Suppresseurs de tumeurs et mécanismes de mort cellulaire -4 Flashcards
Qu’est-ce qui peut résulter des défauts dans les mécanismes de mort cellulaire?
Plusieurs pathologies (déséquilibre) par exemple ;
1. Trop cells mortes: maladies neurodégénératives ou immunodéficientes
2. Trop nouvelles cellules: maladies autoimmunes ou cancer
Vrai ou Faux. La prolifération cellulaire et la survie sont des processus indépendants?
Faux. Ils sont des processus différents, mais connectés en communiquant par la signalisation
Qu’à t-on découvert en 1984?
Découverte de Bcl-2 et ainsi d’une nouvelle (2e) classe d’oncogène
Décrit les 3 groupes de la superfamille Bcl-2
- Médiateur de la survie : Bcl-2 anti-apoptose 4 domaines BH et 1 domaine transmembranaire
- Activateur de la mort cellulaire : Bax pro-apoptose 3 domaines BH et 1 domaine transmembranaire
- Protéines senseurs des signaux de stress : BH3
Vrai ou Faux. Si une cellule acquiert la prolifération cellulaire par mutation, elle est également résistante à l’apoptose?
Faux. Tout au long du processus, il va y avoir
d’autres barrières. C’est l’accumulation de multiples altérations qui va la rendre résistante à l’apoptose (nouvelles caractéristiques, augmentation du niveau de stress)
Qui sont les premières lignes de défense contre le cancer?
p53 et les mécanismes de mort cellulaire
Quels sont les défauts génétiques qui mènent à la transformation de la cellule?
- Inactivation de p53 = ne peut plus faire ces fonctions de suppresseur de tumeur
- Activation de Bcl-2 = anti-apoptose (survie de la cellule)
Arf-p53 et famille Bcl-2 sont les 2 points de contrôle principaux altérés dans les cancers
Quels sont les 2 mécanismes de la mort cellulaire?
1 - Phosphorylation de p53 par ATM/ATR
2 - Séquestration de MDM2 dans le nucléole par Arf
L’expression de Arf est contrôlé par ___
E2F
Pourquoi les cellules normales ne meurent pas quand RB est phosphorylée si E2F active Arf?
Car, Arf sera seulement activé lorsqu’un stress oncogénique est détecté ou prolifération anormale.
signalisation continuellement ON (quantité E2F élevé) VS cellule saine rétro-contrôle négatif qui empêche l’expression de Arf
La cellule surveille la ____ et la _____ des signaux pour activer sa première ligne de défense.
Force
Durée
Vrai ou Faux. Arf et p53 sont induits lors d’une division cellulaire normale
Faux
Vrai ou Faux. Plus la signalisation d’un oncogène est élevée et persistante, plus il y aura nécessairement une prolifération excessive des cellules?
Faux. La voie de signalisation Arf-p53 induit un frein
Quelles sont les 2 types d’oncogènes :
1- ceux qui stimule surtout la prolifération
2- ceux qui stimule surtout la survie
Quelle est la dualité de signalisation pour ;
Myc
Bcl-2
Myc : fonction principale est de proliférer, mais peut induire l’apoptose
Bcl-2 : fonction principale est la survie, mais peut mener à un arrêt de la prolifération
Nomme 2 façon d’induire l’apoptose lorsqu’il y a activation constitutive de Myc
1- induction de Arf-p53
2- activation des BcI-2 pro-apoptotiques
Vrai ou Faux. Une cellule tumorale est une cellule continuellement stressée?
Vrai
Comment peut-être inhibé p53 dans les cancers?
- Amplification de MDM2
- Diminution de Arf
- Mutation dans p53
p53 est muté dans ____ des cancers
50%
90% des mutations de p53 sont présente dans ______
Le domaine de liaison à l’ADN
Pourquoi est-ce que p53 est une bonne cible pour échapper à l’apoptose et promouvoir l’instabilité génomique?
C’est le gardien du génome, et il est activé lors de stress. C’est une protéine multifonctionnelle (point de convergence) qui peut induire l’apoptose, bloquer l’angiogenèse, induit la réparation de l’ADN, ….. Il code également pour les protéines (senseurs de stress) BH3
Les thérapies anti-cancer conventionnelles induisent
l’apoptose des cellules en activant la voie intrinsèque
mitochondriale de quelle façon?
1- en activant p53
2- en activant les protéines BH3 uniques
Quel est le problème avec les thérapies conventionnelles?
Les cellules acquièrent de nouvelles mutations qui leur permettent de résister à l’apoptose et d’envahir
les autres tissus.
Pourquoi dit-on que l’autophagie a un rôle double?
Car il agit comme un mécanisme suppresseur de tumeur
dans les stades précoces (élimine toxique, maintien homéostasie), alors qu’il pourrait stimuler la progression tumorale dans les stades plus avancés (nourrit cellule cancéreuse stressée)
Qu’est-ce que l’autophagie?
L’autophagie est un processus cellulaire de dégradation et de recyclage des composants intracellulaires. Elle permet aux cellules de survivre en conditions de stress.
Quelles sont les cibles thérapeutiques prometteuses pour restaurer l’apoptose?
1- Inhibiteur de MDM2 dans les cellules avec p53 non muté
2 -Inhibteur de Bcl-2 (mime BH3) souvent utilisé en combinaison avec la chimiothérapie dans les tumeurs solides pour diminuer la toxicité
Qu’est-ce qu’il manque à déterminer concernant les agents anti-apoptotiques?
Il manque des biomarqueurs pour prédire la réponse au traitement et guider l’utilisation de ces nouvelles drogues de façon efficace.
quand les utiliser?
Comment expliquer le concept de la létalité synthétique?
La létalité synthétique est un concept qui désigne un interaction génétique où deux événements génétiques (mutations, déficiences) individuellement non létaux deviennent mortels lorsque combinés.
