T1- Bases Moleculares De La Enfermedad

Question 1

¿Cuál es la definición actual de salud?

Answer 1

Es un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no solamente la ausencia de afecciones o enfermedades. También tiene que estar en armonía con el medio ambiente.

Question 2

¿Cuál es la definición de enfermedad?

Answer 2

Entidad opuesta a la salud, cuyo efecto negativo es consecuencia de una alteración o desarmonización de un sistema a cualquier nivel y una alteración de la homeostasis.

Question 3

¿Cuál es el concepto de homeostasis?

Answer 3

Habilidad que tiene el organismo de autorregularse para mantener las condiciones fisiológicas relativamente constantes a pesar de los cambios en el ambiente.

Question 4

¿Todas las enfermedades humanas presentan un componente genético?

Answer 4

No, los traumatismos no lo presentan.

Question 5

Signos y síntomas son producidos por el desarrollo de la patogénesis, ¿cuál es la diferencia entre ellos?

Answer 5

Signo –> manifestación objetiva de una enfermedad perceptible por un observador.
Es medible. Ej: fiebre.
Síntoma –> manifestación subjetiva de una enfermedad, solo perceptible por el propio enfermo.
No es medible. Ej: dolor de cabeza.

Question 6

¿Los valores de las magnitudes bioquímicas que se observan en los pacientes cumplen la definición de signo o síntoma?

Answer 6

Signo.

Question 7

¿Qué es el valor semiológico?

Answer 7

Es el grado de información que se obtiene de la medición de una magnitud bioquímica, o de un conjunto de ellas en beneficio del paciente.
Hay valores que por sí mismos no me aportan mucha información, pero hay otros que son una clara evidencia.

Question 8

¿Qué es lo que explica la interacción entre factores genéticos y no genéticos?

Answer 8

La etipatogenia (causa) de toda enfermedad.
Su progresión, evolución y severidad.
La variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento farmacológico.
Son trazos complejos.
Su contribución relativa es específica para cada enfermedad.

Question 9

¿Qué pasa cuando una célula sufre una lesión?

Answer 9

Se puede recuperar si el daño es reversible, pero si este no lo es tiene lugar la muerte celular.

Question 10

¿Cuáles son los mecanismos de muerte celular?

Answer 10

Apoptosis y necrosis.

Question 11

¿Qué es la apoptosis?

Answer 11

Tipo de muerte celular que usan los organismos multicelulares para eliminar células dañadas o no necesarias de una forma controlada que minimiza el daño de las células vecinas. La célula está programada para suicidarse, y lo hace rodeando los restos con membrana plasmática para luego liberarlos en forma de células apoptóticas, que serán eliminadas por las células vecinas para evitar la inflamación.
En el interior de la célula se producen una serie de cambios que hacen que liberen ciertos factores que provoquen su muerte.
Es esencial para mantener la homeostasis de los tejidos ya que elimina células dañadas que podrían ser peligrosas para el organismo. Cuando falla, se pierde el equilibrio y aparecen patologías.
La resistencia a la apoptosis contribuye a la generación de un tumor y también puede ser la causa de algunas enfermedades autoinmunes. Un exceso de apoptosis está relacionado con enfermedades neurodegenerativas.

Question 12

¿Qué es la necrosis?

Answer 12

Se produce de manera no fisiológica, sino ante una lesión o traumatismo importante en el tejido.
El proceso de necrosis es desencadenado por cualquier situación que genere caída de ATP.
Las células estallan y mueren liberando todo el contenido sin control, lo que produce que se atraigan a las células inmunes y tenga lugar una inflamación. El contenido es eliminado por fagocitos.

Question 13

¿Cuáles son los estímulos para que se produzca una apoptosis o una necrosis?

Answer 13

Para la apoptosis –> condiciones fisiológicas y patológicas sin caída de ATP.
Para la necrosis –> agresión masiva, toxinas, caída de ATP.

Question 14

¿La apoptosis es dependiente de ATP? ¿Y la necrosis?

Answer 14

Sí.
No.

Question 15

¿En qué células/tejidos se da la necrosis? ¿Y la apoptosis?

Answer 15

En sectores de tejido.
En células aisladas.

Question 16

¿Cómo se rompe el ADN en la apoptosis? ¿Y en la necrosis?

Answer 16

En fragmentos de 185 pares de bases o múltiplos.
En fragmentos con tamaños irregulares.

Question 17

¿En cuál de los 2 mecanismos de muerte celular se lisa la membrana plasmática?

Answer 17

En la necrosis.

Question 18

¿Quién fagocita a las células muertas por necrosis? ¿Y por apoptosis?

