AMC-HC 1 + 2: The nature of cancer + Cancer and viruses

Question 1

Tumoren komen voort uit … weefsels

Answer 1

normale

Question 2

Tumoren tonen een gelijkenis van …. met hun weefsels van origine

Answer 2

histologische gelijkenis

Question 3

Benigne tumoren zijn niet invasief. Toch kunnen ze problemen veroorzaken: noem voorbeeld van thyroid adenoma .

Answer 3

Thyroid adenomas kunnen excessieve release van thyroid hormone veroorzaken wat leidt tot hyperthyroidism

Question 4

Benigne tumoren zijn niet invasief. Toch kunnen ze problemen veroorzaken: noem voorbeeld van pituitary adenoma

Answer 4

Pituitary adenomas zorgen voor excessieve release van groeihormoon wat leidt tot excessieve groei op bepaalde delen:
> Acromegaly

Question 5

Maligne tumoren

Answer 5

Tumoren die nabijgelegen weeefsels kunnen invaseren en metastasen kunnen veroorzaken

Question 6

Het grootste deel van de humane tumoren komen voort uit … weefsels

Answer 6

epitheliale

Question 7

Epitheel

Answer 7

Sheets of cells that line the walls of cavities and channels or cover the body (skin)

Question 8

Wat scheidt de epitheliale cellen van het onderliggende bindweefsel (stroma)? Waar bestaat dit uit?

Answer 8

Basement membrane (basal lamina), uit ECM (extracellular matrix)

Question 9

Epitheliale kankers term

Answer 9

Carcinomas

Question 10

Voorbeelden van carcinomas

Answer 10

Tumoren aan de gastrointestinal tract, skin, mammary gland etc. > verschillende types epitheliaal weefsel

Question 11

Types epitheliale origin cancers

Answer 11

-Squamous cell carcinomas
-Adenocarcinomas

Question 12

Squamous cell carcinomas

Answer 12

Uit cellen die de beschermende lagen vormen

Question 13

Adenocarcinomas

Answer 13

Carcinomas van gespecialiseerde cellen die substanties secreteren in ducts of holtes (lumen).

Question 14

Connective tissue cancer

Answer 14

Sarcoma: uit fibroblasten en collageen secreterende cellen, osteoblasten en meer. Een bijzondere kanker.

Question 15

Kanker uit hematopoietic tissues

Answer 15

Uit precursors van erythrocyten, plasmacellen (B), T en B lymfocyten
> bv leukemie: veroorzaakt door maligne non-gepigmenteerde hematopoietische cellen die vrij bewegen door de circulatie

Question 16

Lymphomas

Answer 16

Maligne B of T lymfocyten die aggregraten vormen als solide tumoren, vooral in lymfeknopen.

Question 17

Kanker vanuit zenuwstelsel

Answer 17

Bv. gliomas, glioblastomas, neuroblastomas, schwannomas, medulloblastomas
> kunnen dramatische uitkomsten hebben, niet heel best

Question 18

Transdifferentiation

Answer 18

Een tumor beweegt van de ene lineage van tumoren naar de andere, bij de grenzen van vele soorten carcinomas.

Question 19

Teratomas

Answer 19

-Meestal benigne
-Vanuit germ cell precursors die op verkeerde plekken in de ontwikkelende foetus terechtkomen en de functie behouden om tot de meeste weefsels uit te groeien. Ze groeien uit tot sectoren van volwassen weefsels als tanden en haren.

Question 20

Wat maakt teratomas zo bijzonder?

Answer 20

Ze zijn volledig wild-type! er zijn geen driver mutations, er is enkel een ontspoorde vreemde groei.

Question 21

Dedifferentiation

Answer 21

Tumors verbergen alle weefselspecificiteit, dit leidt tot anaplastische tumoren die niet te indentificeren zijn tot hun originele weefsel

Question 22

Hyperplastic growth

Answer 22

Een excessief aantal cellen die de eigenschap behouden om te kunnen verzamelen tot weefsels die er structureel normaal uitzien.

Question 23

Metaplastic growth

Answer 23

Normaal aanwezig weefsel wordt vervangen door cellen van een dichtbij gelegen weefsel.

