SP-HC5: Alberts h18 (Cell Death)

Question 1

Apoptose

Answer 1

Geprogrammeerde celdood > verwijdering van oude of ongewilde cellen

Question 2

Necrose

Answer 2

Acute (onbedoelde) celdood
> explosie van de cel
> na verwonding of ontsteking
> er komen enzymen uit lysosomen vrij: nadelige effecten

Question 3

Morfologische kenmerken van apoptose

Answer 3

-Membrane blebbing
-Cytoskeleton collapse
-Nuclear envelope collapse
-Chromatin condenses and breaks
-Endonucleases fragment the DNA between nucleosomes
-PS appears at the outer leaflet of the lipid bilayer of PM > eat me signal
-Leakage of Cytochrome C from the mitochondria in the cytoplasm
-Activation of caspases

Question 4

De rol van caspases op apoptoses

Answer 4

Caspases reguleren de intracellulaire proteolytische cascade

Question 5

Caspase activatie pathway: initiator caspases

Answer 5

Initiator caspases bestaan uit een prodomain (adaptor binding) en protease domein.
-Apoptose signal
> assembly adaptor protein complex
> binden 2 monomeren, dimerisatie van caspases
> activatie van het dimeer
> door cleavage komt de dimeer vrij als mature active initiator caspase
> knippen van een inactive executioner caspase dimeer > activatie tot mature active executioner caspase

Question 6

Functies executioner caspase

Answer 6

-Cleavage verschillende eiwitten voor apoptose
-Cleavage van iCAD (inhibitor op CAD) > CAD actief (een DNAase) > CAD knipt DNA tussen de nucleosomen

Question 7

Extrinsieke pathway activatie caspases

Answer 7

Een inactieve Fas death receptor wordt geactiveerd door een Fas ligand op het PM van een killer lymfocyt
> Activatie > FADD adaptor proteins linken caspase filamenten
> vorming DISC (signaling complex)
> loslaten initiator caspases die actief de executioner caspases activeren

Question 8

Tot welke receptor familie behoort Fas?

Answer 8

TNF-R family (tumor necrosis factor-receptor)

Question 9

Intrinsieke pathway voor activatie caspases

Answer 9

-Apoptose stimulus
> Release Cytochrome C uit mitochondria
> in cytoplasma activeert cytochrome c Apaf1
> Exposure CARD domain op Apaf1
> oligomerizatie tot ring
> rekrutie initiator caspases (vorming apoptosoom)
> cleavage en activatie van executioer caspases > apoptose

Question 10

Welke soort eiwitten reguleren de intrinsieke pathway van apoptose?

Answer 10

Bcl-eiwitten

Question 11

Functie Bak proteins: Bak/Bax

Answer 11

Transmembraan kanaal. Bij een apoptose stimulus aggregratie van Bak en vorming kanaal > efflux inhoud intermembrane space mitochondria incl. cytochrome c.

Question 12

Functie Bcl2

Answer 12

Bcl2 voorkomt aggragatie van Bak/Bax eiwit

Question 13

Wanneer wordt Bcl2 gesynthetiseerd?

Answer 13

Als reactie van een signaalcascade vanuit een extracellulair survival signal dat bindt aan een PM-receptor

Question 14

Andere manier van activatie Bcl2 in apoptoseremming (indien al aanwezig in de cel)?

Answer 14

Bcl2 gebonden aan de inhibitor Bad in de cel. Door survival signal wordt Bad gefosforyleerd door Akt kinase > Bcl2 actief en apoptoseremming

Question 15

Flippase

Answer 15

Actieve (kost ATP) pomp die tegen het gradient (in het PM) de fosfolipiden PS (en PE) naar de inner leaflet van het PM kan flippen (voorkomt apoptose)
> Flippase wordt geïnactiveerd door executioner caspase

Question 16

Scramblase

Answer 16

Cross-lipid randomizer: verlies van lipid asymmetry
> staat normaal gesproken uit
> een actieve executioner caspase kan scramblase activeren waardoor PS in outer leaflet komt > eat-me signal.