Störungen des Lipidstoffwechsels Flashcards
Lipoproteine
erkläre Aufbau und Funtktion und nenne die Zusammensetzunng der einzelnen Lipoproteine
Lipoproteine:
Lipide erhalten Löslichkeit im Plasma durch Bindung an spezielle Proteine = Apolipoproteine
Apolipoprotein + Lipid = Lipoprotein
- > sphärische Partikel
- > hydrophober Kern / hydrophile Hülle
- > im Kern: apolare TAG, Cholesterinester und ein bisschen freies Cholesterin
- > in der Hülle: Apolipoproteine, Phospholipide und Cholesterin
Einteilung:
Chylomikronen = 80-90% TAG // 2% Protein
VLDL = 55-65% TAG // 10% Chol. // 5-10% Protein
LDL = 10% TAG // 50% Chol. // 25% Protein
HDL = 5% TAG // 20% Chol // 50% Protein
Wie kann man die verschiedenen Lipoproteine in der Lipidelektrophorese auftrennen?
Mobilität ist abhängig vom Verhältnis der Oberflächenladung zur Größe des Moleküls
Chylomikronen: groß ABER nur wenig Proteinanteil = Wandern überhaupt nicht - im Nüchternserum sollten in der Regel keine Chylomikronen nachweisbar sein
HDL = wandert am weitesten
Zusammenhang zwischen Auftennung in Elektrophorese und Auftrennung in Ultrazentrifugation
HDL = alpha LP
VLDL = prä-beta LP
LDL = beta LP
Chylomikronen = Chylomikronen
Was sind Apolipoproteine und welche werden welchen Lipoproteinen zugeordnet?
sind: Strukturelemente, regulative Aufgaben, Liganden für Lipoproteinrezeptoren
Bestimmung der einzelnen Apolipoproteine wird immer wichtiger für:
- > klärung der Artherogenität
- > Abklärung des Pathomechanismus von Dyslipidämien
- > Prävention der KHK (A-I und B) - Apo B ist repräsentativ für die zirkulierende Konzetration von LDL (weils zu 95% in LDL vorkommt) // Apo A-I korreliert mit der Konzentration der HDL-Partikel
A-I = Chylomikronen und HDL - LCAT-Aktivierung, HDL-Rezeptorbindung
A-II = HDL - HDL-Rezeptorbindung
B-48 = Chylomikronen - Bindung an Apo E Rezeptor und Aufnahme in Hepatozyten
B-100 = LDL, VLDL, IDL = Bindung an LDL- (Apo B/E)-Rezeptor, VLDL-Synthese
C-I = Chylomikronen - Lipoproteinlipase und LCAT-Aktivierung
C-II = VLDL und HDL - LPL-Aktivierung
E = Chylomikronen. VLDL und HDL - Bindung an Apo B/E-Rezeptor und heoatischem Apo E Rezeptor
Welche Wirkung / welche Folgeschädigungen haben die Erhöhungen folgender Lipoproteine?
Chylomikronen
VLDL
IDL
LDL
HDL
Lipoprotein (a)
- Chylomikronen:
Wirkung: -
Folgeschäden: Pankreasschädigung, Xanthomatose
- VLDL:
Wirkung: atherogen
Folgeschaden: Fettleber, Xanthomatose
- IDL:
Wirkung: besonders atherogen
Folgeschaden: Fettleber, Xanthomatose
- LDL:
Wirkung: besonders atherogen
Folgeschaden: Xanthomatose, Arcus corneae
- HDL:
Wirkung: antiatherogen
Folgeschaden: Verminderung der atherogenen wirkung der anderen
- Lipoprotein (a)
Wirkung: atherogen
Folgeschaden: insbesondere bei Hyprlipoproteinämie Typ-IIa
Was ist Lipoprotein (a)?
Lipoprotein (a) = Lp(a)
- > ist mit dem LDL verwandt und auch ein Lipoproteinpartikel
- > wird eine besondert atherogene Wirkung zugeschrieben = hohes Risiko für kardiovaskuläres System
- > hat besonderes Strukturelement “kringles” -> deren Anzahl bestimmt die Größe des Partikels
- > je kleiner die Isoformen desto höher die Konzentration = inverse Korrelation
- > Neue Empfehlungen legen oberen Grenzwert von 60mg/dl nahe aber das ist noch Studienlage
Wie hängen Lipidstoffwechsel und Artheroskleroserisiko zusammen?
Entstehung eines Atherosklerotischen Plaques kann sich über Jahre hinweg ziehen
es gibt 2 Hypothesen:
- Response to injury-Hypothese = Ausgangspunnkt ist endotheliale Dysfunktion
- Lipoprotein-induzierte-Arteriosklerose = kleine oxidierte LDL-Lipoproteine sind relevant
oxidierte LDL (Ox-LDL) Partikel entstehen aus LDL-Partikel die geringe Affinität zu LDL-Rezeptor haben
- > über längere Phase im Plasma oxidieren diese
- > diese Partikel reichern sich dann nach Endothelläsion an
- > werden von Makrophagen über Scavenger Rezeptor aufgenommen
- > aus Makrophagen werden Lipophagen -> dann Schaumzellen und es bildet sich ein Atherom
- > Entzündliche prozesse sorgen dann für vermehrte Kollagenbildung und Kalkablagerung und im schlimmsten Fall dann Ruptur des Plaques
Wie können die Hyperlipoproteinämien nach Fredrickson eingeteilt werden?
