células madre y terapia celular Flashcards

1
Q

Las células adquieren un compromiso de linaje y se continúan dividiendo, siguen proliferando y llevan una diferenciación paulatina hasta llegar a

A

un estado terminal, en la cual ya no proliferan

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2
Q

Estos procesos son muy largos, con duración de semanas, y cuyo evento inicial es el compromiso de linaje, que depende de

A

de la señal que llegue a la stem cell, depende de los receptores que se activen y depende de los genes que se transcriban

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3
Q

En esta etapa del compromiso de linaje, los genes que se activan en respuesta a una señal extracelular son factores de transcripción, y estos factores de transcripción dependiendo del tipo celular son distintos, ya que los factores de transcripción que comienzan el compromiso del linaje empiezan la

A

transcripción de un grupo de genes que son característicos del tipo celular, y estos genes se denominan genes del fenotipo celular específico

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4
Q

En la piel hay un sistema de stem cells que permite la

A

regeneración de la piel

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5
Q

Los epitelios internos también mantienen stem cells donde se encuentran las vellosidades intestinales, y en cuya base se encuentran las

A

stem cells que tienen un compromiso claro de linaje

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6
Q

Las células proliferan y luego mueren por un efecto

A

físico-químico

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7
Q

La vellosidades intestinales reciben gran cantidad de movimientos, enzimas, ácidos, etc. que implican

A

una pérdida de células

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8
Q

en la médula hay una reserva de

A

stem cells

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9
Q

osteoclastos y osetoblastos están en constante

A

diferenciación, y tiene que haber regeneración de los tipos celulares para permitir la constante homestasis del calcio

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10
Q

Las stem cells hematopoyéticas dan origen a

A

todos los tipos celulares linfoides y mieloides

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11
Q

La stem cell avanza en la diferenciación, y al ser multipotente, se divide en una

A

stem cell que tiene un menor potencial porque da células de fenotipo linfoide o mieloide

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12
Q

Se encuentran los osteocitos que forma matriz ósea, y las stem cells mesenquimáticas que dan origen a

A

osteoblastos, adipocitos

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13
Q

La osteoporosis se produce por un cambio en el perfil de diferenciación de las stem cells. En el proceso osteoporótico, las células se comienzan a

A

diferenciar en adipocitos y menos en osteoblastos, por lo que hay deficiencia en la formación de matriz ósea

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14
Q

En la estructura de hueso largo se encuentran las células

A

hematopoyéticas y mesenquimáticas

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15
Q

Las células mesenquimáticas se comprometen con un linaje, luego la célula se diferencia

A

se forma más RER y aparato de Golgi por ser una célula secretora

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16
Q

En las primeras etapas de la formación de este esqueleto ocurre el proceso de

A

diferenciación

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17
Q

En el mesoderma se encuentran las stem cells

A

mesenquimáticas

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18
Q

Cuando las extremidades se comienzan a desarrollar, hay aglomeración de

A

stem cells mesenquimáticas

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19
Q

Hay condensación de un grupo de células que da origen a tejido cartilaginoso, que es un

A

modelo óseo cartilaginoso

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20
Q

Ocurre una vascularización que comienza a ocurrir en una etapa muy temprana, e ingresan más stem cells mesenquimáticas, y esas stem cells se comienzan a diferenciar a

A

osteoblastos en células óseas

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21
Q

las células que conforman el cartílago son del tipo

A

indiferenciada

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22
Q

Stem cells reciben señalización d

A

FGF-2, TGF beta (señales extracelulares)y vitamina D (señal intracelular)

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23
Q

la vitamina D es permeable a la membrana, puede ingresar al núcleo para asociarse a

A

factores de transcripción para iniciar la expresión de genes del fenotipo óseo durante la diferenciación del osteoblasto

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24
Q

Las señales iniciales de las células madre son la BMP es el gen Runx2, el cual es

A

un factor transcripcional. Este es un marcador de compromiso de linaje ya que su expresión es muy inicial

