Farmaci SE e Metabolismo Flashcards
TEPLIZUMAB
Nuovo scenario (novembre 22): primo farmaco in grado di ritardare insorgenza di DM1 perché previene attacco autoimmune a beta cell
INSULINA
1921 ▶️ trattamento primo pz (🐶)con insulina [BANTING E BEST]
Nel tempo le insuline sono state modificate: la doppia catena umana ha visto l’inserzione/sostituzione di vari aa - - > con un singolo farmaco non riesco a riprodurre la Pk dell’insulina, devo combinare vari farmaci con caratteristiche pk ≠ (per modifiche stereochimiche 3D delle proteine ▶️ formazione di esameri +/- facilmente e velocemente dissociati: la differenza è sulla cinetica di rilascio dell’insulina)
- LYSPRO, ASPART, GLULISINA rapida, dura 4h (‼️aspart è ultrarapida)
- DETEMIR lenta
- GLARGINA ritardata - dura 24h perché a pH fis precipita nel sottocute
- EFSITORA ALFA (legata a porzione Fc ab, che ha cinetica di degradazione molto lenta) - t/2 17 giorni
Oggi vengono usate anche pompe di infusione in funzione del monitoraggio costante dei livelli di glicemia (evitano ipoglicemie notturne)
‼️ FISIOLOGICAMENTE l’insulina prima passa a livello epatico; nella somm sottocute i tessuti periferici vanno incontro a iperinsulinizzazione
ADR INSULINA
- CRISI IPOGLICEMICA (tossicità on target, non eliminabile) ▶️ se grave infondere glucagone (BAQSIMI, salvavita via intra 👃- - > assorbimento a livello della mucosa nasale, ottima cinetica PK)
- ipersensibilità
- ⬆️ R 🫀
…
‼️‼️ la via intra 👃 non va bene per l’ insulina perché il trattamento è cronico e l’ assorbimento attraverso mucose non garantirebbe livelli plasmatici di insulina costante
DM2
- insulina
- farmaci che stimolano produzione insulina
- farmaci che agiscono su regolazione meccanismi gluconeogenesi
- miglioramento up take glucosio
- ⬆️ lipolisi
- azione su eliminazione renale del glucosio
Posso agire su tutte le fasi PK ADME
METFORMINA
Biguanide
Farmaco di I linea del diabete
PD
- ⬆️:
- up take glucosio nel muscolo scheletrico
- metabolismo glucosio a livello intestinale
- ⬇️:
- gluconeogenesi e glicogenolisi
- ox ag
Non stimola la secrezione di insulina perché non agisce a livello pancreatico - - > ⬇️ R coma ipoglicemico
Interferenza con capacità mitocondriale di produrre energia (~ meccanismo statine) per far percepire alla cellula il rischio di deficit energetico (ca,via rapporto AMP:ATP) - - > ❌ processi dispendiosi come gluconeogenesi.
✅AMPK tramite fosforilazione da parte di LKB1.
- 🫦 e ⬇️ 💰
- può far perdere peso (effetto ottimo considerando che si parla di DIABESITY)
ADR
- tox GI - - > inizio con dose di metformina da 500 mg / die e arrivo alla dose Max un po’ per volta per “testare” il pz (misuro HB glicata man mano). Si può lavorare in termini di aggiustamento posologico perché il range è ampio e l’endpoint è la ⬇️ della glicata. Oggi si può lavorare anche sulla formulazione, es optare per formulazioni a rilascio controllato.
