seminario 8 Flashcards
Las células reciben señales de su ambiente, proveniente de:
medio extracelular, células vecinas o distantes, señales generadas por ellas mismas, etc
La interacción receptor-ligando genera cambios
conformacionales
El mecanismo que decodifica la interacción ligando-receptor hasta la producción de una respuesta se denomina
transducción de señales
Pka
(subunidad reguladora) proteína quinasa que está fosforilada y tiene efectos sobre el metabolismo de la célula
AMPc aumenta fosforilación de canal de Cl-, se elimina mucho cloro al intestino y se bloquea la absorción de
K+
- Unión ligando-receptor, que induce un cambio
conformacional en el receptor
- El dominio de la proteína transmembrana (receptor) se una a la subunidad G alfa, de tal modo que GDP de la subunidad alfa es desplazado de la subunidad y fija
GTP. Así, el receptor activado fijado al ligando funciona como un GEF para la subunidad Galfa
- Este cambio en la subunidad G alfa produce un cambio conformacional en la proteína, que causa la liberación de
GBY, pero ambas permanecen ancladas a la membrana por uniones covalentes con lípidos
Un receptor activado puede actuar sobre cientos de proteínas G compatibles inactivas, generando
amplificación de la señal
- Cada subunidad G alfa se une a una molécula efectora y la activa, que es frecuentemente
adenililciclasa que producirá cAMP soluble
- La activación está limitada por el tiempo en que G alfa permanezca unida. Algunas proteínas activan la actividad intrínseca GTPasa de la subunidad G alfa, que hidroliza el GTP (esta actividad GTPasa es baja en condiciones normales, sin la actuación de estas proteínas)
El complejo resultante G alfa GDP vuelve a reasociarse con GBY y por eso se produce la eliminación de la actividad del efector (inhibición
Adenilil ciclasa
enzima es una proteína transmembrana de múltiples pasajes con 2 grandes segmentos citosólicos que contienen dominios catalíticos. Estos dominios presentan la función de transformar ATP en cAMP (mediante la liberación de fosfato)
La subunidad alfa que intercambia GDP por GTP, tiene actividad GTPasa, es decir
apaga la señal, ya que hidroliza su propio GTP. Toxina evita la actividad GTPasa (la señal no se apaga)
Toxina del cólera
enzima que cataliza la transferencia de ADP ribosa desde el NAD+ intracelular a la subunidad alfa S de la proteína G. la ribosilación altera la actividad de la subunidad alfa S por lo que ya no puede hidrolizar GTP, causando que permanezca en su estado activo de forma indefinida
Proteína Sos
GEF de Ras