Question 24

Barrett’s esophagus

Answer 24

Squamous cells worden vervangen door secretory cells van de maag uitlijning, wat een vroege stap is in ontwikkelende esophageal adenocarcinomas.
> Residual squamous mucosa van de esophagus wordt vervangen door secretoire cellen die migreren van de maaguitlijning (de metaplastic Barrett’s epithelium), en deze metaplasie is veroorzaakt door chronische maagzuur reflux.

Question 25

Dysplasia

Answer 25

Transitional state between benign and malignant growth.
> Variatie in nuclear size & shape, vergrootte nuclear staining en grotere proportie nucleus tov cytoplasma.
> grote effecten op cell architecture
> basement membrane nog niet verbroken door epitheliale cellen maar wel extensieve celproliferatie
> adenomas, polyps, papillomas, skin warts

Question 26

Neoplasm

Answer 26

Invasie in de onderliggende weefsels bv carcinomas die door de basement membrane breken en de stroma invaseren.

Question 27

Tumoren zijn ….klonaal

Answer 27

Monoklonaal

Question 28

Monoklonale tumoren

Answer 28

Tumoren ontstaan vanuit 1 cel en door differentiatie van de dochtercellen lijken ze polyklonaal omdat die dan verschillende klonen zijn waaruit de tumor ontstaat.
> Bewijs, zelfde antilichaam op alle cellen van een myeloma (uit B cel precursors of plasmacellen)

Question 29

Glycolyse bij cellen onder normale condities

Answer 29

Onder aerobe condities: glycolyse in cytosol en afbraak van glucose in pyruvaat en dan in mitochondriën omzetting in CO2 via citroenzuurcyclus.
Anaerobe condities: pyruvaat wordt na glycolyse gereduceerd tot lactaat en lactaat wordt gesecreteerd

Question 30

Warburg effect

Answer 30

Veel soorten kankercellen gebruiken glycolyse en reductie, ook in aerobe milieus.
> omdat: kanker zijn vaak zuurstof ontnomen en tijdens glycolyse worden intermediairen gemaakt voor biosynthese
> kankers gebruiken veel glucose: overexpressie van de transporter GLUT1

Question 31

Detectie kanker mbv glucosemetabolisme

Answer 31

Radioactief glucose injecteren en PET scan.

Question 32

Factoren voor kanker (verschil tussen populaties)

Answer 32

Erfelijkheid en omgeving (extrensieke factoren)

Question 33

Gevolg van RSV geïnfecteerde cellen in cultuur

Answer 33

Onbepaalde deling

Question 34

RSV geïnfecteerde cellen kunnen foci maken in cultuur. Wat is een focus?

Answer 34

Klomp cellen met verlies van contact inhibition
> kweken kankercellen in vitro

Question 35

Soorten host cellen

Answer 35

-Permissive hosts: Allowing virus replication: host cells killed by virus
-Non-permissive hosts: not allowing virus replication: kan op lage frequentie zorgen voor getransformeerde host cellen

Question 36

Om een maligne cel te worden uit een virus geïnfecteerd, welke soort host moet je dan zijn?

Answer 36

Non-permissive host

Question 37

Sommige virussen kunnen hun DNA in het host (non-permissive) genome integreren: noem een voorbeeld

Answer 37

Bijna alle cervicale carcinoma gevallen hebben human pappilloma virus (HPV) fragmenten geïntegreerd.

Question 38

Episomal persistence

Answer 38

Outside of the host genome: some viral proteins bridge viral genomes and cellular chomatin
> viral genomes hitchhike with cellular chromosomes during mitosis

Question 39

Retrovirus integration

Answer 39

Retrovirus uses RT to make dsDNA and integration into host DNA.

Question 40

Hoe is het v-src oncogen in RSV virus gekomen?

Answer 40

Infectie van een kip met de kanker > integratie RNA van retrovirus als dsDNA in het genoom vlak naast de proto-oncogen c-src (growth promoting). Door de virale promotor werd het een oncogen. Na maken van nieuwe virussen (na co-transcriptie) verspreidde het oncogen met RSV virus.