Einteilung erfolgt nach Lipidelektrophorese und Kühlschranktest (nur VLDL und Chylomikronen machen Trübung) 24-Stunden stehenlassen und dann schauen
Fredrickson Klassifizierung eigentlich ursprünglich nur für primäre Hyperlipoproteinämien (sind deutlich seltener) - können angeboren, frühmanifest oder spätmanifest sein und es kann mono oder polygener Defekt vorliegen
Einteilung Fredrickson:
Typ 1 = Erhöhung der Chylomikronen - durch Lipoprotein-Mangel (primäre Form) - Plasma lipämisch (Kühlitest)
Typ 2a = Erhöhunng LDL - Mangel, Defekt, Fehlverteilung Apo-B/E-Rezeptor (primär) oder sekundör bei Hypothyreose - Plasma klar (Kühli)
Typ 2b = LDL und VLDL - primär- erhöhte LDL und VLDL Produktion, sekundör bei intra und extrahepatischer Cholestase - Plasma lipämiesch
Typ 3 = VLDL und LDL - Apo E2/E2-Homozygotie Apo E2 wird von ApoB/E Rezeptor nocht gebunden - Plasma lipämisch
Typ 4 = VLDL - Alkoholkonsum, Gicht, Akute Pankreatitis, Fettleibig, DM - Plasma lipämisch
Typ 5 - VLDL und CHylomikronen - Adipositas, DM, Pankreatitis - Plasma lipämisch
Ordne den Phänotypen nach Fredrickson die heutige Krankheitsbezeichnung zu und nenne mögliche auslösende Faktoren
Familiäre Hyperchylomikronämie = Fre. I
-> grund: Apo-C-II oder Lipoproteinlipase-Mangel
Familiäre Hypercholesterinämie = Fre. IIa
-> abnormalen Apo-B-100, LDL-Rezeptordefekt
Familiäre Dysbetalipoproteinämie = Fre. III
-> pathogene Apo-E-Variante
Familiäre Hypertriglycerinämie = Fre. IV (V)
Familiäre kombinierte Hyperlipoproteinämie = Fre. IIa, IIb, IV
Familiäre Typ-V-Hyperlipoproteinämie = Fre. V
-> ursache Multifaktoriell
Was ist zu beginn der Diagnosestellung/Diagnostik wichtig und welche Grundsätzliche UNterteilung der Hyperlipoproteinämien wird getroffen
Wichtig am Anfang ist NICHT die genau Bestimmung des Hyperlipoproteinämietyps
SONDER: Erfassen des auslösenden Faktors
grundsätzliche Unterteilung
Hyperlipoproteinämie:
- Hypertriglycerinämie = TAG erhöht (bevorzugt)
- Hypercholesterinämie = Cholesterin erhöht (bevorzugt)
- Kombinierte Hyperlipidämie = TAG und Cholesterin erhöht
Was sind reaktive, sekundäre und primäre Hyperlipoproteinämien?
Die sekundären und reaktiven Hyperlipoproteinämien sind wesentlich häufiger als die primären
für die Erfassung einer Primären wird der Gendefekt untersucht
Grundlegend:
Unteteilen kann man auch nach primär, reaktiv und sekundär
reaktiv: physiologische Hyperlipidämien -> Ethanolkonsum, Kohlenhydratreiche Kost, fettreich viele tierische Produkte
sekundäre: sind Symptome einer Erkrankung -> DM, Pankreatitis, Alkoholismus, Leber und Gallenwegserkrankungen
primär: eigenständige hereditäre Erkrankungen, autosomal vererbt
Erkläre das grundsätzliche Diagnostische Vorgehen bei der Erfassung einer Hyperlipoproteinämie
- Bestimmung von TAG und Cholesterin
- Betsimmung von LDL und HDL + Beurteilung des Artheroskleroserisikos
- Abklärung sekundärer Ursachen
- > DM - Glucose, HbA1c
- > Lebererkrankungen: ALAT, ASAT
- > Cholestase: GGT, Bilrubin, AP
- > Leberversagen: Quick, Albumin, CHE
- > Nierenerkrankung: Kreatintin (Serum), eGFR, Proteinurie
- > Hypothyreose: TSH
- > Alkoholabusus: CDT, GGT, MCV
- > Pankreatitis: Lipase und Amylase
- > Cushing Syndrom: Cortisol im Urin - Abklärung sekundärere Ursachen:
- > Lipidelektrophorese und Apo-E-Henotypisierung (Fredrickson Typ 3)
- > Apo-B-100 Mutationen - Bestimmung des hsCRP, Lp(a) und Homocystein -> individuelles Herzinfarktrisiko udn PROCAM
- Spezialuntersuchungen: Apolipoproteine, Enzymaktivitätsbestimmung, Sequenzierung
Nenne die Referenzbereiche der wichtigsten Plasma-Lipide
TAG = unter 150 mg/dl
Gesamtcholesterin = unter 190 mg(dl
LDL = unter 115 mg/dl
HDL = über 50 mg/dl
Wie wird TAG, Cholesterin, HDL und LDL bestimmt?
Cholesterin:
freies und verestertes Cholesterin werden zum Gesamtcholesterin zusammengezählt
Laborroutinediagnostik
TAG:
-> sollte frühestens nach 12 Stpndiger Nahrungskarenz gewonnen werden, die TAG werden anhand des Glycerins nach hydrolytischer Spaltung gemessen
HDL:
- > als anti-atherogenes Lipoprotein
- > wichtig is der Quotient aus Gesamtcholesterin/HDL
Anzustreben ist Wert von 4,0
5 = Risikobeginn, 6 = leichtes Risiko, höher = Hohes Risiko
LDL-Cholesterin:
-> Atherogen
Berechnung wenn:
Plasma TAG unter 400mg/dl, KEINE Chylomikronen, keine Hyperlipoproteinämie Typ 3
dann: Friedewald Formel
LDL-Cholesterin = Gesamtcholesterin - TAG/6,5 - HDL - Cholesterin
