Agranulocytose médicamenteuse

Question 1

Généralité ?

Answer 1

Accident hématologique fréquent (2,5% des accidents iatrogène) avec pronostic mauvais ( 5% de DC malgré prise en charge précoce)

= absence totale de granulocytes (PNN) dans le sang
< 0,5 G/L ou < 500/ mm^3

Risque majeur : INFECTIEUX ++

Question 2

2 grands types ?

Answer 2

> Mécanisme toxique : secondaire à une altération de la production médullaire de granulocytes par une hypoplasie puis une aplasie de chacune des lignées (cytotoxcicité directe du médicament) aboutissant à une pancytopénie

• le + fréquent
• attendu, dans les J suivant la prise
• installation progressive
• dépendant de la dose

> Mécanisme immuno-allergique : agranulocytose aigue médicamenteuse +++, intéresse uniquement la lignée granulocytaire

• indépendant de la dose
• contact sensibilisant préalable
• brutale

Question 3

Tableau infectieux ?

Answer 3

• fièvre
• infection localisé ou bien généralisée
  => majoritairement d’origine inconnu 60% +++
• lésions ulcéro nécrotique des muqueuse (angine ulcéro-nécrotique +++)

Question 4

Dg biologique ?

Answer 4

> Hémogramme

> Myélogramme : indispensable SAUF si secondaire à l’administration d’une chimiothérapie anticancéreuse ++
- atteinte de la lignée granuleuse
- évaluation de la régénération
= richesse N/ diminuée avec soit une absence totale des cellules granuleuse soit la présence de précurseurs immatures (myéloblastes, promyélocytes) correspondant à un blocage de maturation
= autres lignées N ++

Question 5

Principaux médicaments associés à des agranulocytoses ?

Answer 5

• psychotrope : clozapine
• antithyroïdien de synthèse
• ATB : peniG à forte dose, carbimazole, dapsone
• anticonvulsivants : lyrica
• anti-inflammatoire

Question 6

PEC d’une agranulocytose fébrile ?

Answer 6

• arrêt du médicament en cause +++
• bilan infectieux : 2 séries d’hémoc + Rx tho + ECBU + autres selon la clinique
• ATB probabiliste IV (ciblant les BGN) : B-lactamines de large spectre (C3G ou Tazobactam)
  + Aminoside en cas d’instabilité HD
  = arrêt ATB si apyrexie + sortie d’agranulocytose si absence de documentation sinon durée complète

Attention : si agranulocytose de longue durée > 7J
= risque infectieux fongique (candidose, aspergillose invasive)
= hébergement en chambre ventilée par air stérile