Question 41

‘Kidnapping’ van genen door retrovirussen is vaak …maar soms …

Answer 41

silent, oncogeen

Question 42

Virussen worden gebruikt als … om foreign DNA in cellen te brengen

Answer 42

Vectoren > gebruikt bij gentherapie

Question 43

Activatie van proto-oncogenen door insertional mutagenesis

Answer 43

Insertion of the genome of the virus nearby the proto-oncogene > the strong viral transcriptional promotor leads to overexpression of a proto-oncogene which manages cell growth and division > uncontrollable cell proliferation

Question 44

Carcinogens

Answer 44

-Viruses (20% vd kanker door …)
-Non-biological agents like radiation and chemicals

Question 45

Provirus

Answer 45

Viral genes in host genome

Question 46

How can latent viruses still cause cancer?

Answer 46

Chemical agents may reactivate inactive proviruses

Question 47

Transformation driven by external agents

Answer 47

External agents lead to mutation which may lead to transformation

Question 48

How can oncogenic potential of genes be tested?

Answer 48

Transfection with foreign DNA.

Question 49

Oncogenes are ….. (limatation to species?)

Answer 49

evolutionarily conserved, and not limited to one species

Question 50

The same oncogens were responsible for … and …

Answer 50

Virus driven- and mutation driven transformation into oncogenes

Question 51

Oncogenes are often … in cancers

Answer 51

amplified > more protein production
> amplification of some oncogenes significantally decreases the prognosis.

Question 52

Which oncogene in breast cancer leads to a bad prognosis when amplified

Answer 52

HER2

Question 53

Deletion driver mutations

Answer 53

Tumour-suppressor genes: checkpoint proteins or DNA repair proteins

Question 54

Proto-oncogenes are activated by genetic changes affecting protein expression or structure. But, if the gene length stays the same, what could be the reason of activation?

Answer 54

SIngle base pair substitution: point mutation in non germ line cells: somatic mutation. For example in H-ras

Question 55

Burkitt’s lymphomas: wat valt op?

Answer 55

Almost all of the cells carry chromosome translocations: fusing between regions

Question 56

Translocations bij Burkitt’s lymphomas

Answer 56

Placement of the myc proto-oncogene under control of an active transcriptional activator or immunoglobulin gene
> highly active promotor from the cells genome itself

Question 57

Translocation in cancer: growth factor receptors

Answer 57

Wild-type EGFR recognises EGF on extracellular domain and initiates intracellular signaling to promote growth.
> in some carcinomas and glioblastomas, the extracellular domain is truncated, which results in continued signaling

Question 58

Translocation in cancer: hybrid proteins

Answer 58

Fusion between chromosomes causing strong growth promoting signals by deregulation of the proto-oncogene protein product

Question 59

Transformation of a cell involves … of different mechanisms

Answer 59

cooperation

Question 60

Changes in proto-oncogene expression level

Answer 60

-Proto-oncogene amplification
-Control by external promotor (insertional mutagenesis)
-Control by an active promotor of another gene (translocations)C

Question 61

Changes in proto-oncogene protein structure

Answer 61

-Mutations
-Truncations
-Hybrid proteins

Question 62

Which mechanism complicates the causes by regulating the protein levels also?

Answer 62

Post-transcriptional regulations by complex cellular control systems.

Question 63

The cell membrane can block the passsage of many growth-stimulating signals, forming a ….

Answer 63

Barrier for transducing

Question 64

Characteristics of growth factors (GFs)

Answer 64

• Small proteins
• Overdragen van veel signalen tussen cellen van een weefsel
• GFs allow cells to collaborate in decision making about cell growth
• Absence GFs > cells stop growing

Question 65

Activation of GF receptors

Answer 65

1. Dimerization
   o Receptors are mobile in the cell membrane
   o Ligands can cross link receptor molecules
   o Ligands can trigger rearrangement of receptors
2. Transphosphorylation by intracellulair domains (RTKs, tyrosine kinases)

Question 66

Cancer and GF receptors

Answer 66

-Overexpression or change of the receptor proteins like truncation (continuously active)
-Enhanced autocrine signaling
-Often receptor amplification in genome (e.g. EGFR in glioblastoma)

Question 67

Small hydrophobic signaling ligands can

Answer 67

Pass the plasma membrane and bind directly to nuclear receptors to regulate the gene expression (skipping the cytplasmic cascade)
> e.g. the 50 steroid hormones like estrogen and progesterone > key role in development of breast, ovarian and prostate carcinomas.