Apoptosis Flashcards

1
Q

Todas las células epiteliales del organismo son renovadas cada

A

23 días

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2
Q
  • Existen diversas formas de muerte celular regulada
A

regulada (apoptosis, autofagia, oncosis, kariptosis, piroptosis, necroptosis, etc), las que presentan características morfológicas y bioquímicas diferentes

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3
Q

el tipo de muerte celular depende de

A

la naturaleza del estímulo que la induce

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4
Q

Hay distintos tipos de muertes que se regulan y tienen características morfológicas y fisiológicas distintas

A

y depende del estímulo que genere la muerte es el tipo de muerte que va a haber

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5
Q

La muerte célula regulada es regulada por

A

genes, proteínas, etc. la muerte regulada ocurre de forma regular en el espacio y tiempo

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6
Q

Por lo que la muerte celular programada es la muerte regulada en

A

el espacio y tiempo determinado

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7
Q

Es distinto a la muerte celular pptal, ya que por ejemplo, un accidente (célula infectada con virus), la célula comienza a expresar receptores de muerte

A

los cuales son reconocidos por los linfocitos T que inducen la muerte de esa célula. Esto corresponde a una muerte regulada, pero no programada

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8
Q

La necrosis es una muerte celular accidental

A

hay una pérdida de la integridad de la membrana plasmática, por lo que se pierde todo el contenido celular que puede alterar a células vecinas, lo cual genera un estado inflamatorio

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9
Q

La apoptosis no produce alteración del entorno

A

ya que va muriendo de manera selectiva y regulada, y nunca hay pérdida de integridad de la membrana

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10
Q

la necrosis ocurre por

A
  1. Proceso patológico
  2. Aumento en el volumen celular
  3. Ruptura de la membrana plasmática y organelos que son liberados al espacio extracelular, lo cual genera una respuesta inflamatoria
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11
Q

la apoptosis es un proceso dependiente de ATP

A

Se debe mantener la bomba sodio-potasio, por lo que la célula mantiene relativamente su conformación, e incluso reduce su volumen celular

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12
Q

Característica de células apoptóticas

A
  1. Condensación de la cromatina
  2. Disminución del volumen celular
  3. Preservación de la membrana plasmática
  4. Fragmentación del núcleo
  5. Formación de cuerpos apoptóticos
  6. Fagocitosis de cuerpos apoptóticos
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13
Q

La apoptosis puede ser inducida por estímulos fisiológicos

A
  • Durante la embriogénesis
  • Control de vida media de las células
  • Renovación celular
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14
Q

mecanismo patológico de la apoptosis

A
  • Eliminación de células afectadas con virus o bacterias
  • Eliminación de células neoplásicas
  • En respuesta a radiación y agentes químicos
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15
Q

En la célula necrótica hay degradación del

A

DNA

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16
Q

Las células en proliferación se encuentran en la región basal de

A

los epitelios

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17
Q

Si se utilizan técnicas para detectar células apoptóticas en criptas del intestino, se observa que la parte superior de las células intestinales se encuentra

A

muerte por apoptosis

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18
Q

La expansión clonal de linfocitos se da cuando se asocian a un

A

antígeno

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19
Q

Luego de todos los efectos generados por la expansión clonal, las células comenzarán a morir cuando comience a parar la enfermedad, y estas mueren por

A

apoptosis, dejando solo células con memoria

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20
Q

En una infección viral es común que los linfocitos proliferen de una manera elevada, pero posteriormente

A

los linfocitos mueren y se regresan a los valores normales

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21
Q

En el desarrollo del sistema nervioso debe haber una serie de células que mueren para generar la correcta sinapsis. Hay muchas neuronas que generan redes, y que necesitan

A

morir para que esas redes se generen de forma correcta

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22
Q

Una célula que está siendo afectada por un virus expondrá un

A

receptor de muerte

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23
Q

En la superficie de los linfocitos T hay un ligando de muerte asociado a la superficie del linfocito T

