Tipos de daño del DNA Flashcards
Durante la replicación que podemos encontrar?
Alguna lesión en el DNA Pol delta y épsilon se detienen
DNA pol delta y epsilon elongan hebras rezagada y líder respectivamente
Realizan la síntesis del DNA en región dañada
Polimerasas trans-lesión o TLS -> Poln,Poli, Polk, Polv, etc
Hay cierto grado de especificidad entre que y que
Entre el tipo de lesión y la polimerasa de TLS encargada de replicarlo
Qué ocurre si el daño persiste o si lo sigue dejando pasar
Apoptosis o muerte celular programada
Menciona los tipos de daño que puede sufrir el DNA
Endógenos y Exógenos
Explica el error replicativo
ES ENDÓGENO
-Las DNA polimerasas incorporan el nucleótido erróneo, se generan mutaciones espontáneas
-Es una ocurrencia durante el proceso de replicación del ADN, en el cual se producen errores en la secuencia de nucleótidos de la nueva cadena de ADN.
Las topoisomerasas como se ven involucradas en el error replicativo
-Función principal es resolver los problemas de torsión y superenrollamiento que se generan durante la replicación y la transcripción del ADN, corta enlaces fosfodiéster y los vuelve a poner pero si los pega mal se generan mutaciones o si corta y corta quedan pedazos libres
Es una enzima que interviene específicamente en la reparación del ADN. Su función principal es resolver las uniones covalentes que se forman entre el ADN y las proteínas, como las topoisomerasas, durante procesos celulares normales o en respuesta al daño del ADN
Y en dónde se ve involucrada?
Tirosil DNA fosfodiesterasa -> involucrada en error replicativo
Tienen una variedad de funciones en la célula, como la reparación del ADN y son enzimas que cortan el ADN en medio de la cadena
Endonucleasas
Explica la desaminación espontánea de base
-ES ENDÓGENO
Proceso químico por el cual una base nitrogenada en una molécula de ADN o ARN pierde un grupo amino (-NH2), hay pérdida de amino exocíclico
¿Qué ocurre en la desaminación de la citosina?
Se convierte en uracilo (U). Este cambio es especialmente relevante en el ADN, ya que el uracilo no es una base naturalmente presente en el ADN, y puede causar daños en el ADN.
¿Qué ocurre en la desaminación de la adenina?
-La adenina (A) puede desaminarse espontáneamente, generando hipoxantina (H).
-La hipoxantina es una base con estructura similar a la guanina, y si no se repara adecuadamente, puede parecerse a una guanina durante la replicación del ADN, llevando a posibles errores en la incorporación de nucleótidos.
¿Qué ocurre en la desaminación de la guanina?
La guanina (G) puede desaminarse para formar xantina (X)
¿Qué ocurre en la desaminación de 5-metil citosina?
Cuando la 5-metilcitosina sufre desaminación, se convierte en timidina (T), si no se repara adecuadamente, puede conducir a mutaciones genéticas y alteraciones en la expresión génica.
Explica el daño “pérdida de bases”
-ES ENDÓGENO
-Daño que puede ocurrir en el ADN cuando una o más bases nitrogenadas son eliminadas de la cadena de nucleótidos
Existen varios mecanismos mediante los cuales puede ocurrir la pérdida de bases: explica algunos
Rotura de la glucosídica: La rotura de la unión glicosídica que conecta la base nitrogenada con el desoxirribosa o ribosa puede resultar en la pérdida de la base.
-Se rompe el enlace N-glucosídico y se libera la base nitrogenada -> queda el hueco
->Esto puede ser causado por agentes químicos, radiación, o estrés oxidativo
Explica el daño oxidativo
-ES ENDÓGENO
Tipo de daño en el ADN que resulta de la acción de ROS, incluyen superóxido, radical hidroxilo y peróxido de hidrógeno.
Las especies reactivas de oxígeno pueden causar daño al ADN de varias maneras, incluyendo:
-Ruptura de puentes de H+ generando rotura de la hebra del ADN.
-Pueden fragmentar tanto purinas como pirimidinas en el ADN cuando causan daño oxidativo.
