T8- Alteraciones Del Metabolismo De Las Bases Púricas Flashcards
¿Cuáles son las alteraciones en el metabolismo de los nucleótidos pirimidínicos? ¿Y púricos?
Aciduria orótica hereditaria.
Hiperuricemia y gota, síndrome de Lesch-Nyham.
¿Cuál es el proceso de síntesis de novo? ¿Y de la vía de recuperación?
La base se sintetiza a partir de precursores más simples, como los aminoácidos. Requiere hidrólisis de ATP.
Se utilizan bases o nucleósidos procedentes de la degradación intracelular de ácidos nucleicos.
Ningún nucleótido es esencial desde el punto de vista nutricional: todos pueden ser sintetizados de novo.
¿Cuáles son las características de la aciduria orótica hereditaria?
Cuando hay un fallo en uno o los dos enzimas de la enzima bifuncional (UMP sintasa) de la vía sintética de las pirimidinas, se acumula orotato → tóxico. Por otro lado si falla una enzima del ciclo de la urea (OTC) provoca también la acumulación de orotato.
Todo esto provoca una anemia megaloblástica hipocrómica, que se sinteticen menos nucleótidos pirimidínicos y que aumente la [orotato] en orina.
El tratamiento es administrar via oral uridina.
¿Cómo es el metabolismo de las purinas?
Todos los nucleótidos purínicos comparten los primeros pasos de su síntesis hasta la formación de inosina monofosfato (IMP), el primer nucleótido purínico, a partir de este se forman GMP y AMP y después los respectivos nucleósidos di- y trifosfatos.
El catabolismo se inicia con la eliminación de un grupo fosfato y la liberación de los correspondientes NUCLEÓSIDOS. Al IMP, GMP y al AMP se les quita el fosfato y se forman nucleósidos (inosina, guanosina, adenosina). Posteriormente se les quita la ribosa y se quedan las bases nitrogenadas hipoxantina, guanina y adenina.
Para recuperar bases, a estas se les une la ribosa fosfato o al nucleósido el fosfato. La adenina lo hace a través de la APRT, mientras que la hipoxantina y la guanina con la HGPRT.
¿Cuál es el metabolito final de la degradación de las purinas? ¿Cuáles son sus características?
El ácido úrico.
Se forma gracias a que la xantina oxidasa convierte la xantina en ácido úrico.
Este en condiciones normales es un gran antioxidante, pero si se acumula es tóxico.
¿Cuáles son las causas de una hiperuricemia?
Incremento en la síntesis de purinas.
Incremento en el recambio metabólico.
Disminución en la excreción de ácido úrico.
¿Por qué se produce una hiperuricemia causada por un incremento en la síntesis de purinas?
Por un déficit de glucosa-6-fosfatasa, lo que causa que la glucosa-6-fosfato se vaya a la vía de las pentosas fosfato para formar ribosa-5-fosfato y que aumente la actividad de la PRPP sintasa y se formen nucleótidos.
También hay un déficit de la enzima HGPRT, por lo que las bases producidas en la degradación de las purinas no pueden recuperarse y terminan convirtiéndose en ácido úrico.
¿Por qué se produce una hiperuricemia causada por un incremento en el recambio metabólico?
Aumento en recambio del ADN, como ocurre en situaciones de gran proliferación celular (tumores y síndromes mieloproliferativos).
Aumento en destrucción celular (quimioterapia y radioterapia), produce un aumento en el catabolismo de purinas.
Exceso de purinas en la dieta o de vitamina B12.
Aumento en la degradación de ATP o disminución de su síntesis.
Ejercicio y consumo de etanol.
¿Por qué se produce una hiperuricemia causada por una baja excreción de ácido úrico?
Acidemias, diabetes insípida, insuficiencia renal o ingestión de fármacos como los diuréticos o laxantes.
¿Cuáles son las características de la gota?
Consiste en la acumulación de ácido úrico, el cual precipita formando cristales.
Se concentra en articulaciones y cartílagos distales, los más alejados del cuerpo.
Más frecuente en hombres adultos (los estrógenos favorecen la excreción de úrico durante la época fértil de la mujer), obesidad y alcohol la favorecen, ataques recurrentes de inflamación en una sola articulación siendo la más frecuente el dedo gordo del pie. Hay periodos asintomáticos, puede afectar a los riñones.
Hay que disminuir el consumo de carnes rojas, mariscos y alcohol.
¿Cuáles son los factores que propician la precipitación de ácido úrico?
Altas [ácido úrico], bajas temperaturas, baja hidratación de la articulación, pH ácido, baja concentración de iones.
¿Cuáles son los factores de riesgo en la gota?
Obesidad, edad, predisposición genética, intoxicación con plomo, fármacos como las tiazidas, consumo alto de carnes rojas y alcohol.
¿Cuál es el mecanismo de la gota?
La formación de cristales se concentra en articulaciones específicas, y eso implica que haya un reclutamiento de leucocitos, edema y dolor.
Se activan unos receptores implicados en la inmunidad (hay 2 señales distintas que se coordinan). En la primera señal se activan factores nucleares kappa que activan genes proinflamatorios que sintetizan proteínas que forman parte de un complejo multiproteico llamado inflamasoma, que interviene en la inflamación formando citoquinas.
La segunda señal (formación de cristales) se fagocitan los cristales y hace que los fagocitos se fusionen con lisosomas → destruyen la membrana y se vierten sustancias del exterior que se unen a especies reactivas de nitrógeno y oxígeno y se active el inflamasoma –> activa el proceso de inflamación.
Estos cristales se pueden acumular en el riñón –> cálculos renales.
¿Cuál es el tratamiento de la gota?
Antiinflamatorios y antihiperuricémicos (dieta baja en purinas, alopurinol para inhibir a la X.O, y agentes uricosúricos).
¿Cuáles son las características del síndrome de Lesch-Nyham?
Enfermedad genética ligada al cromosoma X, sólo la padecen varones homocigotos.
Una de las enzimas de recuperación, la HGPRT, se encuentra en déficit, no recupera la hipoxantina para formar la IMP, por lo que se acumula la hipoxantina (afectaciones neurológicas).
Como en el cerebro no se sintetizan nucleótidos, el organismo trata de compensarlo aumentando la síntesis de purinas –> acumulación de ácido úrico.
Existe una correlación entre la actividad residual de la enzima HGPRT y el fenotipo, la actividad es mayor en fenotipos menos graves.
Las personas que lo padecen sufren retraso mental y se automutilan.
