células madre y terapia celular Flashcards

1
Q

Las células adquieren un compromiso de linaje y se continúan dividiendo, siguen proliferando y llevan una diferenciación paulatina hasta llegar a

A

un estado terminal, en la cual ya no proliferan

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2
Q

Estos procesos son muy largos, con duración de semanas, y cuyo evento inicial es el compromiso de linaje, que depende de

A

de la señal que llegue a la stem cell, depende de los receptores que se activen y depende de los genes que se transcriban

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3
Q

En esta etapa del compromiso de linaje, los genes que se activan en respuesta a una señal extracelular son factores de transcripción, y estos factores de transcripción dependiendo del tipo celular son distintos, ya que los factores de transcripción que comienzan el compromiso del linaje empiezan la

A

transcripción de un grupo de genes que son característicos del tipo celular, y estos genes se denominan genes del fenotipo celular específico

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4
Q

En la piel hay un sistema de stem cells que permite la

A

regeneración de la piel

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5
Q

Los epitelios internos también mantienen stem cells donde se encuentran las vellosidades intestinales, y en cuya base se encuentran las

A

stem cells que tienen un compromiso claro de linaje

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6
Q

Las células proliferan y luego mueren por un efecto

A

físico-químico

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7
Q

La vellosidades intestinales reciben gran cantidad de movimientos, enzimas, ácidos, etc. que implican

A

una pérdida de células

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8
Q

en la médula hay una reserva de

A

stem cells

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9
Q

osteoclastos y osetoblastos están en constante

A

diferenciación, y tiene que haber regeneración de los tipos celulares para permitir la constante homestasis del calcio

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10
Q

Las stem cells hematopoyéticas dan origen a

A

todos los tipos celulares linfoides y mieloides

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11
Q

La stem cell avanza en la diferenciación, y al ser multipotente, se divide en una

A

stem cell que tiene un menor potencial porque da células de fenotipo linfoide o mieloide

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12
Q

Se encuentran los osteocitos que forma matriz ósea, y las stem cells mesenquimáticas que dan origen a

A

osteoblastos, adipocitos

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13
Q

La osteoporosis se produce por un cambio en el perfil de diferenciación de las stem cells. En el proceso osteoporótico, las células se comienzan a

A

diferenciar en adipocitos y menos en osteoblastos, por lo que hay deficiencia en la formación de matriz ósea

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14
Q

En la estructura de hueso largo se encuentran las células

A

hematopoyéticas y mesenquimáticas

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15
Q

Las células mesenquimáticas se comprometen con un linaje, luego la célula se diferencia

A

se forma más RER y aparato de Golgi por ser una célula secretora

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16
Q

En las primeras etapas de la formación de este esqueleto ocurre el proceso de

A

diferenciación

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17
Q

En el mesoderma se encuentran las stem cells

A

mesenquimáticas

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18
Q

Cuando las extremidades se comienzan a desarrollar, hay aglomeración de

A

stem cells mesenquimáticas

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19
Q

Hay condensación de un grupo de células que da origen a tejido cartilaginoso, que es un

A

modelo óseo cartilaginoso

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20
Q

Ocurre una vascularización que comienza a ocurrir en una etapa muy temprana, e ingresan más stem cells mesenquimáticas, y esas stem cells se comienzan a diferenciar a

A

osteoblastos en células óseas

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21
Q

las células que conforman el cartílago son del tipo

A

indiferenciada

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22
Q

Stem cells reciben señalización d

A

FGF-2, TGF beta (señales extracelulares)y vitamina D (señal intracelular)

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23
Q

la vitamina D es permeable a la membrana, puede ingresar al núcleo para asociarse a

A

factores de transcripción para iniciar la expresión de genes del fenotipo óseo durante la diferenciación del osteoblasto

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24
Q

Las señales iniciales de las células madre son la BMP es el gen Runx2, el cual es

A

un factor transcripcional. Este es un marcador de compromiso de linaje ya que su expresión es muy inicial

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25
Q

Este factor de transcripción genera una cascada que resulta en la transcripción de otros genes que hace que la célula vaya progresando en la

A

diferenciación celular, en los cambios morfológicos y moleculares

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26
Q

Los precursores que están comprometidos con el linaje de osteoblastos siguen proliferando hasta una etapa avanzada de la diferenciación, que es la

A

diferenciación terminal, donde dejan de proliferar, lo cual hace más eficiente el sistema y permite que a partir de una stem cell, se originen varios osteoblastos

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27
Q

Los factores transcripcionales están posicionados sobre los promotores de los genes del fenotipo ostoblástico, y de esta forma

A

pese a que este silenciado, se transmite de generación en generación celular durante el proceso de expansión comprometidas con el linaje

28
Q

Se transmiten a los promotores de genes del fenotipo óseo los factores transcripcionales para que la célula luego de iniciar G1 mantenga su

A

identidad genética

29
Q

El factor de transcripción permite la expresión de genes que se expresan de forma

A

secuencial

30
Q

Está ALP que es de los primeros genes que inducen la transcripción de

A

Runx2, luego se suman Osx en un proceso de maduración de la matriz

31
Q

Runx2 se posiciona en los promotores de algunos tipos de genes de colágeno, por lo que se empieza secretar una matriz madura que todavía no está mineralizada, y en una etapa posterior, Ranx2 activa el gen de