-Por ejemplo, la oxidación de la guanina puede producir la formación de 8-oxoguanina, una lesión comúnmente asociada con el daño oxidativo en el ADN. Esta modificación puede conducir a la fragmentación del ADN y la aparición de roturas de cadena.
Hay rotura de una o ambas hebras de DNA
la oxidación de la guanina puede producir la formación de 8-oxoguanina, de que error estamos hablando?
DAÑO OXIDATIVO
Explica el daño por metilación del DNA y cuál base sufre la metilada
-ES ENDÓGENO
-Implica la adición de grupos metilo (-CH3) a las bases nitrogenadas del ADN
-Principalmente en la posición 5 del carbono de la citosina para formar 5-metilcitosina (5mC). (este es un fenómeno habitual)
¿Cómo afecta la metilación del ADN?
-Hay mutaciones a la hora de complementar los nucleótidos correspondientes G:C -> A:T (inhibiendo la síntesis de DNA)
-Puede influir en la actividad de los genes al modificar la estructura de la cromatina y afectar la accesibilidad de los FT
Explica el tipo de daño por radiación ionizante
-ES EXÓGENO
-Esto puede ocurrir a través de varios tipos de radiación, como los rayos X, neutrones, los rayos gamma y las partículas alfa y beta. Cuando la radiación ionizante interactúa con el ADN dentro de una célula, puede causar daños en la estructura del ADN.
Que tipo de daño genera la radiación ionizante
Penetra células, genera ROS y rompe partículas de H2O
Y genera rotura de una o dos cadenas de DNA
Explica el tipo de daño por radiación ultravioleta
-ES EXÓGENO
-Forma de radiación electromagnética con longitudes de onda más cortas que la luz visible pero más largas que los rayos X. Esta radiación puede dividirse en tres categorías según su longitud de onda:
UV-C - 190 -290 nm -> daña directamente al DNA
UV-B - 290 -320 nm
UV-A - 320 - 400 nm
UV-C para matar a microorganismos pues está en el rango del DNA (260nm)
El DNA absorbe una longitud de onda de _____
260 nm
Consecuencias de la radiación ultravioleta en el DNA
-La radiación UV, especialmente UV-B, puede causar la formación de enlaces covalentes entre bases de pirimidina
-Estos enlaces, conocidos como dímeros de pirimidina (principalmente DÍMEROS DE TIMINA), pueden distorsionar la estructura del ADN y bloquear la replicación y la transcripción normales.
Explica el daño de DNA por agentes alquilantes
-ES EXÓGENO
-Son compuestos químicos que contienen grupos alquilo (-CH3) y que se utilizan comúnmente en quimioterapia para tratar el cáncer.
-Estos agentes funcionan agregando grupos alquilo a diversas moléculas biológicas, incluyendo el ADN
Grupos alquilo (metil, propil, etc)
son un tipo de agente alquilante que se utiliza en quimioterapia para tratar el cáncer.
Los agentes mostaza nitrogenados -> son conocidos por su capacidad para alquilizar el ADN y causar daño genético en las células cancerosas.
Algunos tipos de daño en el ADN causados por agentes alquilantes incluye?
-Algunos agentes alquilantes tienen la capacidad de crear enlaces covalentes entre bases de ADN en hebras opuestas, causando la formación de puentes de intercadena.
-Estos puentes pueden provocar distorsiones en la estructura del ADN y bloquear la duplicación y la transcripción de la molécula.
Que haya fragmentación del DNA y formación de puentes cruzados (no se abre el DNA)
Son otro grupo de agentes alquilantes utilizados en quimioterapia para tratar el cáncer. Y cómo los activo?
Los agentes aromáticos -> Algunos agentes aromáticos, como la ciclofosfamida y la ifosfamida, requieren activación metabólica a través del sistema enzimático del citocromo P450 para ejercer su acción terapéutica.
Se activan el hígado mediante la acción del citocromo P450
Tabaco, carbón y pesticidas son ejemplos de _______
Agentes aromáticos
Que generan los agentes aromáticos?
Sustituciones de bases y altera la geometría del DNA.
Tipo de daño que hace fragmentación del DNA y formación de puentes cruzados (no se abre el DNA)
Agentes alquilantes
