
pa ne peut plus se dissoudre tant qu’une certaine fraction de produit dissous n’a pas quitté cette couche par diffusion dans le liquide ambiant
permet la poursuite de la dissolution tant que le milieu liquide ambiant ne sera pas lui-même saturé
Noyes et Whitney vs Hixson-Crowell
NW : surface S reste constante
HC : tient compte diminution de surface en contact avec le solvant et du volume mais toutes les particules sont considérées comme sphériques et de même rayon
quand utiliser la loi de Hixson-Crowell
applicable seulement pour des poudres monodispersées à prédominance sphérique
utilisée si les poudres suivent une granulométrie normale
profil de dissolution biphasique est obtenu si la poudre est constituée de 2 espèces de granulométrie différentes
facteurs qui influencent la libération de médicaments
physico-chimiques (solubilité, coefficient de partage et de diffusion)
pharmaceutique (forme)
physio-pathologique (pH, sécrétion et mobilité gastro-intestinale)
matrices de polymère
mécanisme de libération
vitesse de libération sera plus rapide au début car le pa parcourt une moins grande distance dans la matrice
à mesure que la zone de déplétion s’élargit, la vitesse de libération diminue
matrices granulaires
composé de pores plus ou moins nombreux et de canaux plus ou moins tortueux
paramètres de porosité et toruosité
définition comprimé
préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression de poudre
définition capsule
préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissoute
avantages d’utiliser des formes solides
pour le patient
utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
peut masquer goût et odeur désagréable des principes actifs
avantages d’utiliser des formes solides
du point de vue pharmaceutique
grandes quantités de principes actifs indépendamment de la solubilité
dosage par unité de prise très précis (ne dépend pas du patient)
permet la libération à différentes vitesses (de très rapide à très lente)
avantages d’utiliser des formes solides
pour le fabricant
fabrication automatisée
prix de revient bas
désavantages d’utiliser des formes solides
pour le patient
prise nécessite une déglutition normale
désavantages d’utiliser des formes solides
du point de vue pharmaceutique
unité de pris concentrée en principe actif (concentrations locales élevées)
ajustement de la dose plus difficile
considérations pharmacocinétiques de la voie entérale
désavantages d’utiliser des formes solides
pour le fabricant
mise au point délicate (bcp de paramètres à optimiser)
difficilement compatible avec principes actifs liquides (T fusion < 25)
contrôle de qualité spécifique aux formes solides
uniformité de l’unité de prise
désintégration
dissolution
friabilité
force de rupture
composantes d’un comprimé
PA
agent liant
remplissant
désintégrant
lubrifiant
agent glissant
colorant
composantes d’une capsule
PA
remplissant
lubrifiant
enveloppe
caractéristiques de la poudre finale
comprimable (cos)
uniforme (homogène)
écoulement adéquat
propriétés lubrifiantes
difficile à obtenir donc on ajoute diluant, désintégrant et lubrifiant
propriétés pour obtenir un mélange homogène
propriétés comparables :
granulométrie (distribution taille de poudre)
densité
écoulement
règle importante distribution
plus qu’une valeur est nécessaire pour décrire une distribution
méthodes pour déterminer la distribution de taille d’une poudre
microscopie optique
tamisage
sédimentation
diffusion/diffraction de la lumière
méthodes écoulement des poudres
angle de repose
compressibilité
passage à travers un orifice
cellule de cisaillement
microscopie optique
limité aux particules 0.2 à 100um
grand nombre d’observations requis
image 2D d’un objet 3D
tamisage
tamis possédant des ouvertures de taille déterminée
détermine qté dans chaque intervalle de taille
limité aux tailles dans intervalle de tamis disponible
nécessite écoulement de poudre (sensible à électricité statique, humidité)
sédimentation
sédimentation dans une colonne d’eau
seulement pour les poudres non-solubles dans l’eau
nécessite de connaître la densité de la poudre
donne un rayon équivalent à une particule sphérique
diffusion/diffraction de la lumière
méthode basée sur les interactions de la lumière sur les particules
sur suspension ou sur poudre
< 0.1um à 3 mm
donne un rayon équivalent à une particule sphérique
angle de repos
caractéristique de la friction interparticulaire
très dépendant de la méthode expérimentale