A

por lo que el linfocito T asocia su ligando al receptor de muerte celular

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24
Q

El cáncer se puede producir porque las células

A

proliferan mucho o mueren poco

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25
Todos los linfocitos que son autoreactivos, es decir, que reconocen nuestras propias proteínas deben morir para que no nos ataquemos a nosotros mismos. Cuando esto se desregula
se generan enfermedades autoinmunes
26
Los linfocitos T reconocen autoantígenos, los cuales al reconocerlos son
eliminados y mueren por apoptosis
27
Lo mismo ocurre con los linfocitos B a nivel de la médula ósea. Los linfocitos B que reconocen autoantígenos tienen 2 opciones
cambian de receptor, o mueren
28
Si hay un problema en la muerte de estos linfocitos que autoreconocen proteínas propias, vamos a tener enfermedades del tipo
autoinmune
29
Independientemente del estímulo apoptótico, se activarán proteínas
caspasas
30
La vía intrínseca son los problemas internos de la célula que derivan a problemas en
la mitocondria
31
Se activan caspasas efectoras, como
las caspasa 3 y 7
32
Las caspasas son las que
desarman la célula
33
Las caspasas tienen una única función, que es cortar
por lo que son proteasas, y cortan luego de un residuo de ácido Arg en las proteínas que sean blanco de las caspasas
34
En su sitio activo, la caspasa presenta una
Cys | En su secuencia aminoacídica, las caspasas también cuentan con ácido Asp
35
Las caspasas cuando se sintetizan en el ribosoma, no la sintetiza como caspasa, sino que la sintetizan como
procaspasa, que es una proenxima sin actividad
36
La procaspasa tiene un dominio
largo y uno corto
37
Entre el prodominio, y el dominio largo y dominio corto se encuentran los residuos de
Asp
38
Se necesita el cribaje o corte del Asp, y se necesitan 2 procaspasas para generar una procaspasa activa, ya que es una enzima trimérica (forma tetramérica), precisa de 2 subunidades pequeñas y 2 subunidades largas, por lo tanto
2 procaspasas van a generar una procaspasa activa, y se activará por corte proteolítico en los residuos de Asp
39
Una caspasa que se activa es capaz de cortar a varias procaspasas, y de esta forma
se amplifica la señal
40
La membrana necesita mantener la simetría, lo cual depende de la función de
enzimas
41
La flipasa incorpora al fosfolípido a la cara interna de la célula, como, por ejemplo
la fosfatilserina
42
La escramblasa desordena los fosfolípidos, por lo que, si se activa
comenzará a desordenar toda la membrana y se eliminará la simetría de membrana, por lo que la escramblasa en la membrana de una célula viva se mantiene inactiva
43
En una célula apoptótica, la caspasa 3 corta la flipasa y por lo tanto
la flipasa ya no podrá ingresar la fosfatilserina
44
La caspasa corta la escramblasa, y esta se activa. Lo que sucede es que la fosfatilserina
se expone al lado extracelular, por lo que se elimina la simetría de membrana
45
Fosfatilserina expuesta hacia el extracelular es señal de
“eat me”
46
Los fagocitos reconocen la exposición de fosfatilserina y
fagocitan a la célula
47
Se forman protrusiones de la membrana plasmática y se generan
cuerpos apotóticos
48
Las caspasas efectoras cortan a una quinasa que es ROCK1, y al cortar la quinasa, esta se activa. Cuando ROCK1 se activa
comienza a fosforilar la cabeza de la miosina, y la miosina ahora se puede asociar a la actina. Lo cual genera cambios en el citoesqueleto
49
Se condensa la cromatina, y luego se genera una fragmentación internucleosomal del DNA, y esa fragmentación la genera una
DNasa
50
Hay una DNasa que se conoce como CAD, la cual es una
DNA activada por capas
51
Se observa un ribosoma libre en el cual se está sintetizando una proteína, y al momento de estar sintetizándose, hay otra proteína que se denomina