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25
Este factor de transcripción genera una cascada que resulta en la transcripción de otros genes que hace que la célula vaya progresando en la
diferenciación celular, en los cambios morfológicos y moleculares
26
Los precursores que están comprometidos con el linaje de osteoblastos siguen proliferando hasta una etapa avanzada de la diferenciación, que es la
diferenciación terminal, donde dejan de proliferar, lo cual hace más eficiente el sistema y permite que a partir de una stem cell, se originen varios osteoblastos
27
Los factores transcripcionales están posicionados sobre los promotores de los genes del fenotipo ostoblástico, y de esta forma
pese a que este silenciado, se transmite de generación en generación celular durante el proceso de expansión comprometidas con el linaje
28
Se transmiten a los promotores de genes del fenotipo óseo los factores transcripcionales para que la célula luego de iniciar G1 mantenga su
identidad genética
29
El factor de transcripción permite la expresión de genes que se expresan de forma
secuencial
30
Está ALP que es de los primeros genes que inducen la transcripción de
Runx2, luego se suman Osx en un proceso de maduración de la matriz
31
Runx2 se posiciona en los promotores de algunos tipos de genes de colágeno, por lo que se empieza secretar una matriz madura que todavía no está mineralizada, y en una etapa posterior, Ranx2 activa el gen de
OC’’’ que codifica para una proteína que va en la vía de secreción al igual que el resto, y permite que, al estar en la matriz extracelular, OC’’’ acompleja calcio y otros minerales
32
Runx2 activa un grupo de genes y no otros, siendo solo de origen
osteoblásticos
33
Hay una interacción específica con Runx2 que corresponde a la secuencia
de base que se reconoce | Todos los genes que tienen esta secuencia en su región promotora codificarán para proteínas osteoblásticas
34
Tenemos la stem cell con un promotor de osteocalcina, que es un gen que se activa en una etapa
más avanzada del proceso de diferenciación del osteoblasto
35
A medida que avanza el proceso de diferenciación, Runx2 se posiciona sobre su promotor. Hay proteínas auxiliares que se asocian a las
histonas y las modifican para que pierdan afinidad con el DNA, lo cual permite la incorporación de complejos proteicos como los promotores basales de transcripción y la RNA polimerasa II
36
A medida que el proceso continuo, el promotor
se estructura cada vez más
37
En una etapa de osteoblasto inmaduro comienzan a llegar señalizaciones de
vitamina D
38
La vitamina D atraviesa la membrana y el núcleo, y se une a
un receptor que es soluble
39
Se forma un promotor 3D por
la afinidad que hay entre las proteínas
40
Se comienza una trascripción muy activa en una etapa más avanzada del proceso del gen de
de la osteocalcina
41
El promotor específico es la asociación entre
Runx2 y la vitamina D
42
ALP aparece y luego desaparece porque
cumple una función sobre la matriz inmadura
43
La expresión de genes es bastante
secuencial y regulada, y este dado por el factor de transcripción Runx2
44
Runx2 también regula el receptor de
vitamina D
45
El gen de receptor de vitamina D se da en la maduración de la matriz en una etapa preintermedia para que en una etapa más avanzada se una la
vitamina D y ayude a Runx2 a la transcripción de osteocalcina que se transcribe en una etapa más final
46
Los procesos celulares no dependen de una única proteína, sino que hay una sinergia que permite que el proceso sea gradual, y eventualmente frente a una mutación
el proceso se puede mantener por otras vías
47
El promotor de Runx2 está siendo señalizado de forma
múltiple
48
Runx2 cumple un rol fundamental en el proceso de
diferenciación | En los humanos se pueden tener defectos en el desarrollo del esqueleto
49
Las mutaciones de Runx2 están concentradas principalmente en las regiones en las que Runx2 es reconocido por
los promotores
50
Si hay un alelo mutado, no hay un defecto muy significativo en el desarrollo del esqueleto, pero si hay un defecto puntual, ya que afecta distintas estructuras óseas como
en los dientes, el cierre del cráneo es más enlentecido
51
Los osteoblastos mantienen la osificación de la trabécula gracias al proceso de diferenciación a partir de
stem cells mesenquimáticas que diferencian a osteoblasto y permiten mantener esto, porque también hay diferenciación de osteoclastos que degrada hueso
52
Los estrógenos son señales para mantener
baja la actividad de los osteoclastos
53
Luego, en la osteoporosis hay mayor actividad de osteoclastos, y las células mesenquimáticas se diferencian más en
células adiposas, ya que hay una alteración en las vías de señalización, que en este caso es la vía WNT
54
Para la diferenciación hacia adipocitos, el factor de transcripción implicado es
PPARgama, que activa los genes del metabolismo adiposo
55
En caso de recibir otra señal de diferenciación como MyoD que resulta en mioblastos. Se une a promotores con otras secuencias, y corresponden a genes del
citoesqueleto, particulares como la tropomiosina que generan proteínas del citoesqueleto que son mas especializadas para células que son contráctiles
56
Para los condroblastos se encuentra la señal de
Sox9 que tiene genes blancos que codifican para otros colágenos que son secretados y generan una matriz cartilaginosa
57
PPARgama es un factor de transcripción activado por
ácido graso, y se encuentra activando la diferenciación de los adipocitos
58
RUNX1 deja a
los mielobalstos en un estado inmaduro
59
RUNX3 se encuentra en las vellosidades intestinales, si hay una mutación en este
entonces se forma un sistema gastrointestinal más pequeño e hiperplasia del tejido gastrointestinal
60
hay buena regeneración del tejido gracias a
ICT y BMP
61
las células de la masa interna del blastocisto es pluripotencial,, ya que
puede dar origen a un embrión completo, pero no a anexos embrionarios
62
IPS son
pluripotenciales inducidas
63
Las hematopoyéticas y algunas neuronales son
multipotenciales
64
Las oligopotentes que dan origen a un linaje parcial está la stem cell
linfoide o mieloide
65
La unipotente son los
macrófagos
66
Hay una potencia de diferenciación que permite que no solo se diferencien a células del mesoderma, sino que también de otros tejidos como
el ectoderma (neuronas)