T6- Alteraciones Del Metabolismo De Las Lipoproteínas

Question 1

¿Cuál es la composición de las lipoproteínas?

Answer 1

En la parte hidrofílica tienen fosfolípidos y colesterol libre (el OH del colesterol le confiere polaridad).
En la parte hidrofóbica tienen ésteres de colesterol y triglicéridos.

Question 2

¿Cuáles son las lipoproteínas encargadas del transporte de los lípidos exógenos? ¿Y de los endógenos?

Answer 2

Los quilomicrones (los menos densos, transportan TG y colesterol de la dieta).
VLDL, LDL, HDL (TG de la dieta o los del hígado y colesterol del hígado).
A mayor tamaño menor densidad (relación inversa).

Question 3

¿Cuál es la lipoproteína con más TG? ¿Y colesterol? ¿Y proteínas?

Answer 3

QM.
LDL.
HDL.

Question 4

¿Cómo es el proceso de los lípidos mediante QM?

Answer 4

Los quilomicrones nacientes (tienen la apo-B48) recogen los TG y el colesterol de la dieta. En el torrente sanguíneo se van enriqueciendo con ApoCII y ApoE de las HDL, transformándose en QM maduros. Transportan los TG a los tejidos para que la LPL los hidrolice gracias a la apo-CII de los QM, los QM dejan la carga y se convierten en QM remanentes que van hígado con el colesterol para ser degradados por unos receptores hepáticos que reconocen la apo-E.

Question 5

¿Cómo es el proceso de los lípidos mediante VLDL?

Answer 5

Las VLDL (con apo-B100) transportan TG y colesterol fabricado por el hígado. En el torrente sanguíneo adquieren ApoC y ApoE de las HDL. Transportan los TG a los tejidos para que sean por la LPL porque tienen la apo-CII. Una vez dejada la carga se convierten en IDL. El colesterol es transferido a las HDL. Las IDL pueden ser captadas en el hígado o continuar su metabolismo y transformarse en LDL.

Question 6

¿Cómo es el proceso de los lípidos mediante LDL?

Answer 6

Proceden de las IDL y transportan el colesterol del hígado a las células.
La vida media de las LDL es de unos 4 días, mucho mayor a los QM y las VLDL, por eso son más peligrosas.

Question 7

¿Cómo es el proceso de los lípidos mediante HDL?

Answer 7

Transportan el colesterol de las células, de los QM y VLDL al hígado.
Son un reservorio de apoproteínas.
Intercambian lípidos con otras lipoproteínas.

Question 8

¿Cuáles son los criterios de diagnóstico de las dislipemias?

Answer 8

Colesterol total <200mg/dL.
LDL <100mg/dL.
HDL 40-60mg/dL.
TG <150mg/dL.

Question 9

¿Por qué la clasificación de Fredrickson es solo orientativa?

Answer 9

Porque no tiene en cuenta las HDL y no considera la causa (una misma alteración puede dar diferentes fenotipos y al revés).

Question 10

¿Cuáles son los tipos de dislipemias?

Answer 10

Niveles elevados de colesterol y LDL.
Niveles altos de TG con niveles normales de colesterol.
Niveles elevados de colesterol y triglicéridos con o sin bajo HDL.
Niveles bajos de colesterol total con niveles de HDL bajos o normales.
Niveles bajos de HDL.

Question 11

¿Qué provocan niveles altos de colesterol y LDL?

Answer 11

Hipercolesterolemia secundaria.
Hipercolesterolemia poligénica.
Deficiencia en apoB-100.
Hipercolesterolemia familiar –> desorden autosomal dominante, es causada por una o varias mutaciones en el gen para el receptor LDL –> arteriosclerosis, xantomas, riesgo cardiovascular. El colesterol no entra en las células y se acumula en sangre, depositándose en arterias y tejidos. Puede ser homocigota o heterocigota, siendo la primera la más grave y la que más provoca la acumulación de LDL.

Question 12

¿Qué provocan niveles altos de TG con niveles normales de colesterol?

Answer 12

Hipertrigliceridemia secundaria.
Hipertrigliceridemia familiar –> desorden autosomal dominante, provoca VLDL de mayor tamaño y relativamente deficientes en ApoB. La causa probable puede ser una elevada producción de VLDL.
Hiperquilomicronemia –> déficit en LPL o ApoC-II. La alteración en LPL genera un enzima no funcional: se dificulta la eliminación de QM y, por tanto, de TG. La alteración en Apo-CII provoca un aumento de QM y VLDL.

Question 13

¿Qué provocan niveles altos de TG y de colesterol con niveles bajos o normales de HDL?