inhibidor de CAD (iCAD)
52
El inhibidor de CAD mantiene inactiva a la DNasa que se denomina
CAD
53
Las caspasas efectoras son capaces de ingresar al núcleo y cortar a la proteína iCAD, por lo tanto, se libera CAD, y de esta forma comienza a funcionar como DNasa, y comienza a cortar internucleosomalmente el DNA
entre nucleosomas, por lo que veremos una fragmentación internucleosomal
54
La vía intrínseca de apoptosis también se le conoce como
vía mitocondrial, en la cual participan proteínas de la familia BCL-2
55
Esta vía, que es la vía mitocondrial se relaciona con la permeabilización de la membrana mitocondrial externa, es decir
que se generen poros en la membrana mitocondrial externa, lo cual genera que se libere citocromo C al citosol
56
La vía extrínseca funciona con receptores de muerte que se asocian a
ligando de muerte
57
Cuando el receptor se asocia al ligando, se trimeriza y empieza a acoplar una serie de proteínas adaptadoras
ya que cambia de forma y se asocian proteínas adaptadoras
58
Estas proteínas adaptadoras también comenzarán a implementar a una seria de dímeros de la
procaspasa 8
59
La procaspasa 8 se comienza a
dimerizar
60
Las procaspasas 8 se denominan procaspasas iniciadoras, entonces, un complejo del receptor trimerizado intracelularmente, las proteínas adaptadoras incorporan a dímeros de procaspasa 8 que se activan al dimerizarse, y la caspasa 8 activa tiene actividad proteasa, y proteoliza a procaspasa 3, es decir
procaspasas efectoras, generando así caspasa 3 activa (se corta después del Asp), y la caspasa 3 activa va a desarmar a la célula alterando la flipasa, escramblasa, etc.
61
El receptor más estudiado es
Fas (CD95) y su ligando corresponde a FasL
62
- Los estímulos que inician la vía intrínseca son principalmente intracelulares
como daño al DNA, estrés de retículo, carencia de factores tróficos, estrés oxidativo, etc
63
- Requiere permeabilización de la membrana mitocondrial externa y la liberación de proteínas mitocondriales, principalmente liberación de citocromo C
la permeabilización de la membrana mitocondrial externa se regula por las acciones opuestas de los miembros de la familia Bcl-2
64
Hay proteínas que son proapoptóticas y otras que son
antiapoptóticas
65
- Regulación de la liberación de citocromo C mediante la alteración de
la permebailidad de la membrana mitocondrial externa
66
Las proteínas presentan dominios con homología BH
son dominios especiales que se encuentran en estas proteínas
67
La formación de este poro llevará a la activación de
la apoptosis de forma irreversible
68
Si se libera citocromo C, se asocia con una proteína que se conoce como Apaf-1, la cual se asocia con ATP generan la formación de un heptámero, y este heptámero es capaz de asociarse a proteínas que se conocen como
procaspasa 9, y estas se activan al igual que la procaspasa 8, ya que se acercan y se activan
69
Cuando se acercan y se activan se forma el apoptosoma, el cual es un complejo de proteína formado por
caspasa 9, apaf-1 + ATP y citocromo C
70
La caspasa 9 tiene el mismo efecto sobre
la procaspasa 3, que la vuelve a su forma activa, y esta desarma la célula
71
Cuando la citocromo C se une con Apaf-1, cambia de forma, y Apaf-1 con citocromo C es capaz de oligomerizar para formar una estructura heptamérica
que está conformada por 7 Apaf-1 asociados a citocromo C
72
Para que se forme oligómero, también es necesaria la participación de
ATP
73
Se formó el heptámero, el cual es capaz de reclutar a varias
procaspasas 9, un total de 7
74
Las procaspasas 9 cuando se acercan, dimerizándose y activándose, por lo tanto, el apoptosoma que tiene caspasa 9 es capaz de
cortar procaspasas 3, que son las caspasas efectoras que desarman a la célula
