Semaine 8 - Hypoglycémiants oraux Flashcards

1
Q

Quand considère-t-on qu’un patient est en hypoglycémie? Quels sont les Sx typiques?

A

Un patient est considéré en hypoglycémie si la glycémie est < 2,7 mmol/L (< 4 mmol/L pour un patient diabétique traité) ou encore si la glycémie est sous les valeurs normales ET le patient est symptomatique.

Symptômes typiques d’hypoglycémie:

  • hyperadrénergiques (dysfonctionnement du système nerveux autonome): sueurs, sensation de chaleur, anxiété, nausée, tremblement, tachycardie
  • neuroglycopéniques (apport cérébral de glucose insuffisant): trouble de la concentration, confusion, amnésie, trouble du comportement, céphalée, dysphagie, convulsion, coma
  • divers: faim, faiblesse, vision trouble, somnolence
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Q

Traitement hypoglycémie: Principes généraux

A

Peu sévère: faire avaler du sucre par voie orale (jus, sirop sucré…). Des comprimés, des solutions ou des gels de dextrose peuvent être recommandés aux patients qui sont à risque d’hypoglycémie. Les doses recommandées de ces produits sont de 15 à 20 grammes, et doivent être répétées aux 15 minutes si la glycémie ne s’est pas normalisée. Si un repas n’est pas prévu dans l’heure qui suit, il est important de consommer une collation contenant à la fois des glucides et des protéines.

Sévère avec trouble neurologique:

  • Voie veineuse présente : glucose/dextrose IV (penser à donner initialement de la vitamine B1, thiamine, si déficit suspecté afin de ne pas précipiter une encéphalopathie de Wernicke)
  • Si absence de voie veineuse : glucagon 1 mg IM ou S
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3
Q

Traitement hypoglycémie: dosage de glucose recommandé

A
  • Chez l’enfant : 0,5 g/kg IV (utiliser un dextrose moins osmolaire soit DW10% chez le bébé et DW20-25% chez l’enfant plus vieux) jusqu’à concurrence de la dose adulte
  • Chez l’adulte (plus de 50 kg) : dose fixe de 25 g (une ampoule de dextrose 50%, 50 ml)
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4
Q

Traitement hypoglycémie: Qu’est-ce que le Insta-Glucose gel? Quand fait-il l’utiliser?

A

= monosaccaride (sucre simple) utilisé pour traiter l’hypoglycémie.

  • peut être administré par les premiers répondants (ambulanciers).
  • Un sachet contient entre 15 et 24 g de sucre.
  • Ce médicament est thérapeutique seulement si avalé par un patient conscient. En effet, il n’est pas efficace chez le patient inconscient, car la muqueuse buccale n’absorbe pas bien le produit et il y a aussi, dans ce contexte, un risque d’aspiration.
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5
Q

Hypoglycémiants: Nommer les 5 classes + leur mécanisme d’action

A
  • Inhibiteur des alpha-glucosidases
  • Biguanide
  • Incrétines: inhibiteurs de la DPP-4 et agonistes des récepteurs du GLP-1
  • Sécrétagogues de l’insuline: sulfonylurées et non-sulfonylurées
  • Inhibiteurs du sodium-glucose co-transporteur 2 (SGLT2)

Ces médicaments peuvent être utilisés seuls ou le plus souvent en association afin d’aider le patient diabétique de type 2 à atteindre les cibles glycémiques.

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6
Q

Hypoglycémiants: Nommer les Rx selon leur classe

A

Inhibiteurs de la DPP-4

  • Alogliptine
  • Linagliptine
  • Saxagliptine
  • Sitagliptine

Inhibiteurs de la SLGT-2

  • Canagliflozine
  • Dapagliflozine
  • Empagliflozine

Sulfonylurés

  • Gliclazide
  • Glimépiride
  • Glyburide
  • Tolbutamide

Biguanides

  • Metformine
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7
Q

Hypoglycémiants: Biguanide

Indication, avantages et mode d’action

A

=un dérivé de la famille des biguanides ayant un effet antihyperglycémiant, mais seulement chez l’humain diabétique, et uniquement en présence de sécrétion d’insuline.

  • Indication: généralement utilisé en première ligne du traitement du diabète de type II.
  • Avantage: administrée seule aux doses thérapeutiques n’entraîne pas d’hypoglycémie chez l’humain non diabétique.
  • Mode action: La metformine n’exerce aucun effet sur les cellules bêta du pancréas. Son mode d’action n’est pas entièrement élucidé, mais on a émis l’hypothèse qu’elle puisse accroitre le pouvoir d’action de l’insuline, ou encore favoriser la fixation de cette hormone sur les sites récepteurs périphériques. Cette augmentation de la sensibilité à l’insuline semble découler d’un accroissement du nombre de récepteurs insuliniques à la surface des cellules.
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8
Q

Hypoglycémiants: Biguanide

Risque d’hypoglycémie

A

Le risque d’hypoglycémie est nul chez le patient qui prend seulement Glucophage® dans des circonstances normales, mais l’hypoglycémie peut survenir si l’apport énergétique est insuffisant, si le patient se livre à des exercices épuisants sans s’assurer d’un apport calorique supplémentaire ou s’il prend simultanément un autre agent antidiabétique ou de l’alcool.