taille entonnoir et distance prédéterminées
écoulement insuffisant si > 50
compressibilité (Hausner)
paramètre dépendant de la densité apparente, de l’humidité, compressibilité et cohésion de la poudre
très facile à mesurer
mesure empirique
indice de hausner vo/vf
passage à travers un orifice
représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
aucune valeur de référence
ouverture circulaire et > 6 fois le diamètre des particules de poudre
hauteur du lit de poudre > 2 fois le diamètre de orifice
exprimé en qté de matériel en un temps donné ou temps nécessaire pour écoulement d’une qté fixe
cellule de cisaillement
mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
nécessite équipement spécialisé, plusieurs géométries de cellules existent
mesure prise et paramètre fondamental (permet de calculer l’angle de friction interne, la résistance à la traction et autres)
2 types de granulation
sèche : compression ou compactage -> broyage grossier
humide : ajout de liquides à un mélange de poudre -> dissolution partielle de certains ingrédients -> séchage
procédé de granulation permet de :
densifier la matière (compacter)
augmenter la compressibilité de la poudre
uniformiser la taille des particules (améliore écoulement et favorise mélange homogène)
2 principales méthodes de granulation sèche
- compression directe
- comprimés intermédiaires
- broyage contrôlé
- compactage continu
- briquette ou plaquette
- broyage contrôlé
étapes de la granulation humide
- mélange des podures initiales (PA + diluant)
- ajout solution de mouillage
- mélange humide
- granulation
- séchage du grain
- calibrage
- tamisage
- mélange final
avantages de recouvrir un comprimé avec un enrobage
modifier apparence
masquer goût ou odeur
augmenter la résistance du co
protéger le PA
protéger le patient (entérique)
modifier la vitesse de libération
désavantage enrobage d’un comprimé
augmente le coût
augmente le nombre d’étapes lors de la production)
dragéification vs enrobage péliculé
drag : enrobage de sucre plus ou moins épais
enrobage péliculé : enrobage très fin d’une couche de polymère
étapes dragéification
- gommage
- grossissage
- lissage
- coloration
- estampillage prn
étapes enrobage péliculé
- dissolution de l’agent filmogène dans un solvant
- vaporisation de la solution en surface des cos en mouvement
- séchage (lit d’air fluidisé ou turbine
avantages dragéification
goût sucré
augmente considérablement le poids
bonne couche protectrice
peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
avantages enrobage péliculé
fine pélicule
n’altère pas le poids
fabrication + simple, automatisation possible
couche protectrice protège lumière et humidité
ne modifie pas la dissolution
types de libération des médicaments
libération immédiate (effet rapide dès que le comprimé arrive dans l’estomac)
libération accélérée/désintégration orale (effet plus rapide possible dans la bouche)
libération retardée (effet dans l’intestin)
libération contrôlée ou soutenue (dissolution graduelle pour prolonger exposition)
libération accélérée
qu’est-ce que c’est?
comprimés effervescents - médicament est en solution
lyophilisats oraux - solides amorphes se dissolvant instantanément au contact de l’eau
forme orodispersible - films, cos croquables
libération accélérée
pourquoi?
diminuer délai d’action du co
faciliter la prise pour les personnes ayant des problèmes de déglutition
améliorer la biodisponibilité si absorption dans la bouche - forme sublinguale
libération accélérée
comment?
matrices extrêmement solubles
matrices amorphes (lyophilisées)
libération retardée
qu’est-ce que c’est?
comprimés enrobés ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI
libération retardée
pourquoi?
protéger le corps du PA (irritation gastrique ou mauvais goût)
protéger PA du corps (hydrolyse en milieu acide)
cibler une partie spécifique du TGI pour assurer l’effet local
libération retardée
comment?
exploite le changement de pH dans TGI
enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre
pH TGI
estomac 1-2 (à jeun) ou 3
duodénum 4-6
jéjunum 6-7
iléon 7-8
colon 7-8
libération prolongée
qu’est-ce que c’est?
comprimés se dissolvant graduellement dans TGI pour prolonger la phase absorption
CR, SR, ER, XL, XR, LA
libération prolongée
pourquoi?
diminuer le nombre de prises quotidiennes (favoriser l’observance)
stabiliser les profils plasmatiques (diminuer fluctuations de concentration)
marketing
libération prolongée
comment?
