Leucémie aiguë Flashcards
Définition ?
= hémopathie maligne caractérisée par l’expansion clonage dans la moelle osseuse de précurseur de cellules sanguines bloqués à un stade précoce (blastes)
- LA myéloïde
- LA lymphoblastique (enfant ++)
Etiologies ?
INCONNU dans la majorité des cas ++
Facteurs favorisants :
- chimioTT (10% LAM : agents alkylants, I topoisom II)
- facteurs génétiques (anomalie chr consitu, déficit p53, déficit immunitaire constitutionnel)
- facteurs viraux (HTLV1, EBV)
- radiations ionisantes
- toxiques, hydrocarbures benzéniques
Signes cliniques ?
Insuffisance médullaire + proliférations de blastes
> Signes liés à l’insuffisance médullaire : anémie (installation rapide et mal tolérée), neutropénie (infection, ORL souvent), thrombopénie (Sd hémorragique cutanée-muqueux ou extériorisé)
=> réalisation d’un hémogramme ++
> Signes liés aux blastes (syndrome tumoral) :
- hypertrophie organes hémato (ADP, splénomégalie) ou hépatomégalie
- localisations particulières : méningé (céphalées, paralysie PC), cutanée, gingivite hypertrophique, osseux (douleurs), testiculaire
- hyperleucocytose si majeur ++ > 100G/L
Examens complémentaires à visée diagnostic ?
> Hémogramme ++ : toujours anormal
- anémie normocytaire et arégénérative (constante)
- thrombopénie (fréquente)
- neutropénie (fréquente)
- leucocytose (de la leucopénie à l’hyperleucocytose)
> Ponction médullaire :
- myélogramme : affirme le Dg et type la leucémie
Etude morphologique =
=> moelle richement cellulaire, > 20% de blastes
LAL : blastes petites tailles, cytoplasme peu abondant
LAM : grandes tailles, granulations, corps d’Auer
Etude cytochimique = myélopéroxydase (+) : LAM
- immunophénotypage : cytométrie de flux, confirme l’appartenance à la lignée et le stade de différenciation
- cytogénétique : anomalie du caryotype dans 50-60%
- biologie moléculaire : anomalie moléculaire, recherche du mutations de gènes (intérêt pronostic et suivi de MR)
- cryoconservation de blastes
AUTRES : indispensable ++
> Bilan hémostase : recherche CIVD
Bilan métabolique : Sd de lyse cellulaire avec hyper-kaliémie -uricémie -phosphorémie et hypocalcémie, élévation des LDH => aboutissant à une IR ++
PL : recherche d’une localisation méningée (LAL, LA monoblastique, LA hyperleucocytaire) + administration intrathécale de chimioTT
Formes cliniques des LAM ?
> LA promyélocytaire (LAM 3)
=> pancytopénique, CIVD associée ++, translocation t(15,17) impliquant le gène du récepteur de l’acide rétinoique = TTT : acide tout trans-rétinoique (ATRA)
> LA monoblastique (LAM 5)
=> forme hyperleucocytaire, localisations extra-médullaires fréquentes, prophylaxie méningée
> LAM sujet agé (>60 ans)
=> signes de myélodysplasies + anomalies caryotipiques, moins chimiosensible et tolérant au TTT intensif
> LAM secondaire à une radioTT
=> caryotype complexe et mauvais pronostic
Formes cliniques des LAL ?
LAL B : 85% - LAL T : 15% des cas
> LAL à chromosome de Philadelphia
=> LAL B, translocation t(9,22) et BCR-ABL, > 30% des LAL de l’adulte avec un mauvais pronostic
> LA de type Burkitt
=> forme leucémique du lymphome, Sd de lyse tumorale important, bon pronostic
Évolution et pronostic ?
Facteurs pronostics des LA :
- age (mauvais > 60 ans)
- comorbidités
- leucocytose (mauvais si élevée)
- réponse au TTT initial
- cytogénétique
- anomalies moléculaires
> LAM : selon la cytogénétique
- favorable = t(15,17); t(8,21) et inv(16)
- intermédiaire = caryotype normal
- défavorable = caryotypes complexes, anomalies chromosomes 5 et 7)
> LAL :
- hyperdiploidie + translocations = bon pronostic
- hypodiploidie + t(9,22) = mauvais pronostic
TTT ?
> ChimioTT : associées ++ pour mécanisme d’action et éviter des résistances
LAM : anthracyclines + cytosine arabinoside
LAL : // + vincristine, asparaginase, MTX, corticoides
> RadioTT : 2 indications seulement ++
- irradiation prophylactique ou curatives des localisations méningées
- irradiation corporelle totale en préparation aux greffes de CSH
> Greffe de CSH (greffe allogénique) :
- donneur sain HLA familial OU donneur non familial HLA compatible OU greffe de sang de cordon placentaire
- préparation chimio/radio à visée cytologique
- effet curatif avec réaction antileucémique du greffon
- mortalité toxique élevée
> TTT ciblées : pour certaines leucémies (acide rétoinoique pour LAM 3)
Conduite du TTT : principes ?
> Phase d’induction : chimio intensive entrainant une aplasie d’au moins 2-3 semaines visant à obtenir un état de rémission (disparition signes cliniques et biologiques)
Rémission complète : < 5% blastes dans la moelle + hémogramme normal
> Phase de consolidation : réduire le nombres de cellules leucémiques résiduelles, TTT intensifs (chimio, auto ou allogreffe ++ chez l’adulte en 1ère intention et en cas de rechute ou mauvais pronostic chez l’enfant)
> Phase d’entretien : LAL et LA promyélocytaire, période de 2 ans
