Anti 🍄 Flashcards
Infezioni 🍄
Disequilibrio tra SI pz e competizione tra 🍄 e 🦠 (batteri).
Per che si risolva infezione 🍄 ci deve essere ripristino dell’equilibrio.
- Possono essere ADR di terapie antibatteriche a ⬆️ spettro (se pz è immunocompetente nel 70% all’interruzione della terapia si ripristina fisiologicamente omeostasi, ma se SI non coadiuva difficile eradicazione).
- ⬆️ in pz immunodepressi
- CANDIDA
- ASPERGILLO
- CRIPTOCOCCO
-PNEUMOCISTI CARINII?
Infezioni
- superficiali ▶️ iconazoli (eco/ketoco/meta - conazolo) + nistatina (farmaci topici, somministrare per mesi).
- profonde ▶️ anche 🧠 amfotericina B, azoli, echinocandine
AMFOTERICINA B
Anti 🍄 sistemico più efficace
- deriva da streptomyces
- macrociclico, non si scioglie, non solubile in H20 ▶️ SOSPENSIONE COLLOIDALE EV
- IT non ottimale nefrotox, ototox, epatotox, febbre, artralgie, brividi. La tossicità varia da preparazione a preparazione.
- sviluppo nuove formulazioni con IT> (liposomi, vettori lipidici)
Spettro azione amfotericina B
TUTTI 🍄 patogeni.
Non esistono R
PD amfotericina B
- lega ERGOSTEROLO di membrana -> pori -> danno ox
💡ergosterolo ▶️ struttura planare, rigida, analogo del colesterolo. Si interpone tra fosfolipidi. Conferisce rigidità alla membrana e ne regola fluidità.
Se noi non avessimo colesterolo saremmo amebe multicellulari :)
PK amfotericina B
- ❌🫦, ev
- legame Pp 90% -> ‼️ interazioni in fase di distribuzione (es ITRACONAZOLO)
- E 20% bile
- Vd 4 L/kg
- ❌🧠 ▶️ somministrazione intratecale
Interazioni amfotericina B
- aminoglucosidi e ciclosporina > nefrotox
- non diluire con altri farmaci
- infusione lenta glucosata 5%
Rxn avverse amfotericina B
- 70% pz ▶️ sindrome simil influenzale (febbre, brividi, dolore articolare, mialgia)
- nefro tox
- 🫀tox
- convulsioni
- diplopia
- epatotox
BILANCIO EFFICACIA /ADR
IT molto stretto
AZOLI
Anti 🍄 sistemici per infezioni profonde. Buon compromesso rispetto ad amfotericina B.
➕ usati -> TRIAZOLI, per infezioni profonde
- FLUCONAZOLO
- ITRACONAZOLO
- VORICONAZOLO
- altre 2 molecole nuove con ⬇️ ADR
IMIDAZOLI: ⬆️ tox econazolo, ketoconazolo, miconazolo. Per infezioni superficiali.
FLUCONAZOLO
- Pd▶️ ❌ conversione lanosterolo in ergosterolo (enzima 14 alfa demetilasi che noi non abbiamo) -> effetto minore rispetto a amfotericina B ma anche ⬇️ADR
- ⬆️ permeabilità membrana plasmatica
- spettro azione:
- CANDIDA albicans, glabbrata, tropicalis… (nel VORCONAZOLO sono tutte nello spettro azione)
- criptococco
Solo vorconazolo è un efficace su aspergillo (difficile da eradicare, bisogna fare associazioni), fluconazolo no.
PK
- ⬆️ lipofilia, 🫦, ⬇️ legame PP (10%, vs ITRACONAZOLO 99%, voriconazolo 60%) ben distribuito anche in 👁️ e 🧠
- E rene, immodificato
Interazioni farmacologiche triazoli
⬆️ interazioni con farmaci, alimenti, subiscono azione di altri farmaci.
Sono tra i più potenti ❌ di CYP 3A4, 2C9, 2C19 ▶️⬆️ [statine, benzo, warfarin].
‼️‼️ITRACONAZOLO: non ha solo interazioni in fase metabolica ma anche in fase di distribuzione (per legame Pp 99%)
RXN AVVERSE
Meno intense a amfotericina B, anche se rimane la sindrome simil influenzale.
cefalea 🤕
GI (per via somm)
Epatotox clinicamente non rilevante
DT
Ipertensione arteriosa
IpoK
Mialgia
Valore minimo che può assumere indice terapeutico
1
Digitale 1.5 (=ci metto pochissimo a sbagliare).
Intossicazione da digitale è la più frequente causa di ✝️ iatrogena farmacologica ▶️ arresto 🫀
- segni e sintomi -> GI 💩💩💩💩💩
ECHINOCANDINE
Lipopeptidi
❌ sintesi 1-3 beta diglucano (parete cellula 🍄)
💡alcuni 🍄 hanno un abbozzo di parete ma non tutti (questi farmaci agiscono sono su alcuni funghi, ma non su cripticocco, fusa fiume ecc)
Spettro:
- candida
- aspergillo
- penicillium
- paecilomyces
Uso in monoterapia (meno efficaci di amfotericina B) o in combinazione con altri antifungini in caso di infezioni gravi (⬇️ tox amfotericina e sfrutto sinergia)
non superano BEE, E bile
CASPOFUNGIN
Echinocandina
- ❌👄
- lega 97% PP
- non passa barriere
Qualche interazione (farmaci che si legano ⬆️ a PP)
ADR
- sindrome ~ influenza
- 🤢 🤮 eritema flebite (legati a sede infusione e dosaggio)
ANIDULAFUNGINA
Vd 30-50 L
E biliare
ADR simili a fluconazolo
MICAFUNGIN
Relativa assenza di ADR ▶️ uso pediatrico in mono somministrazione o in associazione
ANTIFUNGINI TOPICI
- scarsa efficacia
- infezioni superficiali da 🍄 insorgono quando ⬇️ difese immunitarie
- tossici se ingeriti (tranne nistatina)
- soprattutto per candidosi e tinea
- la somministrazione topica bypassa molti ADR ma le concentrazioni efficaci sono limitate del tempo: es infezione da trichomonas importante non può essere eradicata solo con clotrimazolo, va associato a farmaco sistemico
IMIDAZOLI
CLOTRIMAZOLO - Canesten
- ha un atomo di Cl
- infezioni 🍄 vaginali -> è attivo anche su S. Aureus, S. Piogenes, Trichomonas vaginalis
ECONAZOLO- Pevaryl
- formulazione: polvere
- per micosi cutanee da dermatofiti (soprattutto arti inf)
- anche batteri nello spettro d’azione
- uso per infezioni 👂 esterno e condotto uditivo
MICONAZOLO - Daktarin
- varie formulazioni creme, compresse
- gram+ nello spettro
NISTATINA - mycostatin
- 💡💡🧐 ~ per struttura a amfotericina B -> non assorbita lungo GI -> farmaco d’elezione per candidosi cavità orale, esofago e stomaco che insorgono post farmaci come inibitori pompa protonica e anti H2 (⬇️HCl migliora sintomatologia pz ma favorisce infezioni opportunistiche)
È di origine naturale (UI)
