Leucémie lymphoïde chronique

Question 1

Diagnostic positif :

• circonstance de découverte ?
• tableau clinique ?
• confirmation diagnostique ?

Answer 1

=> après 50 ans ++

Découverte :

• à partir de l’hémogramme : hyperlymphocytose ++
• devant un syndrome tumoral (ADP, SPM)
• rarement : complication infectieuse, AHAI, cytopénie

Clinique :

• souvent EC normal ++ avec hyperlymphocytose isolée
• syndrome tumoral avec polyADP (superficielles, symétriques, non compressives, fermes et indolore, atteignant d’emblée différentes aires ganglionnaires)
• quand LLC progressive : signes généraux ++ => TTT

Confirmation Dg :
- hémogramme : hyperlymphocytose (5 G/L) persistante avec lymphocytes de petite taille et chromatine mure et dense sur le FS (cellules éclatées “ombres de Gumprecht”)
- immunophénotypage : nature lymphoïde (CD20+), monoclonalité B, CD 5+ et 23+
=> calcul du score RMH de 0 à 5 : 4-5 = confirmation Dg

Question 2

2 examens à réaliser dès le diagnostic ?

Answer 2

=> électrophorèse des protéines sériques : hypogammaglobulinémie
=> bilan d’hémolyse (haptogline, LDH) avec test de Coombs direct (recherche autoAc antiérythrocytaire)

Question 3

Dg différentiel ?

Answer 3

Phases leucémiques de LNH +++ sur le score RMH

• lymphome folliculaire
• lymphome de la zone marginale
• lymphome à cellules du manteau ++ (car CD 5+) : recherche surimpression cyclone D1 + translocation t(11;14)

Question 4

Classification clinico-biologique de Binet ?

Answer 4

Stade A : < 3 aires ganglionnaires atteintes
Stade B : au moins 3 aires ganglionnaires atteintes
Stade C : Hb < 100, thrombopénie < 100G/L

Aires lymphoïdes : 5

• cervicale
• axillaire
• inguinale
• foie
• rate

70-80% sont diagnostiqués au stade A
=> 50% restent stable sans TTT
=> 50% évolueront vers les stades B et C

Question 5

Indications thérapeutiques ?

Answer 5

Stade A : non traité
Stade B d’emblée ou évolué : traité mais différé si aucun critère d’évolutivité (NCI)
Stade C : traité d’emblée

Question 6

Critères d’évolutivité NCI ?

Answer 6

• symptômes systémiques (au moins un)
• syndrome tumorale avec : SPM > 6cm, ADP >10cm, HPM, hyperlymphocytose avec t2 < 6 mois
• apparition ou aggravation d’une anémie ou d’une thromocytopénie

Question 7

Facteurs pronostic et prédictifs ?

Answer 7

Mauvais pronostic : témoignant la capacité de prolifération

• temps de doublement de la lymphocytes < 12 mois
• marqueurs de prolifération : B2Uglobuline, CD38+
• profil non muté du gène de la chaine lourde d’Ig (IGHV)
• anomalies chromosomique (del(11q22.3))
• âge et comorbidité

Facteurs prédictifs : prédire la réponse au TTT
- altérations du gène TP53 ++
=> recherche avant chaque ligne thérapeutique

Question 8

Complications ?

Answer 8

Infections : complications majeures ++
=> souvent bactériennes (germe encapsulé, pneumoC)
=> favorisé par l'hypogammaglobulinémie
=> après chimio : déficit immunitaire T
=> prophylaxie anti-infectieuse
=> vaccination anti-grippale

AHAI, thrombopénie AI : à n’importe quel stade de la maladie

Insuffisance médullaire : cytopénie sans cause évidente périphérique ou centrale = indication de myélogramme ++

Syndrome de Richter : transformation de la LLC en lymphome de haut grade
- apparition ou augmentation rapide et asymétrique du syndrome tumoral
- aggravation des signes généraux
- augmentation des LDH
=> biopsie ganglionnaire ++

Question 9

LLC définition ?

Answer 9

= prolifération lymphoïde monoclonale responsable d’une infiltration médullaire, sanguine et ganglionnaire par des lymphocytes de petite taille à chromatine mure et dense et de phénotype B

Age moyen de 72 ans ++ (pas chez l’enfant)