Examen final techno pharm Flashcards
biodisponibilité différente suspension vs comprimé
suspension = déjà en solution = absorption plus rapide = action + rapide
cos = doit être mis en solution = + lent
3 phases que le PA doit franchir
biopharmaceutique
pharmacocinétique
pharmacodynamique
phase biopharmaceutique
libération
dissolution
absorption (passage transmembranaire)
phase pharmacocinétique
absorption
distribution
biotransformation
élimination
phase pharmacodynamique
effet
définition biopharmacie
étude mise à disposition du PA
étudie relation entre propriétés physicochimiques du mx, la forme et la route administration en fonction absorption systémique
étudie les facteurs qui peuvent influencer :
protection activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
libération du PA à partir de la forme
taux de dissolution du médicament au site absorption
absorption systémique du médicament
pharmacocinétique
étude de la cinétique absorption, distribution, métabolisme et excrétion dans le temps
pharmacocinétique clinique
application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier (enfant vs pa vs adulte)
ADME
absorption
distribution
métabolisme (biotransformaiton)
élimination
absorption
processus de transfert irréversible du PA du site administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure)
qté absorbée dépend du médicament, individu et du site administration
distribution
PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible) dans la circulation systémique
volume de distribution
représente l’espace de dilution du médicament
il est dit “apparent” car il n’a pas de réalité physiologique
métabolisme
série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage)
élimination
PA est alors éliminé de l’organisme (transfert irréversible)
excrétion = sous forme inchangée (intact)
métabolisme = sous forme métabolite
LADMER
L = libération processus de biopharmacie
R = processus réabsorption au niveau rénal, souvent en même temps que le processus élimination
but de la pharmacocinétique
produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique sans effet toxique
récepteurs se trouvent dans les tissus
processus ADME affecte:
qté de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologiques
début d’action du médicament
durée d’action du médicament
durée du séjour dans l’organisme
intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique
pharmacodynamie
relation entre la concentration du rx au site d’action et réponse pharmacologique et/ou toxicologique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée
étude quantitative des effets d’un médicament sur l’organisme
passage transmembranaire
PA doit traverser de nombreuses membranes cellulaires
pas des barrières mais un transfert sélectif
membrane = lipophile
diffusion passive
pas de consommation énergie
non spécifique
pas de compétition
pas de saturation
basée sur liposolubilité
loi de fick (+ vers 1 concentré)
transport actif
contre gradient
saturable
spécifique
compétition
énergie
absorption influencée par médicament
physico-chimique (pka non ionisé = + facile)
hydro-liposolubilité (lipo +)
taille et morphologie (petite taille)
forme galénique (sirop > gélule > cos)
absorption influencée par individu
pH tube digestif
vitesse de vidange gastrique et mobilité intestinale
alimentation : repas riche en graisse
voie et site administration
âge et pathologie
concentration enzyme
voie intravasculaire
directement dans la circulation sanguine
intraveineux et intra-artériel
voie extravasculaire
avant circulation systémique, étape préalable obligatoire est l’absorption
orale, intramusculaire, sublinguale, sous-cutané, transdermique, pulmonaire, rectale
définition premier passage
perte de médicament dans le TGI et le foie avant d’atteindre la circulation systémique
perte rx peut se produire de plusieurs façons :
biotransformé par des enzymes
excrété
lié de façon covalente à une protéine
solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site absorption
coefficient d’extraction
E varie de 0 à 1 ou 0 à 100%
E = 0, totalité de la qté administrée de rx atteindra la circulation systémique
E =1, totalement extrait tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
barrières physiologiques peuvent empêcher l’absorption du médicament :
intestin : éliminé inchangé dans les selles
lumière : métabolisation bactérie ou enzyme
foie : cytochrome P450, bile
E1 (inchangé)
solubilité, diamètre et formulation
pH tube digestif
perméabilité membrane
liaison covalente avec le tube
E2 bactérie
E3 enzyme
E4 CYP450
affinité médicament pour les enzymes
Km et Vmax
E5 bile
solubilité du médicament dans les sels biliaires
affinité du médicament pour les transporteurs actifs
biodisponibilité F
fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée
fraction du médicament qui évite les premiers passages
F
varie de 0 à 1 ou 0 à 100%
F = 0 rx n’atteint pas la circulation systémique
F = 1 100% de la dose du rx qui atteint la circulation systémique
formule E et F
F = (1 - Etot)
Etot = E1 + E2 + E3 + E4 …
voies administration qui permettent d’éviter le 1er passage
IV > oculaire > inhalation
intramusculaire > dermique > rectale > orale
site absorption
bouche
surtout un lieu de passage
absorption très faible
très bonne pour forme sublinguale
bref temps de contact avec les formes classiques
petite surface
salive principale sécrétion
site absorption
oesophage
lieu de passage par excellence
dissolution du cos très faible donc absorption très faible
