Sulfamidici

Question 1

Generalità sulfamidici

Answer 1

Domagk-> prontosil rosso (< industria coloranti) ▶️ SULFANILAMIDE, analogo strutturale del PABA con cui compete inibendo la DIIDROPTEROATO SINTETASI con blocco sintesi timina
Partendo da PABA + pteridina il 🦠 sintetizza ACIDO FOLICO, noi lo dobbiamo assumere con la dieta.

• acidi deboli
• effetto sinergico con DIAMINOPIRIMIDINE che ❌ DHF reduttasi 🦠 (BACTRIM)
• SPETTRO ▶️ G+ e -, ma poco su anaerobi (no per clostridium). meningococchi, enterobatteriacee, toxoplasma
• ⬆️ R
• ADR

Question 2

Usi sulfamidici

Answer 2

• infezioni urinarie (BACTRIM: sulfametossazolo + trimetoprim➡️sfrutto sinergia con diaminopirimidine)
• toxoplasmosi 🧠 (SULFADIAZINA+pirimetamina)
• polmonite da pneumocystis carinii in pz con AIDS
• indicazioni specifiche e settoriali dissenteria bacillare, meningite meningococcica III scelta, malattia Duhring (erpetiforme bollosa)
• sulfamidici non assorbibili lungo il tratto GI (agenti intraluminali) per 💩 viaggiatore, colera, Chron, RCU ▶️ SULFOSALAZINA🫦 (acido amino salicilico + sulfapiridina, è un farmaco sintomatico, non EPG -> nel tratto intestinale è scisso da 🦠 flora intestinale con liberazione dei due principi attivi)
  
  • 🤔 IBD e dismicrobismo

Question 3

PK sulfamidici

Answer 3

• 🫦
• assorbimento gastrico e intestinale
• ✅ penetrazione in liquidi e tessuti
• ✅🧠 (ma non tratto meningite con sulfamidici)
• M epatico (acetilazione; i farmaci più recenti vengono glucuronati)
• precipitano nel rene (cristalli) —> IDRATARSI 💦/alcalinizzare urine (favorisco forma dissociata vista la sua leggera acidità, viene eliminata più facilmente per HH)
• legame con PP variabile
• E renale

T/2 da 3h a 7 gg

Question 4

Resistenze sulfamidici

Answer 4

1. 🦠 che non necessitano di acido folico/ ❌ sintesi
2. mutazioni casuali/ plasmidi
   - ⬇️ affinità enzima per sulfamidico
   - ⬆️ sintesi Paba, inattivazione farmaco
   - sintesi alternativa
3. R irreversibile crociata completa

⬇️

Uso solo come farmaci di II/III scelta

Question 5

RXN AVVERSE sulfamidici

Answer 5

1. Danni renali (cristalluria)
2. Ipersensibilità cutanea crociata con sostanze con gruppo amminico in posizione para su gruppo benzenico (furosemide, sulfaniluree, novocaina)
   
   • sdr stevens johnson (dermatite bollosa)
   • sdr Lyell (necrolisi tossica epidermide)
3. LES
4. SISTEMA EMATOPOIETICO ▶️ AE acuta soprattutto in pz con ⬇️ G6PDH, agranulocitosi, rara anemia aplastica

Question 6

Interazioni sulfamidici

Answer 6

• Competizione per siti di legame proteici nella fase di distribuzione: sulfamidici hanno ⬆️ legame PP
  • dicumarolici
  • sulfaniluree
  • ciclosporina
  • metotrexato
  • fenitoina

Variabili: [farmaco], costante di affinità per albumina ecc

• rxn crociate con farmaci che hanno gruppo amminico in posizione para si gruppo benzenico
• allergia crociata con FANS

Question 7

Indicazioni sulfamidici

Answer 7

Raramente usati da soli per ⬆️ R (per uso lunghissimo dei farmaci)

Uso clinico: associazioni con DIAMINOPIRIMIDINE ▶️ si evitano R

• infezioni urinarie non complicate (si concentrano a livello renale)
• toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina)
• 🫁 da P. Carinii
• I scelta per NOCARDIOSI, legionellosi, pertosse, colera MA NON meningiti da pseudomonas

Question 8

SULFADIAZINA ARGENTO

Answer 8

principio attivo ad uso topico per ulcere, scottature
Attiva verso pseudomonas

Di solito si preferiscono aminoglucosidi

Question 9

DIAMINOPIRIMIDINE

Answer 9

Discreta attività antibatterica

• TRIMETOPRIM -> pseudocistis jrovecii
• CICLOGUANIL -> profilassi plasmodium. È principio attivo del proguanile.
• PIRIMETAMINA -> antimalarico, inibizione preferenziale su DHFR plasmodium

AZIONE:
❌ DHF reduttasi (non si ha formazione acido THF), a ⬆️ dosi (es per toxoplasmosi cerebrale) blocca anche la DHF reduttasi umana (effetto citoletale da ⬇️ timina; azione terapeutica: somministro acido folinico, come per metotrexate che ha stessa PD)
Associate a sulfamidici con risultato di doppio blocco sulla via di sintesi dei folati

Question 10

COTRIMOXAZOLO (BACTRIM)

Answer 10

Sulfametossazolo 5 + TRIMETOPRIM 1

🫦 monosomm giornaliera (ma esistono anche formulazioni parenterali)
E renale

Question 11

TRIMETOPRIM

Answer 11

Spettro: g- , stafilo e hemophilus (📄), strepto
Uso:
- IVU non complicate
- I scelta per profilassi pneumocisti
- toxoplasmosi 🧠

PK
🫦
⬆️ Vd -> ⬆️ [] 🫁, prostata, GI, rene, fegato
E renale

Rxn avverse rare e ~ sulfamidici: eruzioni cutanee e mielotox (ma non danno cristalluria)

‼️ in pz con ⬇️G6PDH (-> ✅ crisi di anemia emolitica)