75
En la vía intrínseca, si se libera citocromo C, se va a formar el oligómero, se activa la procaspasa 9, se forma el apoptosoma, y se comienza a cortar a
la procaspasa 3 después de su Asp para formar la caspasa 3 activa
76
en las cercanías de la membrana mitocondrial, BAX debería estar generando constantemente poros apoptóticos, pero esto no ocurre, ya que existen las proteínas
antiapoptóticas BCL-2
77
la proteína antiapoptótica se asocia a
BAX y BAK e impiden que forme el oligómero, por lo que no se forma el poro, y no se libera citocromo C
78
Finalmente, la apoptosis es activada por proteínas proapoptóticas y se llaman
BH3 only, los cuales solo tienen un dominio BH3
79
las proteínas BH3 only pueden tener 2 actividades
una es sensibilizar, es decir, inhiben a las antiapoptóticas, y la otra es activar, es decir, inducir a BAX y BAK para que generen poro
80
BH3 hacen 2 cosas,
inhiben a las atiapoptóticas y activan a BAX y BAK para inducir la formación la apoptosis
81
Frente a un estrés celular, donde hay un DNA con expresión X, se comienza a expresar más cantidad de proteínas BH3 only, que son capaces de inhibir a las antiapoptóticas e inducir a
BAX y BAK a que formen el complejo de poro
82
Las BH3 only inhiben
antiapoptóticas e inducir a las proapoptóticas
83
cuando hay un daño en el DNA, una quinasa fosforila a factores de transcripción específicos denominado p53
cuando p53 se fosforila, cambia de forma
84
Como factor de transcripción específico, reconoce secuencias de enhancer de distintos genes, y si en esta caso hay daño en el DNA se activa la expresión de la proteína p21, se traduce la proteína p21, la cual frena a la ciclasa
CDK4/6 asociada a la ciclina D, y de esta forma se frena el ciclo proliferativo
85
Si luego de parar el ciclo, el daño es muy extremo y no puede ser reparado, entonces la misma p53 posteriormente es capaz de unirse a secuencias enhancer de genes como NOXA, por lo tanto
lo que hace p53 es inducir a que se expresen proteínas de BH3 only para que inhiban a la fuente apoptótica e induzcan a las proapoptóticas
86
se activan una serie de receptores que se encuentran en el RER, y estos receptores activan factores de transcripción para la síntesis de proteínas BH3 only, incluso, estos mismos factores de transcripción se unen a secuencias silenciadoras de proteínas proapoptóticas, es decir,
inhiben que se formen más proteínas antiapoptóticas
87
el factor de transcripción CHOP se une a
enchancer para proteína Birn
88
Cuando se inhiben las proteínas antiapoptóticas son
BH3 only sensibilizador
89
BH3 only activadoras son proteínas que se unen a BAX o BAK e inducen la formación de
un oligómero, y por lo tanto, un poro en la mitocondria
90
Integración de la vía extrínseca de la apoptosis con la vía intrínseca (la vía intrínseca no puede activar a la vía extrínseca, porque la vía extrínseca es por receptores
, por lo que la vía intrínseca no es capaz de generar un ligando)
91
Si se activa la vía extrínseca, el receptor se trimeriza, se asocian las proteínas adaptadoras, se asocian las procaspasas, se dimerizan las procaspasas, se activa la procaspasa 8, y esta procaspasa rompe a la
procaspasa 3, la procaspasa 3 se activa y se desencadena la apoptosis
92
La caspasa 8 corta a una proteína BID
que es una proteína BH3 only, y la activa
93
Cuando la activa pasa a llamarse tBID, la cual funciona como
sensibilizador (acción dual) y como un activador
94
BH3 only actúa como un sensibilizador, es decir
impide que la proteína antiapoptótica se una a BAX, por lo que BCLx no podrá impedir que BAX genere una oligomerización
95
tBID es capaz de unirse a BAX, e induce a que
BAX genere un poro, y por ende, es un activador
96
tBID une la
vía extrínseca con la intrínseca