T7- Alteraciones Del Metabolismo De Aminoácidos Flashcards
¿Cuáles son las alteraciones del metabolismo de los aminoácidos?
Hiperfenilalaninemias y fenilcetonuria.
Hiperhomocisteinemias y homocistinurias.
Cistinurias.
Alteraciones del ciclo de la urea.
¿Dónde almacenan los humanos el nitrógeno?
No lo almacenan, el cuerpo carece de depósitos de nitrógeno, por lo que todo el que no se usa se elimina.
¿Cuáles son las vías que siguen los aminoácidos para catabolizarse?
El esqueleto carbonado por una parte, que al perder un grupo amino se transforma en cetoácidos.
El grupo amino es convertido en amonio o puede ser precursor de otros productos con nitrógeno.
¿Cuáles son las características de la hiperfenilalaninemia y fenilcetonuria?
Aumenta la [fenilalanina] en sangre y aumentan las [fenilacetato], [fenilpiruvato] y [fenillactato] en orina.
Producen retraso mental.
Hay 5 tipos de fenilcetonurias → la 1 es si falla la PAH (la más común), las demás es si falla el cofactor.
¿Qué provoca la deficiencia de PAH?
La enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) es una monoxigenasa que requiere la presencia de oxígeno molecular y del cofactor tetrahidrobiopterina.
Provoca que la fenilalanina no se pueda convertir en tirosina. La tirosina es precursora de la melanina (hipopigmentación) y de catecolaminas (neurotransmisores), por lo que si no se produce tirosina tampoco neurotransmisores –> retraso mental.
Solo la manifiestan los homocigotos y es producida por mutaciones en la enzima. Los heterocigotos son asintomáticos, aunque con una menor actividad enzimática.
Dependiendo de cuánta fenilalanina se haya acumulado, la gravedad será mayor o menor.
¿Qué provoca la deficiencia del cofactor BH4?
Alteraciones en la síntesis de determinados neurotransmisores –> déficit de serotonina, dopamina, noradrenalina, óxido nítrico.
El organismo tiene rutas alternativas para eliminar la fenilalanina porque en exceso es neurotóxica, ¿cuáles son?
La fenilalanina se transforma en fenilpiruvato, el cual puede ser eliminado en forma de fenillactato y fenilacetato.
¿Por qué el exceso de fenilalanina en el cerebro es neurotóxico?
Produce albinismo –> la fenilalanina inhibe a la tirosinasa, por lo que no se produce melanina.
Impide la formación de neurotransmisores.
Inhibe la traducción.
Se acumula fenilacetato –> neurotóxico.
¿Cuáles son las características de la hiperhomocisteinemia y la homocistinuria?
Hay un déficit de la enzima Cistationina β-sintasa (CBS), lo que provoca un aumento en la [homocisteína].
Cuando hay mucha metionina, esta se transforma en SAM, luego en SAH, luego en homocisteína y esta en cistationina y después en cisteína. Si hay deficiencia de la CBS, no se produce cistationina, por lo que se acumulan los metabolitos anteriores, y se provoca un déficit de cistationina y cisteína.
Hay 2 vías para eliminar la acumulación de homocisteína (remetilación y transulfuración).
¿Qué provoca un aumento de la [homocisteína]?
Osteoporosis y escoliosis (defectos en la osificación), luxación del cristalino (rompe los puentes S-S entre las moléculas de colágeno), oclusión vascular (provoca estrés oxidativo, oxida las LDL y aumenta el riesgo aterogénico) y anormalidades neurológicas (retraso mental).
¿Cuáles son las características de la cistinuria?
Provoca acumulación de cistina por un fallo en los transportadores de las células endoteliales del túbulo renal y tracto gastrointestinal.
La acumulación de cistina produce con el tiempo piedras renales y urinarias.
Hay una eliminación excesiva de aa dibásicos: cys, lys, arg y orn.
Hay 3 tipos de cistinurias –> el primero es el peor, no funcionan los transportadores. En el segundo, se transporta algo de cistina y nada de lisina. El tercero se transporta más cistina y un poco de lisina. Dependiendo de la cantidad de aminoácidos que se transporten, la gravedad varía.
¿Cuáles son las características del ciclo de la urea?
Vía metabólica exclusivamente hepática que elimina el exceso de amonio procedente del catabolismo de proteínas, transformándolo en urea.
Consta de 5 reacciones.
El hígado es el único órgano en que se lleva a cabo el ciclo completo. Existe una combinación funcional entre el intestino y el riñón: en el intestino se expresan las enzimas mitocondriales NAGS, CPSI y OTC. En el riñón se expresan las enzimas citosólicas ASS, ASL y arginasa.
Tiene la función de sintetizar de novo la arginina, además de evitar la formación de amonio.
La regulación depende de la concentración de GLUTAMATO y ARGININA.
¿Cuáles son las alteraciones metabólicas del ciclo de la urea?
Se han descrito 6 enfermedades, consecuencia de defectos en cada una de las enzimas del ciclo (incluida la enzima reguladora NAGS). La más frecuente es la deficiencia de OTC, que provoca la acumulación de orotato en orina.
¿De qué depende la severidad de la hiperamonemia?
Del enzima afectado, la gravedad es mayor en CPS y OTC (enzimas mitocondriales) el N se queda en la mitocondria y no puede ser expulsado, en las citosólicas, algunas moléculas de N se pueden eliminar al transformarse en otros compuestos.
¿Qué síntomas provocan las hiperamonemias?
Encefalopatías (alteraciones osmóticas y de neurotransmisores), aciduria orótica.
