Segundos mensajeros Flashcards
Cómo es la síntesis de AMPc
A partir del ATP por la adenil ciclasa
Cómo es la degradación del AMPc
Por la AMPc fofodiesterasa
cinasa dependiente de AMP c
PKA
Proteína de intercambio activada directamente por cAMP
EPAC
exchange protein directly activates by cAMP
Una vez activada la PKA ¿Qué hace?
-La porción cinasa migra al núcleo y fosforila el factor de transcripción CREB (la activa)
-CREB entonces se une a una secuencia reguladora llamada “elemento de respuesta al AMPc”
-Y se producen proteínas
Menciona algunas funciones del AMPc
-Metabolismo
-Expresión de genes (CREB)
-División celular y crecimiento
-Diferenciación celular
-Neurotransmisión
Explica el sistema de guanilil ciclasa
-Llega ligando a GPCR, se separa de subunidad alfa - alfa se va al efector -> el efector es guanilato ciclasa -> a partir del GTP sintetiza GMPc -> 2do mensajero es eliminado de igual manera por la fosfodiesterasa
Mediante que receptores se activa el sistema de fosfolípidos?
-Receptores acoplados a proteína G
(fosfolipasa) PLC – β
-Receptores tirosin- cinasa
PLC - γ
Explica el sistema de fosfolípidos
-Cambia de conformación y atrae a proteína G -> cambia de conformación y pasa de GDP a GTP y se separa alfa de beta y gamma
-Subunidad alfa llega al efector (fosfolipasa C) -> corta al fosfatidilinositol 4,5 bifosfato (PIP2) y al cortarlo tenemos un DAG y un inositol 1,4,5-trifosfato (IP3)
Qué ocurre una vez cortamos el PIP2?
-El IP3 va al RE y activa el canal iónico dependiente de calcio, lo abre y liberamos Ca+2
-Y DAG activa a PKC -> sirve para secreción celular, expresión de genes
Cómo activamos AKT
La enzima fosfatidilinositol 3 cinasa fosforila a fosfatidilinositol 4,5 bifosfato (PIP2) y
pasa fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3) -> activa a la cinasa que va a activar a AKT o PKB
Función de las AKT o PKB
FT
Para el metabolismo celular y síntesis de proteínas
-Grupo de enzimas que participan en varios procesos relacionados con el crecimiento y la supervivencia celular
-Akt es un tipo de proteína serina-treonina cinasa
Función de las AKT (1,2 y 3)
-AKT1.- inhibe apoptosis, de proteínas (hipertrofia muscular)
-AKT2.- señalización de insulina, transporte de glucosa
-AKT3.- cerebro? (pero no se conoce bien su función)
Función del calcio como 2do mensajero
-El calcio por sí solo es 2do mensajero -> no ocupa forzosamente a la calmodulina
-Ca+2 convierte una señal eléctrica en química
-Se puede unir a la calmodulina y activar a otras proteínas (ej: cinasas -> y siguen fosforilaciones)
-El complejo calcio-calmodulina activan a muchas cinasas -> que a su vez fosforilan proteínas de expresión génica (CREB)
Explica la vía de activación de Ras, Raf y MAPK y en qué están involucradas?
-Llega ligando a su receptor tirosin-cinasa
-Y se autofosforila (una vez tenga sus cinasas expuestas) fosforila a Ras -> y Ras fosforila a Raf -> Raf fosforila a MEK -> y MEK fosforila a ERK -> ERK va a hacer un FT
-Todo esto para que lleguen al núcleo y hagan FT -> y al final síntesis de proteínas
-Involucradas en proliferación diferenciación y supervivencia celular
SEGUNDOS MENSAJEROS:
Ras, Raf y MAPK ¿Cómo los activo?
Activadas por receptores Tirosin-cinasa y receptores acoplados a prot G
¿Qué vía activa la tirosin-cinasa? (la insulina cuenta con estos receptores)**
La vía de las MAPK
Proteínas que se encuentran unidas a GDP (inactivo) o GTP (activo)
Ras
Las MAPK qué son?
Cinasas serina/treonina
Cómo es la vía de las JAK
-Tengo receptor tirosin-cinasa de igual manera
-Llega su ligando, el receptor se autofosforila y va a fosforilar a las proteínas JAK (también llamadas cinasas Janus)
-Son cinasas entonces empiezan a fosforilar a FT como es el STAT (signal transducers and activators of transcription)
-STAT es un FT que una vez fosforilado va a poder hacer su acción como FT.
Qué son los FT
-Son proteínas que tienen la capacidad de leer el DNA
-Cuando tenemos un FT lo que estamos haciendo es favorecer que se transcriba cierto gen.
-Llega FT al DNA y le dice “tu me vas a sintetizar esta proteína”
-Se transcribe ese gen -> sale un ARNm -> se va al citoplasma, se une a los ribosomas y sale una proteína que me va a activar una respuesta