plusieurs technologiques existent pour ralentir dissolution du PA
enrobage barrière
enrobage recouvre le PA
formation de pores par la diffusion de l’eau
dissolution et libération à travers les pores
système matriciel
matrice à travers laquelle le PA est dispersé
PA en contact avec l’extérieur se dissout
surface de contact et libération du PA sont limitées par la tortuosité des pores
libération continue (pompes osmotiques)
enrobage recouvre le PA
enrobage est percé (calibre précis)
l’eau peut passer à travers l’enrobage
compartiment de poussée
entrée de l’eau dans l’enrobage
gonflement du compartiment de poussée (vitesse constante)
dissolution et libération à travers l’ouverture
avantage et désavantage libération continue (pompe osmotique)
a : grand contrôle sur les concentrations plasmatiques
d : complexité accrue
sécabilité des formes à libération prolongée et continue
si les formes à libération prolongée/continue sont coupées, écrasées ou mâchées, elles peuvent libérer tout leur contenu immédiatement
ne pas écraser
moins pire = matriciel
avantages des capsules
facile à utiliser pour patient
masque goût et odeur
protège substance active
mise au point simple
fabrication à sec (sans solvant)
compatible avec substance solide, liquide, pâteuse ou non-compressible
fabricable dans une officine
désavantages capsule
forme non-fractionnable
plus chères que les comprimés
peut coller dans l’oesophage lors de la prise
étapes de fabrication des gélules à enveloppe dure
- fabrication enveloppe
- orientation enveloppe
- ouverture enveloppe
- remplissage
- arrasage
- fermeture
- éjection
caractéristiques des enveloppes dures
8 différentes tailles
identifié par un numéro (000 à 5) (décroissant)
entre 1.37ml et 0.130 ml
taille choisie en fonction de la teneur
contient : gélatine, eau, glycérol, opacifiant et colorant
densité impactera la qté de poudre
3 catégories de densité
légère : 0.45g/cm^3
typique : 0.7
lourde : 1
contenu des enveloppes dures
poudre
granule (avec ou sans enrobage)
comprimé
liquide
mélange poudre + granule
mélange granule + comprimé
mélange poudre + comprime
caractéristiques enveloppe molle
enveloppe plus épaisse
une seule pièce et hermétique
pour encapsulation de PA liquide ou pâteux
fabrication enveloppe molle
formées et remplies dans le même cycle de fabrication
liquide inclus directement
solide dissous ou dispersés en solution ou dispersion +/- pâteuse
2 étapes : préparation gélatine et mise en capsule
2 techniques automatisation enveloppe molle
procédé goutte (PA + gélatine en même temps)
injection et soudure simultanée (PA coule dans enveloppe)
effet local rectal
hémorroïdes
constipation
inflammation
effet local vaginal
infection vaginale (candidose)
contraception (mousse spermicide)
effet systémique rectal
douleur
nausées (hyperémèse)
effet systémique vaginal
contraception hormonale
support lutéal
prévention naissances prématurées
dyspareunie
anatomie du rectum
limiter le 1er passage hépatique
15-20 cm du TGI
ampoule rectale est recouverte de mucus 3ml
pas de villosités surface faible (300cm^2)
pH 7.5
veines hémorroïdales inf + moye = veine illiaque
veines hémorroïdales sup = veine porte
absorption pas tjrs optimale a/n rectum
peu de volume (solubilité doit être importante)
peu de surface
pas de transport actif ou sels biliaires ou de nourriture
drogue peut modifier le pH et être défavorable
administration intravaginale
limite 1er passage hépatique
cavité reliant vulve à l’utérus (7-10 cm)
qté varie en fonction cycle menstruel et l’âge
surface 70-100cm^2
pH varie 4-5 entrée du vagin
7-9 cervix et dépend du cycle
plexus veineux vaginal se draine dans la veine iliaque
absorption pas tjrs optimale a/n vaginal
peu de surface absorption
sécrétions peuvent être évacuer le PA
pH peut affecter solubilité et perméabilité
pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
effet local
crème
même type de systèmes dispersés que ceux vu précédemment
forme semi-solide favorise application et observance
le ou les PA peuvent être dissous ou dispersés
peuvent venir avec ou sans applicateur-dosage
effet local
mousse
forme spécifiquement adaptée à application locale
système dispersé où un gaz est dispersé dans un liquide (contenant tensioactif)
mousse est formée au moment de application par un gaz pressurisé
permet de couvrir une plus grande surface avec la même qté de liquide
effet local ou systémique forme liquide (voie rectale)
PA déjà dissout
souvent format unidose (pour éviter erreurs de dosage) avec dispositif administration
volume variable 2.5 à 2000ml
peuvent être à bases aqueuse, glycérol ou de polymère
effet local ou systémique
forme solide
volume de cavité vaginale et rectale est faible
muqueuse peut être sensible et irritable
réflexe de rejet (rectum)
définition suppositoire
forme solide unidose dont la forme est adaptée à l’administration par voie rectale
contiennent une ou plusieurs substances actives
matrice soluble ou dispersible dans eau rapidement ou fond à la température du corps
avantages suppositoires
absorption muqueuse rectale est similaire à celle intestin grêle
vascularisation importante
pas de dégradation par le système digestif
administration possible si problème de déglutition ou si mauvais goût
forme suppositoires
de 1g (nourrisson) à 3g (adulte)
forme adaptée : torpille, ogive)
sécable
composé excipient (gras ou lipophile, hydrosoluble, émulsionnant)
mode d’action suppositoires
action mécanique : laxatif (glycérine)
action locale : anti-hémorroïdes, antiparasitaires
action systémique : douleur, anti-inflammatoire, respiratoire, digestif
fabrication suppositoires
préparation à chaud : suppositoires par fusion et coulée
fusion excipient dans fondoir thermostaté
mélange est coulé dans les moules métalliques, de façon manuelle, semi-automatique ou automatique, refroidis par circulation d’air OU coulé dans des emballages préformés : plastique, aluminium, composite
raclage
démoulage
emballage
fabrication suppositoires
préparation à froid
très sensible à la chaleur
excipient : beure de cacao râpé
procédé plus rapide que la coulée
préparation par compression
formes destinées à la voie vaginale
crèmes
ovules (gélules)
comprimées (effervescent)
anneaux vaginaux
(souvent avec applicateur)