Answer 18

Fagocitos inmigrantes.
Células vecinas.

Question 19

¿Se produce inflamación con la necrosis? ¿Y con la apoptosis?

Answer 19

Sí.
No.

Question 20

¿En cuál de los 2 mecanismos de muerte celular se condensa la cromatina?

Answer 20

En la apoptosis.

Question 21

¿Qué depósitos de productos endógenos/exógenos se acumulan en las células y pueden causar enfermedades?

Answer 21

Mucha grasa en los adipocitos.
Acumulación de productos endógenos en los lisosomas.
Acumulación de proteínas mutadas.
Acumulación de productos exógenos.

Question 22

¿Cuáles son las fuentes de ADN en el ser humano?

Answer 22

ADN mitocondrial y nuclear.

Question 23

¿Qué fuente de ADN es la de mayor tamaño y número de genes?

Answer 23

Nuclear.

Question 24

¿Cuál es el número de cromosomas en cada tipo de ADN? ¿Cómo es el ADN de cada uno?

Answer 24

Nuclear –> 23 pares de cromosomas; 23 haploides, 46 diploides. ADN lineal.
Mitocondrial –> 1 x miles de copias (poliploidia). ADN circular.

Question 25

¿El ADN nuclear se encuentra unido a proteínas? ¿Y el mitocondrial?

Answer 25

Sí, tanto histonas como no.
La mayoría no.

Question 26

¿Cómo se transcriben los genes en los diferentes ADNs?

Answer 26

Nuclear —> individualmente.
Mitocondrial –> continuamente.

Question 27

¿Hay presencia de intrones en el ADN nuclear? ¿Y en el mitocondrial?

Answer 27

Sí.
No.

Question 28

¿Hay ADN repetitivo en los tipos de ADNs?

Answer 28

En el nuclear un 50%.
En el mitocondrial muy poco.

Question 29

¿Cuál es el tipo de herencia en el ADN nuclear y mitocondrial?

Answer 29

Nuclear –> mendeliana (para autosomas y cromosoma X) – paterna para genes cromosoma Y.
Mitocondrial –> materna.

Question 30

¿Cuál es el porcentaje de ADN codificante en los diferentes tipos de ADNs?

Answer 30

Nuclear 1,5%.
Mitocondrial 93%.

Question 31

¿El genoma humano es estable?

Answer 31

No, está sujeto a diferentes cambios, denominados mutaciones, que pueden ser hereditarias si afectan a las células germinales.

Question 32

¿Qué es el genotipo?

Answer 32

Son los genes que un organismo recibe como herencia de sus progenitores.

Question 33

¿Qué es el fenotipo?

Answer 33

Manifestación física del genotipo.
Son todas nuestras características físicas o los rasgos que nos diferencian de otros individuos.
Esta fuertemente influenciado por el medio ambiente.

Question 34

¿Qué es el cariotipo?

Answer 34

Es una microfotografía de la dotación cromosómica del ADN nuclear de un sujeto.
Los cromosomas se agrupan por parejas ordenándose por tamaño decreciente.

Question 35

¿Qué es un gen?

Answer 35

Son la unidad de transcripción, fragmentos de DNA con características especiales que codifican proteínas o ARN.
Cada gen tiene su ubicación, el locus es el lugar específico del cromosoma en donde se encuentra cada gen.
Los genes eucarióticos contienen en su estructura exones, intrones, promotores, secuencias reguladoras, entre otras estructuras.

Question 36

¿Qué son los exones y los intrones?

Answer 36

Exones –> secuencias codificantes, se van a traducir porque contienen la información necesaria para codificar proteínas.
Intrones –> secuencias no codificantes, no se traducen porque no tienen la información necesaria para codificar proteínas.

Question 37

¿Qué es el splicing?

Answer 37

Es el corte y empalme del ARN, que permite la formación de diferentes proteínas a partir de un mismo gen.

Question 38

¿Qué es un alelo?

Answer 38

Respecto a un individuo –> es cada una de las variaciones de un determinado gen.
Respecto a una población –> son ligeramente diferentes entre ellos. Podemos encontrar variedades alélicas comunes (las poseen el 99% de la población) e infrecuentes (1% de la población).

Question 39

¿Cuál es la definición de homocigosis y heterocigosis?

Answer 39

Homocigosis –> los 2 alelos son idénticos en el individuo RR o rr.
Heterocigosis –> los 2 alelos son diferentes en el individuo Rr.
La mayúscula es el alelo dominante –> se expresa siempre.
La minúscula es el alelo recesivo –> solo se expresa si está en homocigosis.