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9
Q

Hypoglycémiants: Biguanide

Effets indésirables

A
  • Les effets indésirables gastro-intestinaux ⇒ anorexie, nausées, inconfort abdominal, diarrhées
  • Sont évitables par une augmentation progressive des doses au début du traitement et réversibles après l’arrêt du traitement
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10
Q

Hypoglycémiants: Biguanide

Contre-indication

A

La metformine étant éliminée par voie rénale, il convient de mesurer la clairance de la créatinine avant de l’instaurer.

  • En cas d’insuffisance rénale chronique, il est recommandé d’adapter les doses.
  • L’usage de la metformine est contre-indiqué lorsque la fonction rénale descend sous les 30 ml/min (risque théorique d’acidose lactique).
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11
Q

Hypoglycémiants: SGLT2

Mécanisme d’action

A
  • Le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), exprimé dans les tubules proximaux des reins, est responsable de la majorité de la réabsorption du glucose filtré présent dans la lumière tubulaire.
  • En inhibant le SGLT2, cette classe de médicaments réduit la réabsorption du glucose filtré et diminue le seuil rénal du glucose.
  • Cela a pour conséquence l’augmentation de l’excrétion urinaire du glucose (glycosurie), ce qui diminue les concentrations plasmatiques élevées de glucose et se traduit aussi par une diurèse osmotique. Cet effet diurétique entraine une baisse de la tension artérielle systolique.
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12
Q

Hypoglycémiants: SGLT2

Indications

A
  • peut être utilisée en monothérapie chez les diabétiques de type 2 lorsque la metformine est contre-indiquée ou en cas d’intolérance à celle-ci.
  • peuvent aussi être utilisés en association avec d’autres classes d’hypoglycémiants oraux lorsque le traitement non pharmacologique ne permet pas d’atteindre l’équilibre glycémique visé.
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13
Q

Hypoglycémiants: SGLT2

Effets indésirables

A
  • une polyurie modérée
  • une baisse de pression artérielle systolique
  • une déplétion volémique
  • une hypotension orthostatique
  • une augmentation de risque d’infections urogénitales (infections urinaires basses, balanites et vulvovaginite)
  • N’induisent pas d’hypoglycémie puisqu’ils ne stimulent pas directement la sécrétion d’insuline, mais potentialisent le risque d’hypoglycémie en cas d’association à un hypoglycémiant.
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14
Q

Hypoglycémiants: Autre nom donné aux inhibiteurs du SGLT-2

A

« glifozines ».

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15
Q

Hypoglycémiants: Quelles classes d’hypoglycémiants oraux ont comme mécanisme d’action d’augmenter la sécrétion d’insuline?

A
  1. SULFONYLURÉES (sécrétagogues de l’insuline)
  2. INHIBITEURS DE LA DPP4 (dipepdidyl peptidase-4)
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16
Q

Hypoglycémiants: Sulfonylurées

  • Mécanisme
  • Effet indésirable
  • CI
A

Mécanisme:

Agissent directement au niveau des cellules bêta du pancréas en inhibant l’activité des canaux K+ATP dépendant. La dépolarisation de la membrane cellulaire provoque l’ouverture des canaux calciques. Cette augmentation de calcium vient stimuler le gène de l’expression de l’insuline via le CREB (calcium responsive element binding protein). Une augmentation de la sécrétion d’insuline en résulte.

Effet indésirable:

Hypoglycémie: en particulier chez les personnes âgées ou dans les situations de jeûne, d’exercice physique important, d’interaction médicamenteuse ou d’association à un autre hypoglycémiant.

Contre-indication/Patients à risque:

Il importe d’user de prudence lors de leur usage chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale sévère.

17
Q

Hypoglycémiants: Inhibiteurs de la DPP4

  • Mécanisme
  • Effet indésirable
A

Mécanisme:

Ils inhibent sélectivement et de façon réversible l’enzyme DPP-4 responsable de la dégradation des hormones incrétines. Ainsi, la sécrétion d’insuline est augmentée, la libération de glucagon est diminuée et les glycémies à jeun et postprandiales sont diminuées.

Effets indésirables

  • des troubles digestifs légers (particulièrement en début de traitement).
  • augmentation du risque de faire des hypoglycémies en cas d’association avec d’autres antidiabétiques oraux qui favorisent la sécrétion d’insuline (comme les sulfonylurées).

Cette classe est très bien tolérée.