Cellules souches et cancer - 9 Flashcards
Qu’est-ce qu’une cellule souche?
C’est une cellule indifférenciée capable de se diviser (s’auto-renouveler) et de se différencier en différents types cellulaires spécialisés.
Quelles sont les cellules souches de la moelle osseuse?
Hématopoïétiques
Par quels facteurs les cellules souches hématopoïétiques sont régulées?
- Facteurs de croissance et chimiokines
- Contacts cellulaires avec d’autres cellules (cellules
stromales, cellules souches mésenchymateuses) - Protéines de la matrice extra-cellulaire (ex : fibronectine)
- Hypoxie (apport oxygène insuffisant)
Quelles sont les cellules souches de la peau?
Les cellules épithéliales
Par quels facteurs les cellules souches épithéliales de la peau sont régulées?
- Contacts cellulaires avec d’autres cellules (cellules différenciées)
- Facteurs de croissance sécrétés par des cellules différenciées (ex: Wnt et EGF)
- Facteurs physiques (rigidité et élasticité)
- Hypoxie (apport en oxygène insuffisant)
Quelles sont les cellules souches de l’intestin?
les cellules épithéliales
Par quels facteurs les cellules souches épithéliales de l’intestin sont régulées?
- Facteurs de croissance sécrétés par des cellules
différenciées (ex : Wnt et EGF) - Contacts cellulaires avec d’autres cellules (cellules
différenciées) - Facteurs physiques (rigidité et élasticité)
Quelles sont les différentes propriétés des cellules souches?
- Quiescence (ne peuvent pas proliférer sauf certains cas où elle amplifie le nombre de cellule dans le cycle cellulaire = réceptive à son environnement)
- Capacité de se diviser et de se spécialiser
- capacité à devenir sénescente lors de dommage pour éviter la transformation en cellules cancéreuses
Nomme 3 facteurs de transcription arrêtant la prolifération qui régulent les cellules souches. (contribue à maintenir la quiescence)
- p53
- CDKN2A
- p21
Quel autre façon que les facteurs de transcription, les cellules souches peuvent être régulées? Et donne des exemples de cette régulation…
Par les régulations post-traductionnelles
1. miARNs arrêtent la prolifération en inhibant les facteurs de croissance
2. Les gènes dans les cellules souches quiescentes ont des 3’UTR plus longs, ce qui permet la régulation stable par les miARNs
Quels sont les caractéristiques communes de la composition d’une niche de cellules souches?
IMPORTANT
- Régulé par les facteurs de croissance (Wnt/SCF/Notch)
- Régulé par les cellules immunitaires
- Influence par les facteurs physiques
- Contacts cellulaires avec cellules adjacentes
- Hypoxie et régulation métabolique
- Protéines de la matrice extracellulaire (intégrines)
Qu’est-ce qu’une cellule souche cancéreuse?
Ce sont des cellules s’auto-renouvelant, responsable du maintien d’un cancer et formant la progéniture cellulaire différenciée qui forme la masse tumorale
Quelle est la différence entre cellule à l’origine du cancer et cellule initiatrice du cancer?
La cellule initiatrice du cancer inclut à la fois la cellule souche cancéreuse et la cellule à l’origine du cancer (pré-cancéreuse)
Quelles sont les 2 modèles d’évolution des cellules souches cancéreuses?
- CSC : Des mutations ou dommages qui transforment la cellule souche en cellule souche cancéreuse qui prolifère et forme un tissu cancéreux
- Clonal : Mutations qui s’accumulent et amène progressivement à un tissu cancéreux (hétérogène)
Explication de la trajectoire des cellules souches cancéreuses dans les tumeurs solides?
- Mutations qui conduit à CSC
- Prolifération et formation du tissu tumoral
- CSC change de propriété et commence à migrer dans les tissus sains (local)
- CSC pénètre la circulation sanguine et forme des métastases (distales)
Quelles sont les propriétés des CSCs?
Prolifération excessive, hétérogène, migration, différenciation, acquiert des mutations, résistantes (ceux qui ne prolifère pas)
Vrai ou Faux. Une cellule souche forme toujours une colonie?
Vrai
Nomme des moyens détudier les cellules souches cancéreuses.
- Test biologique (en culture)
- Organoides
- Souris Murin
Comment vérifier le potentiel de cellules souches à partir d’un tissu de biopsie?
- Dissociation d’une partie de la biopsie
- culture en milieu stringent pour isoler les cellules souches.
- Fait des passages et on les dissocie
- Enlève les facteurs de croissance
- Observation de la différenciation
Comment pouvons-nous nous servir des modèles de laboratoire et des informations sur les voies de signalisation pour cibler les CSCs ?
Étudier la progression tumorale, faire des analyses génomiques, criblage de drogues/thérapies et en évaluer leur toxicité, étudier hétérogénéité des tissus tumoraux et les effets mutagènes des drogues/facteurs environnants
Donne des exemples de facteurs de croissance qui régule les cellules souches.
important
Wnt, Hh et Notch
À quel endroit est-ce que la voie Wnt peut être ciblé?
important
- Aux récepteurs de la voie Wnt (ex.
inhibiteurs de LRPs) - Aux effecteurs en aval de la voie Wnt tels la b-caténine ou Dvl (ex. PRI-724, NSC 668036 et NAKED)
- Lors de la maturation de la protéine Wnt (ex. LGK-974)
- Lors de l’interaction de Wnt avec son récepteur (ex. petites molécules inhibitrices, anticorps Anti-Wnt mAbs)
Vrai ou faux. Le récepteur notch se trouve sur les cellules voisines?
Faux. Sur les cellules souches
Vrai ou Faux. La rigidité entraîne majoritairement une prolifération des cellules souches?
Vrai. et souplesse = différenciation
Quel est le mécanisme de réparation des cassures souvent utilisé au niveau des cellules quiescentes?
NHEJ
Je veux tester une nouvelle drogue à partir de modèle d’organoides. Comment je m’y prend?
- Génère des organoides normaux et tumoraux à l’aide de biopsie de tissu
- Utilisation de la génomique pour comparer les organoides tumoraux et normaux
- Je teste ma drogue sur les organoides tumoraux pour observer si ce dernier fonctionne
- je teste ma drogue sur les organoides normaux pour en connaître la toxicité ou effets secondaires
Explique de façon simple le mécanisme de la voie de Hh.
- Les ligands Hedgehog (IHH, DHH, SHH) sont sécrétés par la cellule et libérés grâce à la protéine Dispatched.
- Ces ligands se lient au récepteur PTCH (Patched), ce qui lève son inhibition sur SMO.
- SMO activé déclenche une cascade intracellulaire impliquant GLI1, GLI2 et GLI3, qui régulent l’expression des gènes cibles dans le noyau (prolifération)
À quel endroit est-ce que la voie Hh peut être ciblé?
- Aux récepteurs SMO de la voie
- Lors de l’interaction des ligands Hedgehog avec son récepteur PTCH
À quel endroit est-ce que la voie Notch peut être ciblé?
- Aux récepteurs Notch et Delta
- Aux protéases responsables du clivage Notch
- Au niveau de la transcription des gènes cibles de Notch
