Cascada de señalización Flashcards
La capacidad de los seres humanos para ver, percibir y responder a señales ambientales depende de _____
La activación de las vías de señalización intracelulares de las diferentes células que los conforman.
caract. de la cascada de señalización
Sirve para responder a estímulos, NO todas son para activar
Constituyen indicadores de activación biológica
Las proteínas son biomoléculas que interactúan con pequeñas moléculas de otro tipo o con proteínas adyacentes modificándolas a través de provocarles nuevos cambios intramoleculares
Cada una de las células vivas contiene mecanismos de
participación molecular que «prenden» y «apagan» las
respuestas de las diferentes señales eléctricas y químicas
La célula que está produciendo el mensajero expresa receptores en su superficie que pueden responder a ese mensajero.
Tipo de comunicación
AUTOCRINA
Comunicación por contacto con otras células o con la matriz extracellular, mediante moléculas de adhesión celular
tipo de comunicación
YUXTACRINA
Las moléculas mensajeras viajan distancias cortas hacia otras células que están cerca de la célula que generó el mensajero
Tipo de comunicación
PARACRINA
Las moléculas mensajeras alcanzan sus células blanco a través del paso por el torrente sanguíneo.
Tipo de comunicación
ENDOCRINA
Cuáles son las dos vías de transducción de señales
Que el segundo mensajero sea difusible
Reclutamiento de proteínas a la membrana plasmática
Qué es un ligando
Molécula que se une a un receptor, cualquier cosa reconocida por un receptor
Qué ocurre con el receptor al llegar un ligando
Sufre un cambio conformacional que causa que la señal sea retransmitida a través de la membrana hasta el dominio citoplasmático del receptor
Explica a fondo cuáles son las dos vías de transmisión al interior de la célula
1- Desde el dominio citoplasmático a una enzima cercana que genera un segundo mensajero. El efector sintetiza a 2do mensajero
2- Transformando su dominio citoplasmático y reclutamiento de proteínas de señalización celular -> Las proteínas interactúan entre sí, o con componentes de una membrana celular
Cada proteína en una vía de señalización actúa generalmente _______
Alterando la conformación de la proteína posterior (o corriente abajo) en las series, un evento que activa o inhibe esa proteína.
caract. de los 2dos mensajeros
-Moléculas que permiten amplificar a nivel intracelular la señal recibida
-Deben producirse muy rápidamente y luego destruirse o inactivarse rápido.
Las proteínas cinasas ¿Qué hacen?
Transfieren grupos fosfato a residuos de serina, treonina o tirosina de sus sustratos proteicos.
Cuáles son algunas funciones de la fosforilación
-Activar o inactivar una enzima
-Aumentar o disminuir las interacciones proteína-proteína
-Inducir que una proteína se mueva de un compartimiento subcelular a otro
-Actuar como una señal que inicia la degradación de
la proteína
Las señales transmitidas a dónde llegan?
alcanzan a las proteínas blanco
La proteína blanco puede inducir:
- un cambio en la expresión del gen
- una alteración de la actividad de las enzimas
metabólicas - una reconfiguración del citoesqueleto,
- un aumento o disminución en la movilidad de la célula
- un cambio en la permeabilidad iónica
- la activación de la síntesis de DNA
- muerte de la célula.
¿Cómo pueden ser los ligandos?
-Esteroides - cortisol, progesterona y aldosterona
-Aminoácidos - neurotransmisores y hormonas
-Eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos)
-Gases - Óxido nítrico y CO2
Explica los canales iónicos controlados por ligandos
Receptores ionotrópicos -> son proteínas que atraviesan la membrana y causa una des o hiperpolarización y dura milisegundos.
caract. de los GPCR
Hace que los efectores hagan 2dos mensajeros y su tiempo es de segundos
caract. de los receptores ligados a cinasas
Tirosin-cinasa -> reclutan proteínas y empiezan a fosforilar una tras otra -> dura horas
-Sufre un cambio conformacional y se activa la cinasa del receptor y fosforila a las tirosinas -> y llegan otras proteínas a las que voy a fosforilar y así sucesivamente
carcat. de los receptores nucleares
Son lipofílicos, encuentra su receptor intracelular y en el núcleo funciona como FT -> se tarda horas puesto que se sintetizan proteínas
Explica los RTK (receptor proteintyrosine kinases)
Dimerización del receptor seguida de la activación del dominio del receptor de la proteína cinasas fosforilan residuos de tirosina específicos de las proteínas citoplasmáticas
caract. de los GPCR (6)
-Siete hélices transmembrana
-Terminación amino en el exterior y terminación
carboxilo en el interior
-El receptor interactúa con una proteína G
-Tres bucles del lado citoplasmático y tres al
exterior de la célula.
-Se unen a nucleótidos de guanina (GDP o GTP)
-Heterotriméricas: 3 subunidades diferentes:
* α: sitio de unión para GTP o GDP
* β, γ
pasos clave de cómo funciona la GPCR
-El ligando se une al receptor alterando su conformación
-Incrementa la afinidad por la proteína G
-La subunidad Gα libera su GDP y se separa del complejo Gβγ y se une con su efector
-La subunidad Gα se une con un efector (adenyl ciclasa)
-La adenyl ciclasa produce cAMP
-La actividad de la GTP- asa de la subunidad Gα hidroliza al GTP convirtiéndolo en GDP, desactivando Gα.
-Se une con la subunidad Gβγ.
Función de la arrestina con las GPCR
-Su función principal es desensibilizar los receptores activados y facilitar su internalización, lo que ayuda a regular la señalización celular
-Arresta al receptor y lo lleva a un sitio en la membrana con clatrina -> para endocitar para 1- volver a usarlo, reciclarlo o 2- se va al lisosoma y se destruye
La arrestina ¿Qué facilita?
La internalización del receptor activado mediante la formación de vesículas que contienen el receptor unido a la arrestina. Esta internalización ayuda a eliminar el receptor de la superficie celular, lo que contribuye a la desensibilización y la regulación de la señalización celular.
Qué ocurre cuando se activa el PI (4,5) P2?
Se cambia a PI (3,4,5) P3 -> fosforila a la AKT, lo que hace es fosforilar a AS160 -> y fosforila a Rab -> se activa y lleva a la vesícula a la membrana para que se fusione o integre y se queden los transportadores (GLUT4) en la membrana y entra glucosa al interior.
Conducen flujo de iones a través de la membrana provocando potencial de membrana
canales activados por ligando
cuales son los canales iónicos selectivos y no selectivos
Canales iónicos selectivos -> Na, K, Ca y Cl
Canales iónicos no selectivos -> Permiten el paso de cationes de manera simultanea y dejan pasar cualquier cosa.
¿Cómo se pueden activar los canales por ligando?
-Por voltaje (potencial de acción)
-Por ligando ( Neurotransmisores, hormonas, fármacos)
-Por estimulo mecánico (temperatura, pH)
La unión de las hormonas ¿Qué provoca?
Producen un cambio conformacional que causa
que el complejo hormona-receptor se mueva al núcleo
y se una a promotores o potenciadores de genes
-Molécula lipofílica se une con receptor y ese complejo a traviesa el núcleo y forman FT
Menciona los subtipos de los GPCR
Gs -> estimula Adenil ciclasa - produce cAMP
Gq -> Activan fosfolipasa C β
Gi -> Inhiben a la adenil ciclasa
G12/13 -> Fosfolipasas D