Answer 13

Dislipemia secundaria.
Hiperlipidemia familiar combinada –> aumentan las VLDL, las LDL o ambas, y son de menor tamaño (más riesgo aterogénico). Además, hay una síntesis aumentada de ApoB-100.
Disbetalipoproteinemia –> hay una mutación en el gen que codifica para la apoproteína ApoE, lo que provoca que se acumulen QM residuales y VLDL. También hay una síntesis aumentada de ApoB-100.

Question 14

¿Qué provocan niveles bajos de colesterol con niveles bajos o normales de HDL?

Answer 14

Abetalipoproteinemia –> desorden autosomal recesivo, ApoB-48 y ApoB-100 se degradan prematuramente tras su síntesis, ya que no se forman ni QM, ni VLDL, ni LDL.
Hipobetalipoproteinemia –> mutación en el gen que codifica las apoproteínas ApoB-48 y ApoB-100, sus niveles son bajos. No se forman ni QM ni VLDL.
Enfermedad de retención de los quilomicrones –> mutación en el gen que codifica las apoproteínas ApoB-48. No se forman QM.

Question 15

¿Qué provocan niveles bajos HDL?

Answer 15

Hipoalfalipoproteinemia –> desorden autosomal dominante, HDL en mujeres <40mg/dL, en hombres <30.
Analfalipoproteinemia –> hay una mayor degradación de las HDL en los lisosomas –> acumulación de colesterol en las células.

Question 16

¿Qué es la arteriosclerosis?

Answer 16

Proceso inflamatorio crónico caracterizado por la formación de placas de ateroma en las arterias debido a 2 mecanismos patogénicos, infiltración lipidica y fibrosis.

Question 17

¿Cómo es el proceso de la infiltración lipídica?

Answer 17

Las LDL más pequeñas se introducen en el endotelio y se oxidan, liberando lípidos pro inflamatorios que hacen que las células endoteliales sinteticen moléculas de adhesión (facilitan la adhesión e introducción de los monocitos a la capa íntima). Una vez dentro se diferencian a macrófagos. Estos sintetizan receptores sacavenger que capturan las LDL oxidadas para introducirlas en los macrófagos → cuando están muy cargados de colesterol se llaman células espumosas. Cuando no pueden acoger más LDL, se rompen y comienza el proceso de acumulación.
Además, los macrófagos secretan mediadores pro inflamatorios que provocan la proliferación de células musculares, secreción de matriz extracelular y engrosamiento de la pared arterial.
Las LDL poco oxidadas aunque no desarrollen todo el proceso, favorecen la conversión de monocitos a macrófagos. Las más oxidadas permanecen más tiempo en el torrente sanguíneo (el receptor de LDL no tiene tanta afinidad por ellas).
Las VLDL grandes no pueden ser captadas por los macrófagos.
Las HDL, tienen carácter antiaterogénico, dado que favorecen la salida del colesterol desde los macrófagos, tienen enzimas anti-oxidantes y frenan el reclutamiento de monocitos circulantes ya que inhiben la expresión de moléculas de adhesión e inflamatorias.

Question 18

¿Cómo es el proceso de la fibrosis?

Answer 18

El daño endotelial y la actividad de los macrófagos estimulan la proliferación de las células musculares lisas y su migración desde la capa media a la íntima.
Estas células producen colágeno y proteoglucanos, con lo que secretan matriz extracelular, dando origen a placas elevadas.
Los ateromas se caracterizan por depósitos de colesterol extracelular, con necrosis de la porción central de la placa, rodeada de una estructura fibrosa. Si estos se rompen, se puede producir una trombosis.

Question 19

¿Cuáles son los principales factores de riesgo cardiovascular modificables?

Answer 19

PCR –> indicadora de inflamación, indica riesgo aterogénico, ya que estimula la expresión de moléculas de adhesión y la captación de LDL oxidadas por los macrófagos.
Lipoproteína A –> compite con la LDL por sus receptores y se deposita en las arterias favoreciendo la proliferación de células musculares y endoteliales.
Homocisteína –> aumento del estrés oxidativo.
Fibrinógeno.

Question 20

¿Cómo es el tratamiento de la arteriosclerosis?

Answer 20

Inhibidores de la síntesis de colesterol –> estatinas, inhibidoras de la HMG-CoA reductasa.
Resinas de intercambio iónico –> impiden la absorción intestinal del colesterol.

Question 21

¿Cuáles son los factores dietéticos que aumentan el LDL-C? ¿Y que lo disminuyen?

Answer 21

Ácidos grasos saturados, trans y mucho colesterol en la dieta.
Fibra soluble, soja, pérdida de peso, fitoesteroles.

Question 22

¿Cuáles son los factores que disminuyen los TG y aumentan el HDL-C?

Answer 22

Alcohol, dieta mediterránea, ejercicio, AGM, AGP (omega 3).