T12- Base Molecular De La Celiaquía Flashcards
¿Qué es la enfermedad celíaca?
Enfermedad inflamatoria de origen autoinmune causada por una intolerancia al GLUTEN (proteínas de trigo, cebada, centeno y avena).
Provoca atrofia severa de la mucosa intestinal –> malabsorción.
Prevalencia de 0,5-1% de la población mundial ( > raza caucásica, < raza negra y asiáticos).
Se desconoce la causa, pero son importantes los factores ambientales (relación con la gliadina, proteína del gluten), inmunológicos (producción de anticuerpos) y genéticos (genes codificantes para los antígenos).
¿Cuáles son los diferentes tipos de celiaquía según los síntomas?
Sintomática –> con síntomas clínicamente evidentes gastrointestinales o extra-intestinales.
Asintomática –> diagnosticada con serología y biopsia en pacientes sin síntomas.
Clásica –> con síntomas de malabsorción -diarrea, esteatorrea, hipoalbuminemia-.
No clásica (silente) –> sintomáticos, pero sin síntomas de malabsorción.
Potencial –> pacientes con serología positiva pero con biopsia de intestino delgado normal.
¿Cuáles son los síntomas más frecuentes en celíacos?
Hinchazón, dolor abdominal, diarrea, anemia, malnutrición, pérdida de peso.
¿Cómo están los pacientes después de 2 años sin gluten? ¿Y a largo plazo?
50% pacientes asintomáticos.
47% presenta síntomas leves y 21% con biopsia duodenal normal.
¿Cuál es el proceso de los factores inmunológicos?
Cuando el gluten entra en contacto con el epitelio intestinal, la gliadina es la responsable de esta respuesta, es digerida (en situación normal ni la podemos digerir, la eliminamos). En los celíacos aumenta la permeabilidad y es capaz de introducirse en la célula para ser digerida.
La entrada de la gliadina provoca la sobreexpresión de interleuquina 15, que activa a linfocitos intraepiteliales para volverse citotóxicos y dañar a los enterocitos.
Hay unas enzimas (transglutaminasa tisular) que convierte la gliadina en gliadina deaminada, que se une al receptor HLA-DQ2 o DQ8 de la superficie celular para interaccionar con los linfocitos T. Estos por una parte producirán citoquinas inflamatorias y por otra activarán a los linfocitos B para que produzcan anticuerpos. Todo ello genera un daño en el enterocito que acaba en atrofia.
¿Cuáles son los genes que codifican antígenos leucocitarios de tipo HLA II?
HLA-DQ2 (85-95% de los casos).
HLA-DQ8 (5-10% de los casos).
DQ2/DQ8 : pocas personas desarrollan la EC (5%).
< 5% carece de éstos marcadores → OTROS GENES.
¿Cómo influyen los factores ambientales en la celiaquía?
Efecto favorable en la restricción de gluten.
La introducción tardía del gluten junto a una lactancia materna generan un efecto beneficioso.
En EC aumenta la permeabilidad de células epiteliales –> las gliadinas, secalinas y hordeínas son ricas en PROLAMINAS, que dificultan la digestión.
Las infecciones aumentan también la permeabilidad intestinal y además estimulan factores pro-inflamatorios.
¿La celiaquía es lo mismo que la alergia al gluten o la sensibilidad al mismo?
No, en la sensibilidad al gluten se desarrollan síntomas que luego desaparecen al eliminar el gluten. Por otro lado, la alergia al gluten es debida a una hipersensibilidad mediada por IgE.
Ambas presentan síntomas digestivos y extraintestinales similares, sin marcadores serológicos, ni la genética.
¿Cómo se realiza el diagnóstico?
Con historia clínica.
Serología.
Biopsias intestinales.
¿Cuáles son los anticuerpos que se miran en una prueba de serología?
Anti-gliadina. IgA. Baja sensibilidad y especificidad.
Anti-endomisio (EMA): especificidad del 99%. IgA.
Anti-transglutaminasa tisular (anti-TG2). IgA. Sensibilidad y especificidad del 95%, refleja atrofia de vellosidades. Es el test de primera elección.
Anti–PGD (anti-péptido gliadina desaminada). Solo en pacientes con déficits de IgA.
¿Qué se puede apreciar en una endoscopia?
Pérdida de pliegues mucosos, fisuras, nódulos, patrón en mosaico.
¿Qué es lo que nos permite ver la histología?
Atrofia de las vellosidades intestinales, hiperplasia de Criptas y incremento de linfocitos intraepiteliales.
¿Cuál es el tratamiento de la celiaquía?
Dieta sin gluten, evitar avena por contaminación cruzada.
