Syndrome myéloprolifératifs Flashcards
Généralités et classifications ?
= hémopathies malignes chroniques avec hyperproduction de cellules myéloïdes mature (normales) par la MO ++
= anomalie génétique responsable de l’activation anormale de la signalisation induisant une prolifération d’une des lignées
Risque commun et évolution :
=> à court terme : thromboses veineuse et artérielles
=> à long terme : risque de transformation en LA
Classification : 4 maladies
- LMC : hyperleucocytose à PNN avec myélémie
- Vaquez : augmentation de production des GR, polyglobulie
- Thrombocytémie essentielle : augmentation d production des plaquettes
- Myélofibrose primitive : fibrose médullaire associée à l’hyperproduction médullaire
Anomalies génétiques :
- LMC : t(9;22) avec fusion BCR-ABL
- non LMC (autres) : mutation JAK2 (+/- MPL, CALR)
LMC ?
=> anomalie ontogénétique t(9;22) avec fusion BCR-ABL se traduisant par une hyperleucocytose à PNN + myélémie équilibrée +/- basophilie fréquente et une SPM inconstante
Dg positif :
- hémogramme : hyperleucocytose > 50-100 G/L à PNN (basophile et éosinophiles) + myélémie équilibrée , hyperplaquettose modérée, anémie inconstante
- recherche d’un transcrit de fusion BCR-ABL dans le sang par PCR ++
=> suffisent pour affirmer le diagnostic de LMC
+ bilan médullaire obligatoire (myélogramme) : vérifier absence de blastes, recherche anomalie génétique autres
Dg différentiel :
- hyperleuco avec ou sans myélémie : cause inflammatoire, infectieuse ou iatrogène
- hyperplaquettose : thrombocytes réactionnelle, thrombocytémie essentielle
Evolution de la maladie :
- phase chronique : Dg ++
- phase d’accélération : début des signes généraux, augmentation leucocytose, basophilie
- trasformation aigue, blastique : évolution en LA ++ (2/3 LAM, 1/3 LAL) (augmentation de blastes ++ > 25%)
TTT : inhibiteurs BCR-ABL ++
= inhibiteurs de tyrolien kinase
1ère ligne : Imatinibest
2è G : dasatinib, nilotinib, bosutinib = si échec 1è ligne, intolérance ou résistance
3è G : ponatinib = résistance aux précédents
OU allogreffe de CSH : rare depuis ITK mais en cas
- transformation aiguë
- résistance aux ITK
Surveillance et suivi : régulière ++
- examen clinique
- surveillance hémogramme (diminution leuco, myélémie jusqu’à normalisation)
- surveillance oncogénétique
- surveillance moléculaire du taux de transcrit
Polyglobulie primitive ?
= maladie de Vaquez ++ : syndrome myélâoprolifératif prédominant sur la lignée rouge, presque toujours mutation de la tyrosine kinase JAK2 (autonomie de croissance vis à vis de l’EPO)
A court terme : risque de thromboses ++
Long terme : transformation en myélofibrose voire en LA