Question 40

¿Qué es la penetrancia y exclusividad?

Answer 40

Penetrancia –> resultado de la influencia del medio genético (otros genes modificadores, supresores, compensadores) y el ambiente.
Exclusividad –> extensión a la cual se expresa el alelo a nivel fenotípico (en un individuo). Puede ser variable.

Question 41

¿Qué tipos de mutaciones hay? Afectan a gran parte del ADN?

Answer 41

Genómicas o cariotípicas –> Sí.
Cromosómicas –> Sí.
Génicas o moleculares –> No.

Question 42

¿Qué son las mutaciones cariotípicas o genómicas? Pon ejemplos.

Answer 42

Son mutaciones que afectan a gran parte del ADN, ya sea por pérdida (aneuploidía) o ganancia (poliploidía) de cromosomas completos. Hay un cambio en el número de cromosomas.
Con ganancia o pérdida neta de DNA total.
Un ejemplo de poliploidía es la trisomía del cromosoma 21 –> síndrome de down.
Un ejemplo de poliploidía en cromosomas sexuales es la triploidía del cromosoma X –> síndrome de la triple X.
Un ejemplo de aneuploidía es la monosomía del cromosoma X –> síndrome de Turner.

Question 43

¿Qué son las mutaciones cromosómicas? Pon ejemplos.

Answer 43

Son mutaciones que afectan a gran parte del ADN, ya sea en cambios estructurales en cromosomas o entre ellos.
La variación del ADN total es mínima.
Ejemplos como la deleción, inserción, duplicación, translocación de partes de los cromosomas.

Question 44

¿Qué son las mutaciones moleculares o génicas? Pon ejemplos.

Answer 44

Son mutaciones que afectan a uno o pocos nucleótidos.
Pueden ser debidas por la variación de la estructura de un gen al reorganizarse una secuencia de nucleótidos –> inversión, deleción, inversión, fusión, duplicación.
Pueden ser puntuales –> variación de una sola base. Eliminación, sustitución, adición.

Question 45

¿Cuál es la diferencia entre polimorfismo y mutación?

Answer 45

Las mutaciones son alteraciones del producto génico que causan patologías, en cambio los polimorfismos afectan a un gen o a sus secuencias reguladoras provocando que generen un producto análogo al natural sin grandes diferencias. Influyen levemente en la función del gen.

Question 46

¿Cómo afectan los SNPs (polimorfismo de un solo nucleótido) si se dan en las regiones codificantes?

Answer 46

Tienen lugar mutaciones silenciosas –> no se altera el producto genético.
O tienen lugar mutaciones no silenciosas –> alteraciones del producto genético.

Question 47

¿Cómo afectan los SNPs si se dan en las regiones no codificantes?

Answer 47

A nivel de expresión –> en las secuencias promotoras y de splicing.
A nivel de mutaciones intergénicas –> la mayoría de SNPs presentes en el genoma se localizan en el DNA intergénico, y no son evidenciables en el fenotipo.

Question 48

¿Qué son los desórdenes monogénicos?

Answer 48

Son desórdenes que afectan a un gen.
Son de herencia mendeliana.
Incluyen enfermedades autosómicas dominantes/recesivas y herencia ligada al sexo.

Question 49

¿Cuáles son las herramientas básicas para el análisis de la transmisión de los desórdenes monogénicos?

Answer 49

Cuadro de Punnet –> muestra la probabilidad de transmitir el alelo alterado a la descendencia.
Pedigree (árbol genealógico)–> muestra la transmisión del fenotipo en varias generaciones de una misma familia.

Question 50

¿Cuáles son las características de la herencia autosómica dominante (AD)?

Answer 50

El fenotipo se expresa en heterocigosis (Aa) y homocigosis (AA).
Afecta por igual a hombres y mujeres.
Patrón de herencia vertical (el fenotipo aparece en todas las generaciones y cada persona afectada tiene un progenitor que padece la enfermedad).
Es frecuente que la enfermedad se manifieste en la edad adulta.
Suele ser típica de enfermedades debidas a defectos en proteínas estructurales (colágeno, receptores de membrana) o genes reguladores.
A menudo muestran penetrancia incompleta y expresividad variable.
Suelen ser menos graves que los desórdenes AR.
Es frecuente el caso de nuevas mutaciones.

Question 51

¿Cuáles son las características de la herencia autosómica recesiva (AR)?