A

OC’’’ que codifica para una proteína que va en la vía de secreción al igual que el resto, y permite que, al estar en la matriz extracelular, OC’’’ acompleja calcio y otros minerales

32
Q

Runx2 activa un grupo de genes y no otros, siendo solo de origen

A

osteoblásticos

33
Q

Hay una interacción específica con Runx2 que corresponde a la secuencia

A

de base que se reconoce

Todos los genes que tienen esta secuencia en su región promotora codificarán para proteínas osteoblásticas

34
Q

Tenemos la stem cell con un promotor de osteocalcina, que es un gen que se activa en una etapa

A

más avanzada del proceso de diferenciación del osteoblasto

35
Q

A medida que avanza el proceso de diferenciación, Runx2 se posiciona sobre su promotor. Hay proteínas auxiliares que se asocian a las

A

histonas y las modifican para que pierdan afinidad con el DNA, lo cual permite la incorporación de complejos proteicos como los promotores basales de transcripción y la RNA polimerasa II

36
Q

A medida que el proceso continuo, el promotor

A

se estructura cada vez más

37
Q

En una etapa de osteoblasto inmaduro comienzan a llegar señalizaciones de

A

vitamina D

38
Q

La vitamina D atraviesa la membrana y el núcleo, y se une a

A

un receptor que es soluble

39
Q

Se forma un promotor 3D por

A

la afinidad que hay entre las proteínas

40
Q

Se comienza una trascripción muy activa en una etapa más avanzada del proceso del gen de

A

de la osteocalcina

41
Q

El promotor específico es la asociación entre

A

Runx2 y la vitamina D

42
Q

ALP aparece y luego desaparece porque

A

cumple una función sobre la matriz inmadura

43
Q

La expresión de genes es bastante

A

secuencial y regulada, y este dado por el factor de transcripción Runx2

44
Q

Runx2 también regula el receptor de

A

vitamina D

45
Q

El gen de receptor de vitamina D se da en la maduración de la matriz en una etapa preintermedia para que en una etapa más avanzada se una la

A

vitamina D y ayude a Runx2 a la transcripción de osteocalcina que se transcribe en una etapa más final

46
Q

Los procesos celulares no dependen de una única proteína, sino que hay una sinergia que permite que el proceso sea gradual, y eventualmente frente a una mutación

A

el proceso se puede mantener por otras vías

47
Q

El promotor de Runx2 está siendo señalizado de forma

A

múltiple

48
Q

Runx2 cumple un rol fundamental en el proceso de

A

diferenciación

En los humanos se pueden tener defectos en el desarrollo del esqueleto

49
Q

Las mutaciones de Runx2 están concentradas principalmente en las regiones en las que Runx2 es reconocido por

A

los promotores

50
Q

Si hay un alelo mutado, no hay un defecto muy significativo en el desarrollo del esqueleto, pero si hay un defecto puntual, ya que afecta distintas estructuras óseas como

A

en los dientes, el cierre del cráneo es más enlentecido

51
Q

Los osteoblastos mantienen la osificación de la trabécula gracias al proceso de diferenciación a partir de

A

stem cells mesenquimáticas que diferencian a osteoblasto y permiten mantener esto, porque también hay diferenciación de osteoclastos que degrada hueso

52
Q

Los estrógenos son señales para mantener

A

baja la actividad de los osteoclastos

53
Q

Luego, en la osteoporosis hay mayor actividad de osteoclastos, y las células mesenquimáticas se diferencian más en

A

células adiposas, ya que hay una alteración en las vías de señalización, que en este caso es la vía WNT

54
Q

Para la diferenciación hacia adipocitos, el factor de transcripción implicado es

A

PPARgama, que activa los genes del metabolismo adiposo

55
Q

En caso de recibir otra señal de diferenciación como MyoD que resulta en mioblastos. Se une a promotores con otras secuencias, y corresponden a genes del

A

citoesqueleto, particulares como la tropomiosina que generan proteínas del citoesqueleto que son mas especializadas para células que son contráctiles

56
Q

Para los condroblastos se encuentra la señal de

A

Sox9 que tiene genes blancos que codifican para otros colágenos que son secretados y generan una matriz cartilaginosa

57
Q

PPARgama es un factor de transcripción activado por

A

ácido graso, y se encuentra activando la diferenciación de los adipocitos

58
Q

RUNX1 deja a

A

los mielobalstos en un estado inmaduro

59
Q

RUNX3 se encuentra en las vellosidades intestinales, si hay una mutación en este

A

entonces se forma un sistema gastrointestinal más pequeño e hiperplasia del tejido gastrointestinal

60
Q

hay buena regeneración del tejido gracias a

A

ICT y BMP

61
Q

las células de la masa interna del blastocisto es pluripotencial,, ya que

A

puede dar origen a un embrión completo, pero no a anexos embrionarios

62
Q

IPS son

A

pluripotenciales inducidas

63
Q

Las hematopoyéticas y algunas neuronales son

A

multipotenciales

64
Q

Las oligopotentes que dan origen a un linaje parcial está la stem cell

A

linfoide o mieloide

65
Q

La unipotente son los

A

macrófagos

66
Q

Hay una potencia de diferenciación que permite que no solo se diferencien a células del mesoderma, sino que también de otros tejidos como

A

el ectoderma (neuronas)