RhoGTPases dans le cancer - 8 (partie 1) Flashcards
Quelle sous-famille de GTPase intervient dans la prolifération par les récepteurs RTK?
Ras GTPases
Quelle est la différence entre les RhoGTPases classiques et les atypiques?
- Classique: elles alterne entre une forme liée au GDP et liée au GTP
- Atypique: elles sont constitutivement actives (tjrs liées au GTP), donc elles sont régulées par d’autres processus)
Quelles sont les classes de régulateurs des RhoGTPases?
- GAP: elles active l’activité GTPase pour réguler négativement la protéine
- GEF: elle favorise la libération du GDP, ce qui permet la liaison du GTP pour réguler positivement la protéine
- GDI: séquestrent les RhoGTPases dans un pool inactif au cytosol
Quel est le mécanisme des RhoGTPases classiques?
- Signaux qui activent RhoGEF
- Activation de RhoGTPase par RhoGEF
- RhoGTPase se lie à son effecteur - entraîne une réaction
- RhoGAP inactive la RhoGTPase en augmentant son activité GPTase
- Séquestration de la RhoGTPase par RhoGDI au cytoplasme
Comment les GTPases atypiques et certaines classiques peuvent être régulées?
Modifications post-traductionnelles
- Phosphorylation
- Ubiquitination
- Sumoylation
Donnes des exemples de comment les RhoGTPases régulent le cytosquelette
- RAC1: formation de lamellipodes
- CDC42: formation de filopodes
- RHOA: formation fibres de stress
Comment une RhoGTPase sait quel effecteur activer pour obtenir l’effet désiré?
Les Rho-GEF agissent comme des protéines d’échafaudage.
Elles apporte l’effecteur à proximité des RhoGTPases lorsqu’elles les activent.
Permet d’éviter les réactions croisées et une activation efficace.
Vrai ou faux: les RhoGTPases agissent seulement sur la formation des métastases dans le cancer
Faux, elles agissent sur tous les hallmarks du cancer
Via quels mécanismes la signalisation par les RhoGTPases peut-elle être dérégulée?
- Mutation d’une RhoGTPase
- Altération de l’expression d’une RhoGTPase
- Surexpression/activation de RhoGEF (oncogène)
- Perte/inactivation de RhoGAP (suppresseur)
- Changement des modifications post-traductionnelles
- Variation des isoformes exprimés
Quel est le 3e gène le plus muté dans le mélanome?
RAC1, après BRAF et NRAS
Vrai ou faux: les formes mutées de Ras n’ont plus aucune activité GTPase
Faux, elles en ont encore une, mais elle est faible. Ces mutants résistent à l’action des RASGAPs.
Quelle est la conséquence des mutations de Ras dans le cancer?
Une hyperactivation de ses effecteurs, car elle est presque toujours activée (liée au GTP)
Quelle mutation mime RACv12?
RASg12
Vrai ou faux: la mutation RACv12 augmente le rythme d’échange entre le GDP et le GTP
Faux, c’est la mutation RACp26S/T
- Cette mutation permet de garder l’activité GTPase tout en augmentant l’activité globale de RAC
Vrai ou faux: les RhoGTPases agissent souvent comme des oncogènes dans la progression du cancer
Vrai, il y a seulement RhoB qui agit comme suppresseur de tumeur
Donne un exemple d’altération de l’expression d’une Rho-GTPase
RAC1, dont l’expression est augmentée dans les cancers gastriques
Donne un exemple de surexpression d’un activateur dans les cancers
La RhoGEF DOCK1 dont la surexpression révèle un mauvais pronostic chez les patientes atteintes de cancer du sein Her2
Une diminution/inactivation des régulateurs négatifs des RhoGTPases contribue à une __ de l’activité RhoGTPase.
a) Augmentation
b) Diminution
a) Augmentation
Quel régulateur négatif est inactivé par silençage épigénétique?
RhoGAP DLC1 (Deleted in liver cancer)
Donne un exemple de changement au niveau des modifications post-traductionnelles qui affectent les RhoGTPases
L’activité de l’ubiquitine ligase E3 qui est augmentée dans le cancer du sein.
Elle cible RhoA, ce qui l’envoie à la dégradation
En dégradant RhoA, cela augmente la migration cellulaire, et donc les métastases.
Comment les isoformes sont produits?
Par épissage alternatif
À quel mécanisme cet énoncé correspond-t-il?
Le variant RAC1B possède un exon de plus que RAC1, ce qui réduit son affinité pour les RhoGDI et augmente son activité.
Variation d’isoformes (épissage)