Answer 51

El fenotipo se expresa siempre en el homocigoto (aa) pero el heterocigoto (aA) es portador sano.
Afecta por igual a hombres y mujeres.
Muestra patrón de herencia horizontal en el pedigrí, y parece saltar generaciones (aparece, por ejemplo, en hermanos, pero no en los padres).
Es frecuente la consanguinidad en los progenitores del afectado.
En general, la enfermedad aparece a edad temprana.
Suelen ser patologías muy severas.
Son característicos defectos en actividades enzimáticas (por ejemplo, errores congénitos del metabolismo).
No son frecuentes las nuevas mutaciones.

Question 52

¿Qué es la herencia ligada al sexo?

Answer 52

Los genes que se encuentran en el cromosoma Y son siempre dominantes, en cambio, los del cromosoma X pueden ser dominantes o recesivos.

Question 53

¿Cuáles son las características de la herencia recesiva ligada al cromosoma X?

Answer 53

El gen mutado se localiza en el cromosoma X.
La enfermedad siempre afecta al hombre (hemicigosis X, solo tiene una copia de este, por lo que sí o sí padece la enfermedad).
Son necesarias 2 copias del gen alterado para que la mujer presente la enfermedad, normalmente son portadoras sanas.
El hombre transmite el gen alterado a todas sus hijas, pero no existe transmisión de padre a hijo varón, aporta solo el cromosoma Y.
La mujer transmite el alelo alterado tanto a hijas como a hijos, ya que aporta el cromosoma X.
La herencia es oblicua.

Question 54

¿Qué es la hemicigosis del cromosoma X?

Answer 54

Los varones son hemicigóticos para ambos cromosomas, solo tienen una copia de cada uno, por lo que si hay una alteración recesiva en alguno de los 2, al no tener el alelo normal que compensaría el afectado, siempre padecerán la enfermedad.
Las mujeres en cambio, al no ser hemicigóticas en el cromosoma X, si el alelo de uno de los cromosomas es recesivo y el otro normal, no padecerán la enfermedad, sino que serán portadoras.

Question 55

¿Qué es la inactivación aleatoria del cromosoma X?

Answer 55

Mecanismo por el que nuestro organismo compensa el “exceso” en cromosomas X que presenta la mujer frente al hombre.

Question 56

Si la herencia está ligada al cromosoma Y, ¿quién padece la enfermedad?

Answer 56

Sólo a los hombres, ya que son los únicos con este cromosoma.

Question 57

¿Cuáles son las características de la herencia mitocondrial?

Answer 57

El gen alterado se localiza en el cromosoma mitocondrial.
Se transmite exclusivamente por línea materna, con patrón de herencia vertical no Mendeliano.
La madre portadora transmite el gen alterado a toda su descendencia (hijos e hijas).
El varón afectado no la transmite nunca.

Las enfermedades mitocondriales muestran heterogeneidad fenotípica y expresividad variable.
Es frecuente la aparición de nuevas mutaciones.
Enfermedades neurológicas y neuromusculares.

Question 58

¿Cuál es el umbral necesario para que se manifieste la enfermedad mitocondrial?

Answer 58

En condiciones normales mtDNA es homoplásmico, hay un solo tipo de mtDNA.
Si hay muchas mutaciones es heteroplásmico, hay dos o más tipos de mtDNA.
Cuanto menor sea el número de mitocondrias con el gen mutado, menor es la probabilidad de padecer la enfermedad.

Question 59

¿Qué es la enfermedad multifactorial poligénica?

Answer 59

Son defectos genéticos en uno o diversos genes sumado a la fuerte influencia de factores no genéticos (ambientales, estilo de vida…).
Están implicados varios genes.
El peso relativo del factor genético depende de la enfermedad considerada, pero los factores ambientales actúan como desencadenantes de la enfermedad, por lo que los podemos controlar y usarlos en nuestro beneficio como método de prevención.

Question 60

¿Cuáles son las características de la enfermedad multifactorial poligénica?

Answer 60

El factor genético confiere “susceptibilidad” a la enfermedad.
A menudo están implicados múltiples genes (poligénica), cuya contribución individual es pequeña y variable, pero con efecto aditivo.
El nº de factores no genéticos necesarios, y su impacto en la aparición del fenotipo clínico y su severidad, varía en función de la condición y del individuo considerados.
Este tipo de herencia no presenta patrón distintivo en el árbol familiar, aunque la enfermedad aparece de forma frecuente en miembros de una misma familia.
El pedigrí es semejante al de una enfermedad de herencia AD con penetrancia incompleta.

Question 61

¿Por qué se produce el mosaicismo?

Answer 61

Por la mutación de algunas células embrionarias, por lo que el individuo tiene dos o más poblaciones de células que difieren en su composición genética.