Apoptosis Flashcards
Todas las células epiteliales del organismo son renovadas cada
23 días
- Existen diversas formas de muerte celular regulada
regulada (apoptosis, autofagia, oncosis, kariptosis, piroptosis, necroptosis, etc), las que presentan características morfológicas y bioquímicas diferentes
el tipo de muerte celular depende de
la naturaleza del estímulo que la induce
Hay distintos tipos de muertes que se regulan y tienen características morfológicas y fisiológicas distintas
y depende del estímulo que genere la muerte es el tipo de muerte que va a haber
La muerte célula regulada es regulada por
genes, proteínas, etc. la muerte regulada ocurre de forma regular en el espacio y tiempo
Por lo que la muerte celular programada es la muerte regulada en
el espacio y tiempo determinado
Es distinto a la muerte celular pptal, ya que por ejemplo, un accidente (célula infectada con virus), la célula comienza a expresar receptores de muerte
los cuales son reconocidos por los linfocitos T que inducen la muerte de esa célula. Esto corresponde a una muerte regulada, pero no programada
La necrosis es una muerte celular accidental
hay una pérdida de la integridad de la membrana plasmática, por lo que se pierde todo el contenido celular que puede alterar a células vecinas, lo cual genera un estado inflamatorio
La apoptosis no produce alteración del entorno
ya que va muriendo de manera selectiva y regulada, y nunca hay pérdida de integridad de la membrana
la necrosis ocurre por
- Proceso patológico
- Aumento en el volumen celular
- Ruptura de la membrana plasmática y organelos que son liberados al espacio extracelular, lo cual genera una respuesta inflamatoria
la apoptosis es un proceso dependiente de ATP
Se debe mantener la bomba sodio-potasio, por lo que la célula mantiene relativamente su conformación, e incluso reduce su volumen celular
Característica de células apoptóticas
- Condensación de la cromatina
- Disminución del volumen celular
- Preservación de la membrana plasmática
- Fragmentación del núcleo
- Formación de cuerpos apoptóticos
- Fagocitosis de cuerpos apoptóticos
La apoptosis puede ser inducida por estímulos fisiológicos
- Durante la embriogénesis
- Control de vida media de las células
- Renovación celular
mecanismo patológico de la apoptosis
- Eliminación de células afectadas con virus o bacterias
- Eliminación de células neoplásicas
- En respuesta a radiación y agentes químicos
En la célula necrótica hay degradación del
DNA
Las células en proliferación se encuentran en la región basal de
los epitelios
Si se utilizan técnicas para detectar células apoptóticas en criptas del intestino, se observa que la parte superior de las células intestinales se encuentra
muerte por apoptosis
La expansión clonal de linfocitos se da cuando se asocian a un
antígeno
Luego de todos los efectos generados por la expansión clonal, las células comenzarán a morir cuando comience a parar la enfermedad, y estas mueren por
apoptosis, dejando solo células con memoria
En una infección viral es común que los linfocitos proliferen de una manera elevada, pero posteriormente
los linfocitos mueren y se regresan a los valores normales
En el desarrollo del sistema nervioso debe haber una serie de células que mueren para generar la correcta sinapsis. Hay muchas neuronas que generan redes, y que necesitan
morir para que esas redes se generen de forma correcta
Una célula que está siendo afectada por un virus expondrá un
receptor de muerte
En la superficie de los linfocitos T hay un ligando de muerte asociado a la superficie del linfocito T
por lo que el linfocito T asocia su ligando al receptor de muerte celular
El cáncer se puede producir porque las células
proliferan mucho o mueren poco
Todos los linfocitos que son autoreactivos, es decir, que reconocen nuestras propias proteínas deben morir para que no nos ataquemos a nosotros mismos. Cuando esto se desregula
se generan enfermedades autoinmunes
Los linfocitos T reconocen autoantígenos, los cuales al reconocerlos son
eliminados y mueren por apoptosis
Lo mismo ocurre con los linfocitos B a nivel de la médula ósea. Los linfocitos B que reconocen autoantígenos tienen 2 opciones
cambian de receptor, o mueren
Si hay un problema en la muerte de estos linfocitos que autoreconocen proteínas propias, vamos a tener enfermedades del tipo
autoinmune
Independientemente del estímulo apoptótico, se activarán proteínas
caspasas
La vía intrínseca son los problemas internos de la célula que derivan a problemas en
la mitocondria
Se activan caspasas efectoras, como
las caspasa 3 y 7
Las caspasas son las que
desarman la célula
Las caspasas tienen una única función, que es cortar
por lo que son proteasas, y cortan luego de un residuo de ácido Arg en las proteínas que sean blanco de las caspasas
En su sitio activo, la caspasa presenta una
Cys
En su secuencia aminoacídica, las caspasas también cuentan con ácido Asp
Las caspasas cuando se sintetizan en el ribosoma, no la sintetiza como caspasa, sino que la sintetizan como
procaspasa, que es una proenxima sin actividad
La procaspasa tiene un dominio
largo y uno corto
Entre el prodominio, y el dominio largo y dominio corto se encuentran los residuos de
Asp
Se necesita el cribaje o corte del Asp, y se necesitan 2 procaspasas para generar una procaspasa activa, ya que es una enzima trimérica (forma tetramérica), precisa de 2 subunidades pequeñas y 2 subunidades largas, por lo tanto
2 procaspasas van a generar una procaspasa activa, y se activará por corte proteolítico en los residuos de Asp
