Métastases - 12 Flashcards
Vrai ou faux: les décès liés au cancer sont plus souvent dus à la tumeur primaire
Faux, c’est à cause des métastases
Quelles sont les étapes de la métastase des cellules tumorales?
- Migration hors de la tumeur primaire
- Invasion du système vasculaire (intravasion)
- Transport des cellules dans le système sanguin
- Extravasion (sortie du système sanguin)
- Implantation des cellules métastatiques et colonisation de la métastase
Quelle transition est cruciale pour la migration hors de la tumeur primaire?
La transition EMT (épithéliale-mésenchymateuse)
Permet aux cellules cancéreuses épithéliales d’acquérir des caractéristiques de cellules mésenchymateuses, comme la motilité et la perte de contact cellule-cellule, ce qui leur permet de plus facilement former des métastases.
Quels facteurs de transcription favorise le phénotype mésenchymateux?
- Snail
- Slug
- Twist
- a-SMA
Vrai ou faux: l’état amiboïde des cellules est dépendant de protéases.
Faux, elles ne dégradent pas la matrice, elle se faufilent plutôt à travers en se déformant.
Nommes 3 différences entre les cellules amiboïdes et les cellules mésenchymateuses
- Faible adhésion (A) vs forte adhésion (M)
- Peu de MMP (A) vs activité MMP (M)
- Protrusions en blebs (A) vs lamellipode (M)
Comment les cellules font l’extravasion?
Elles roulent le long des cellules endothéliales jusqu’à ce qu’elles rencontrent des molécules d’adhésion auxquelles les cellules adhèrent grâce à leurs intégrines.
Quel phénotype de cellule est le premier à quitter la tumeur primaire?
Les cellules plus mésenchymateuses
Une fois que les cellules tumorales ont réussi à s’établir dans un nouvel environnement, que peut-il se passer?
- Mort des cellules (nouvel environnement hostile)
- Dormance
- Prolifération, puis métastase (très rare)
Qu’est-ce que la plasticité morphologique?
Les cellules tumorales différenciées en phénotype mésenchymateux peuventr revenir à un phénotype épithélial.
L’EMT est donc réversible.
Comment le pronostic de métastase est-il défini?
- Nombre de tumeurs secondaires
- Tissus ciblés
- Résistance aux traitements
Qu’est-ce que le modèle Wound Healing?
C’est un modèle d’étude in vitro où une plaie est créée, puis on observe comment les cellules autour migrent pour combler la lésion.
Avec quel modèle d’étude in vitro peut-on étudier la capacité des cellules à envahir?
Transwel (chambre de Boyden)
Les cellules sont mises sur une membrane poreuses.
Les cellules peuvent passer à travers les pores si elles sont capables de changer leur morphologie.
Comment peut-on faire si on veut étudier la capacité d’invasion à travers un urothélium précisément?
Utiliser un transwell humanisé
Permet de recréer un urothélium in vitro et d’y mettre des cellules cancéreuses pour voir leur comportement.
Cela permet de recréer des conditions plus près de celles retrouvées dans le corps humain.
Quelles sont les utilités de faire des études in vivo sur des humains?
- Large groupe d’étude qui permet de tester l’efficacité et la validité de nouveaux traitements
- Collecte de donnés sur des patients capables de donner leur propre impression et d’évaluer leur état de santé
- Traitement de dernière chance
Quels sont les modèles d’étude de métastases sur les souris?
- Formation spontanée: injection de cellules tumorales dans un site orthotopique et observer la dissémination et l’implantation des cellules
- Métastases expérimentales: Injection dans le sang directement
Quels sont les objectifs d’étudier les souris?
- Diminuer la capacité d’adhésion des cellules et empêcher la formation de métastases
- Limiter la propagation des tissus affectés
- Moduler le ciblage cellulaire des métastases + faciliter le traitement des patients
L’expression des gènes suppresseurs de métastase __ dans les cellules métastatiques
Diminue
Quel est le but d’étudier la signature génétique?
Identifier les patients à risque de récidives et de métastases afin de personnaliser le traitement.
Permet de prédire la nécessité de traitements adjuvants en identifiant les tumeurs favorables à la formation de métastases.
Quelle est la problématique avec la signature génique?
Dans le cancer du sein, les marqueurs utilisés ne permettent pas d’identifier toutes les classes de patients à risque
Conséquence: une grande proportion de patients reçoivent un traitement adjuvant de manière préventive alors qu’il n’en aurait pas besoin. Ils subissent les effets secondaires indésirables de ces traitements.
Que permettent les altérations génétiques?
Elles confèrent une signature génétique qui:
1. Facilite le pronostic (risque de métastase/récidive)
2. Permet l’optimisation du choix de traitement
Pourquoi utilise-t-on l’analogie « seed and soil » lorsqu’on parle de la formation de métastases?
Les cellules cancéreuses ne peuvent pas former des métastases n’importe où. Ce n’est pas un processus aléatoire, mais plutôt sélectif. Les cellules doivent se trouver une niche propice.
La formation des métastases est plutôt liée à des interactions d’adhérence entre cell. cancéreuse et cell. endothéliale.
Quelles sont les fonctions du microenvironnement tumoral sur les cellules cancéreuses?
Il remplit des fonctions inductrices, adaptatrices et sélectives.
Il dirige la cellule vers des sentiers d’évolution qui favorisent les métastases.
Vrai ou faux: le microenvironnement tumoral est très dynamique
Vrai, il change avec la progression de la tumeur (phénotype des cellules, hypoxie, angiogenèse, etc.)
Nomme 3 fonctions des CAFs activés
- Sécrètent des protéines de l’ECM qui permettent l’attachement des membranes basales des cellules cancéreuses
- Source majeure de production de VEGF (angiogenèse)
- Contribuent à la progression tumorale et à la résistance aux traitements
Comment les tumeurs peuvent avoir des effets systémiques?
Grâce à la sécrétion de vésicules.
Les vésicules ont des effets locaux (activation fibroblastes, angiogenèse, prolifération), mais elles ont aussi des effets à distance: Immunomodulation, niche dans les ganglions et autres effets sur le cerveau, poumons, foie et reins.
Quelles sont les étapes limitantes dans l’efficacité métastatique?
- L’intravasion (2e étape): les cellules cancéreuses ne sont pas faites pour entrer et survivre au flux sanguin. Ces cellules n’aiment pas les contraintes de cisaillement élevées, elles vont se trouver une niche où elles sont faibles.
- Croissance dans le nouvel environnement (5e étape): survivre au nouveau milieu est difficile
Pourquoi les cellules qui deviennent dormantes dans le nouvel environnement sont les pires?
- Elles sont insensibles aux drogues
- Elles ont un potentiel métastatique
- Elles ont bcp de chances d’acquérir une résistance aux drogues, car elles y sont exposées. Une fois réactivées, elles peuvent alors créer une métastase résistante.