📄⬆️ assorbimento glucosio tessuti - non causa direttamente ipoglicemia- può indurre acidosi lattica
ACARBOSIO
PD
- ❌ GLICOSIDASI fisiologicamente libererebbero glucosio da amidi e oligosaccaridi
- INTERFERENZA CON UTPAKE GLUCOSIO ESOGENO (non elemento decisivo perché non agisco su glucosio endogeno)
ADR
- GI (non hanno effetto sistemico)
SULFANILUREE
PD
Legano SUR1, canale K Kir sensibile a ATP su membrana cell beta ▶️ alterazione [⬆️Ca] nella cell - - > ⬆️ rilascio insulina
Sono SECRETAGOGHI
- GLIBENCLAMIDE
- GLIPIZIDE
- TOLBUTAMIDE
ADR
- ipoglicemia
- complicanze CV
GLITAZONI
Farmaci che legano recettori (PPARgamma) citoplasmatici - - > nucleo - - > regolazione espressione genica [~fibrati]
- ⬆️ up take glucosio
- ❌ gluconeogenesi
- ⬇️ espressione geni coinvolti in processi infiammatori
- PIOGLITAZIONE
ADR
⬆️ mg
edema
⬆️ R fratture osteoporotiche
❌ DPP IV (dipeptidil peptidasi isoforma 4)
📖 Sistema incretinico: incretine (es GLP1)-> ormoni peptidici prodotti dall’ intestino durante digestione per far ⬇️ a pancreas produzione glucagone e ⬆️ insulina.
Riducono fame grazie ad azione periferica (adiposa+ ⬇️ velocità svuotamento gastrico) e centrale (eff anoressizzante a liv ipotalamico). ⬇️ pressione (e i pz DM2 muoiono soprattutto per cause CV).
Farmaci che lavorano sulla diabesity, ⬇️ ✝️ per cause CV
- x GLIPITIN (saxa-sita-alo-vilda)
- piccole molecole somm per 🫦
ADR
- pancreatite
- dolori muscolari e articolari
⬇️ mg e BENEFICIO CV
⬆️💰 (solo per pz a ⬆️ R cv)
Analoghi-mimetici GLP1
- ❌🫦 (é ormone peptidico) ma disponibile SEMAGLUTIDE ✅🫦 (bassissima biodisp e ⬆️⬆️ interazioni es con cibo, deve essere somm insieme a potenziatori dell’assorbimento SNAC ma ha comunque forti oscillazioni di [] nel tempo)
- modifiche a GLP1 per ⬆️ t/2 (quella di GLP1 è di 2 min)
- EXENATIDE t/2 2h - - > 2/die
- LIRAGLUTIDE
- LIXISENATIDE t/2 13h
PK
- somm SC
ADR
- GI
- ipoglicemia
⬇️ mg e BENEFICIO CV
⬆️💰(solo per pz con ⬆️ R cv)
💡TIRZEPADITE agonista GLP1 E GIP (⬇️ 🤢 e 🤮 perché non sbilancia la componente ormonale)
❌ cotrasp Na-glucosio (RENE)
CANA-DAPA- EMPA- glifozin
- ❌ SGLT1 e 2 (lavoro sia sulla componente intestinale che renale)
- ⬇️ mg e BENEFICIO CV
- ⬆️💰
Vedi farmaci per SC
SCENARI per trattamento obesità
- ALIMENTAZIONE (ma non sufficiente nei grandi obesi)
- 💊 ORLISTAT - NALTREXONE+BUPROPRIONE - LIRAGLUTIDE- SETMELANOTIDE- TIRZEPATIDE
- CHIRURGIA BARIATRICA
ORLISTAT
Azione su assorbimento grassi: ❌ lipasi intestinali
Efficacia limitata
NALTREXONE+BUPROPRIONE
B: antidepressivo con azione centrale e azione ✅ su POMC (rilascio MSH e endorfine). ⬆️ rilascio MSH e ⬆️ stimolo anoressizzante
N: agisce su feedback endorfine che stimolano appetito spegnendo segnale MSH. il naltrexone ❌ feedback endorfine
SETMELANOTIDE
Per obesità genetica (es ⬇️ funz POMC, leptina ecc)
Azione su recettori MC4 (AGONISTA RECETTORIALE)
Farmaco orfano
LIRAGLUTIDE
SEMAGLUTIDE
TIRZEPATIDE
Antidiabetici
⬇️ del peso fino al 20% ‼️‼️ (ma R di non averne abbastanza per curare diabete se usato per curare “solo” obesità)
