regulación del ciclo proliferativo Flashcards
Hay importantes cambios estructurales en la célula cuando se encuentra en la etapa
M
Proliferación
Es fundamental en toda nuestra vida, es fundamental en el desarrollo embrionario, y permite el crecimiento del organismo
Las neuronas y las células ciliadas del oído son ejemplos de células que
ya no sufren proliferación
Una desregulación de la proliferación puede generar, por ejemplo
melanomas y enanismo
Antes de llegar a mitosis, la célula ha pasado por
la interfase
En la etapa S hay replicación del DNA, pero también
duplicación de centriolos y centrosomas, y el aumento de transcripción de histonas
El ciclo proliferativo tiene puntos de salida
puede detenerse en cualquier parte, pero luego solo puede continuar o morir
Existen puntos determinados de salida del ciclo, los cuales pueden ser definitivos como
la senescencia o la diferenciación terminal
No todas las células con algún grado de diferenciación dejan de proliferar. Las células terminalmente diferenciadas son las que
no proliferan como los mocitos, las neuronas, células ciliadas del oído, etc.
Hay puntos en G1 y G2 donde las células salen, pero pueden volver a ingresar al ciclo
estado de quiescencia
las células que estaban en reposo proliferativo G01 y G02 salen al estado de quiescencia
solo como un reposo proliferativo. Son células metabólicamente activas, pero que no están proliferando
Frente a señales proliferativas como factores de crecimiento, la célula dejará el estado de quiescencia y volverá a
proliferar
Los receptores que responden ante factores de crecimiento son los de
tirosina quinasa
Las células siguen un camino determinado, hay mecanismos moleculares que provocan que la célula siga un trayecto
unidireccional
El comienzo del ciclo proliferativo no ocurre de forma espontánea, sino que requiere de un impulso que permita el ingreso de la célula desde
G0 a G1, una vez logra ingresar, ya no necesita de más impulsos para mantenerse
El impulso corresponde a los
factores de crecimiento
Hay una serie de eventos moleculares que dan lugar a las siguientes fases, pero además, esto permite que ocurran los procesos
propios de la fase
en fase S ocurre la
replicación del DNA, la transcripción de histonas y duplicación de centriolos
Un evento molecular podrá gatillar más de un evento, algunos son los procesos propios de cada fase, y otros que tienen que ver con el avance a
la fase siguiente
reguladores positivos
son las moléculas claves que permite que pase lo que ocurre en la fase y el avance hacia la siguiente fase
Hay 4 complejos moleculares, y todos ellos son complejos moleculares que están compuestos por
2 proteínas
Unas de estas proteínas son ciclinas y existen 4 tipos de ciclinas distintas, mientras que la otra proteína corresponde a
CDK la cual es una ciclasa dependiente de ciclina
Se encuentra la CDK4, 2 CDK2, pero cada una acompañada por
distintas ciclinas
Las CDK son las moléculas que tienen una actividad enzimática como quinasas
son una serie de enzimas que fosforilan sustratos distintos, ya que cada ciclina fosforila distintas proteínas
reguladores negativos
que son el p53, RB y p21
Los reguladores negativos detienen el avance del ciclo proliferativo, pero
no las sacan del ciclo
hay un bolsillo en rojo que contiene el sitio activo y se encuentra entre la ciclina y la ciclasa, en ese bolsillo se encuentra el
ATP
a este mismo bolsillo ingresa el sustrato que va a ser fosforilado y la actividad catalítica de
la ciclasa va a transferir el fosfato gama desde el ATP hacia el sustrato que va a ser fosforilado
cuando no está la ciclina, hay un bucle que impide la entrada al sitio activo, y cuando ciclina se une a la ciclasa
esta asa se abre, y así queda abierta la entrada al sitio activo
cuando ciclina está unida a ciclasa, el loop se abre
puede ingresar al sitio activo el sustrato, y lo que hará la actividad catalítica es transferir el último fosfato al aa serina (en este caso), y de esta forma se libera el sustrato ya fosforilado
la quinasa cuando no está unida a ciclina tiene cerrada su entrada al sitio activo
por lo que se encuentra inactiva, y para estar abierta requiere la unión de ciclina
la quinasa se activa cuando está unida a
ciclina
factores de crecimiento
Son los que estimulan la entrada de la célula al ciclo
Las células troncales de la piel que están en G0 la mayor parte de su vida
muchas más de ellas serán activadas para proliferar, lo que permite que se reepitelice la lesión
Durante el proceso de reparación de tejidos, hay diferentes células que liberan a la zona dañada de la herida factores de crecimiento, lo que hace que
se reclute un número mayor de células que están en G0 en la piel
Lo primero que ocurre en la reparación de heridas es
la formación de un coágulo inicial por la acción de plaquetas
Las plaquetas liberan su contenido, hay muchas cosas en ese contenido incluyendo factores de crecimiento como TGF-beta, PDGFs
También liberan otras sustancias que atraen desde la circulación a numerosos leucocitos, y cuando estos llegan a la zona de la herida también liberan muchas cosas, y entre ellas, factores de crecimiento
Los factores de crecimiento atraen a fibroblastos que se encuentran en la MEC
y a su vez liberan otros factores de crecimiento
En el sector de la herida hay una gran cúmulo de factores de crecimiento que son
atraídas a esa zona
Las células troncales o células madre que se encuentran en este epitelio están en G0, y cuando las células que están en G0 reciben y unen a sus receptores de superficie a los factores de crecimiento
estas células van a responder a los factores de crecimiento entrando a G1 en el sitio proliferativo
A microscopio no se puede distinguir si la célula se encuentra en G0 o G1, para hacer la distinción se deben utilizar marcadores moleculares, es decir
identificar moléculas que son propias de G1 y que no están en G0