AMC-GC 3: Cancer Stem Cells

Question 1

Totaal oppervlak van de darm

Answer 1

32 m2

Question 2

Wat is het gevolg van het verliezen van contact met het stamcelniche van de darmcrypt door het wegduwen van cellen?

Answer 2

Differentiatie

Question 3

Voorbeelden van niche signalen die worden uitgescheiden door de darmcrypt-nichecellen aan de stamcellen

Answer 3

Wnt, Notch, EGF, ECM

Question 4

Nichecellen darmcrypt

Answer 4

Paneth-cellen en mesenchymale cellen basaal gelegen van het darmepitheel

Question 5

Wat gebeurt er met deletie van APC in de Wnt signaling (dit is vaak een van de vroege driver mutations voor tumorigenesis)?

Answer 5

Destructiecomplex in Wnt signaling is inactief en beta-catenine kan continu actief weken als transcriptieregulator in de nucleus wat leidt tot excessieve celproliferatie via de getranscribeerde genen.

Question 6

Wat is LGR5?

Answer 6

Een darmstamcelmarker (geïdentificeerd door lineage tracking)

Question 7

Wat maakt de detectie van stamcelmarkers lastig?

Answer 7

Er bestaan stamcelmarkers die ook voor Paneth-cellen gelden. En bovendien zijn er sommige cellen in de crypt die kunnen functioneren als stamcel.

Question 8

Hoe wordt de-differentiatie van transit-amplifying cells in darmcrypt gereguleerd?

Answer 8

Door de darmstamcelniche: de cellen die vlak boven de cryptbodem liggen krijgen signalen van de niche als ze niet worden ontvangen door stamcellen omdat hier een tekort aan is > de-differentiatie.

Question 9

Tumoren bevatten cellen zoals fibroblasten en immuuncellen en stamcellen, wat zegt dit?

Answer 9

Dat kankers nog celtypes bevatten zoals in normaal weefsel

Question 10

Marker voor Cancer stem cells (CSCs) in glioblastomas

Answer 10

CD133

Question 11

Marker voor CSCs in colon carcinomas

Answer 11

CD133 (ook :) )

Question 12

Welke signalering is met name hoog in CSCs?

Answer 12

Wnt signaling

Question 13

Wat is Villin voor een marker?

Answer 13

Een differentiatiemarker

Question 14

CSCs kunnen differentiëren tot … celtypes

Answer 14

allerlei, zoals goblet cells (aangetoond door vinden markers ervoor)

Question 15

Werking Oxaliplatin of 5-FU chemotherapieën op CSCs

Answer 15

Niet, die werken alleen op gedifferentieerde kankercellen

Question 16

CSC resistance

Answer 16

-Primed to respond to DNA damage
-Protected by the niche
-Express high levels of drug transporters

Question 17

CSC-gene score & prognose

Answer 17

Hoge CSC-gene score > slechte prognose

Question 18

CSC respons op chemotherapie

Answer 18

De gedifferentieerde kankercellen gaan kapot: uit de CDCs ontstaat nieuwe tumor

Question 19

Waarom is er nog geen toepasbare therapie die CSCs specifiek kan killen?

Answer 19

-Onderscheid initiatie tumor of bestaande tumor
- Tumor is heterogeen > verschillen binnen tumor en tussen de patiënten

Question 20

Rol niche bij therapierespons van kanker

Answer 20

-Fibroblasten kunnen ervoor zorgen dat gedifferentieerde kankercellen terug kunnen de-differentiëren tot kankerstamcellen (er bestaan in kanker geen transit-amplifying cells, de CSCs delen al veel)
-In de buurt van fibroblasten groeien kankercellen sneller

Question 21

Wat is TOP-GFP?

Answer 21

Een GFP gefuseerde marker van stamcellen

Question 22

Wat is belangrijker dan de bepaling van markers voor CSCs?

Answer 22

Bepaling van de niche (stamcelniche?)

Question 23

Effect DT op bestaande kankers?

Answer 23

De kanker kan niet meer groeien
> maar als je de behandeling stopt dan weer wel want de CSCs ontstaan weer uit gedifferentieerde kankercellen onder invloed van stamcelnichefactoren.

Question 24

Heb je CSCs nodig voor metastase?

Answer 24

Ja

Question 25

De plasticiteit van de kankercellen binnen een tumor is afhankelijk van de ….?

Answer 25

Niche
> Na behandeling DT in lever ontstaan er niet nieuwe CSCs maar in de colon wel.