debout = temps de passage rapide comparé à coucher
patient couché peut causer des lésions donc important de prendre de l’eau
site absorption
estomac
volume de liquide et pH gastrique augmente après les repas
tems de vidange gastrique varie beaucoup
milieu acide donc rx basique s’ioniseront et se dissoudront facilement mais ne seront pas absorbables
rx acide moins ionisés donc plus absorbés mais pas bcp
site absorption
intestin grêle
plus important site absorption
si absorption n’est pas complète lorsque le rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être erratique ou incomplète
duodénum, jéjunum, iléon
surface très importante
débit sanguin très important
site absorption
duodénum
reçoit sécrétion biliaire et pancréatique qui sont alcalines
sécrétions peuvent émulsifier les graisses et diminuer la tension de surface
pH6-6,5 = optimal
mouvement péristaltisme important
site absorption
jéjunum
partie centrale
digestion se continue
péristaltisme moins important
majeure partie des villosités
plusieurs enzymes produites
site absorption
iléon
partie terminale
pH 7
beaucoup de villosités
sécrétion de bicarbonate rend l’endroit alcalin
valve iléo-caeacale sépare iléon du côlon
site absorption
côlon
surface absorption plus faible
pas villosité mais des plissures
viscosité croissante
présence de bactérie
site absorption
rectum
termine à l’anus
en l’absence de matière fécale, le rectum contient une petite quantité de fluide
pH 7
perfusé par veine hémorroïdaire
veine inférieure et moyenne = veine cave (systémique)
veine supérieure = veine porte (foie)
absorption est variable
motilité GI
tend à déplacer le rx le long du canal alimentaire
le rx peut ne pas rester à son site absorption
temps de transit dépend des propriétés pharmacologiques du rx, de la forme pharmaceutique et de plusieurs facteurs physiologiques
mvt dépendent : état post prandial et à jeun
pylore et valve iléo-caecale préviennent la régurgitation
vidange gastrique
rx ingurgité se rend facilement à l’estomac
éventuellement estomac vide son contenu dans intestin grêle
sous contrôle neurologique et hormonal
duodénum a la plus grande capacité d’absorption, un retard de vidange entraine donc un retard dans absorption -> retard effet pharmaco
motilité intestinale
mouvements péristaltiques mélangent le contenu dans le duodénum
temps de contact ou de transit suffisant pour une absorption max
circulation sanguine du TGI
très importante
rx absorbé à partir intestin grêle il circule via veines mésentériques pour se rendre à veine porte
rx peuvent aussi absorbés par es vaisseaux lymphatiques sous micro-villosités = évite foie 1er passage
lymphatique = important lipide, rx hydrosoluble se dissout dans les chylomicrons
facteurs influençant la distribution
débit sanguin
capacité à franchir barrières
composition tissus et degré de fixation
niveau de liaison aux protéines plasmatique
propriétés physicochimiques du rx
efficacité du processus élimination (compétition à la distribution)
débit sanguin
volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
débit sanguin total = rendement cardiaque au repos
débit diffère d’une région à l’autre
distribution des rx à une région spécifique dépend de :
débit sanguin (irrigation de la région)
vitesse à laquelle le rx est transféré du site administration (IV, IM, PO) à cette région
débit sanguin détermine essentiellement :
vitesse à laquelle le rx peut se rendre à une région du corps
vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe seront à l’équilibre avec les concentrations sanguines
barrières physiologiques
membranes composées de protéines et bicouche de phospholipides
capillaires avec leurs membranes perméables permettent un échange avec des rx avec le liquide interstitiel des organes
passage des médicaments au travers des membranes
selon le gradient de pression
différence de concentration
propriétés physicochimiques
petites molécules passent plus rapidement
liposolubles plus rapides que polaire et hydro
sang
portion liquide du sang plus ce qu’on appelle les éléments constitutifs ou éléments figurés (globule rouge, blanc et plaquette)
plasma
partie liquide + quelques protéines solubles
plus utilisé en pratique
sérum
lorsque fibrinogène (protéine soluble_ est retiré du plasma
accumulation tissulaire
distribution = processus dynamique
débit sanguin + élevé = équilibre plus rapidement
à l’équilibre, rx peut s’accumuler ou non
accumulation dépend débit sanguin + affinité du médicament
phénomène du double pic
2 x Cmax
pourquoi double pic
variabilité vidange gastrique
variabilité motilité intestinale
présence nourriture
cycle entéro-hépatique
désagrégation forme pharmaceutique
absorption rx affecté par toutes les maladies
débit sanguin
motilité GI
changement temps vidange
pH gastrique et intestinal
perméabilité lumière intestinale
sécrétion biliaire
sécrétion enzymes digestives
altération flore intestinale
voie parentérale
par une autre voie que le tube digestif
intraveineux
intramusculaire
sous-cutané
locale
voie entérique/entérale
par le canal alimentaire tube digestif
orale
sublinguale
rectale
autres voies
percutanée/transdermique
pulmonaire
application sur muqueuses (oculaire, nasale, vaginale)
avantage bolus intraveineux
absorption complète
effet immédiat
évite 1er passage
utile lors urgence
désavantage bolus intraveineux
perforation veine
matériel spécialisé
personnel qualifié
risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses